Атгам

Атгам (Антилимфоцитарный иммуноглобулин, Антитимоцитарный глобулин, англ. Antilymphocyte immunoglobuline) — селективный иммуносупрессор (депрессор).

Используется для лечения апластической анемии и для задержки РТПХ.

Действие

Атгам является селективным иммуносупрессором, подавляющим количество тимусзависимых лимфоцитов, которые образуют розетки с эритроцитами баранов. Атгам также снижает количество и подавляет образование цитотоксических Т-лимфоцитов в крови и в костном мозге пациента.

Упаковка и состав препарата

Атгам является концентратом для приготовлений раствора для внутривенных инфузий; внутри коробки содержатся 5 ампул 5мл с бесцветным либо коричневатым/розоватым оттенком, при хранении могут образоваться остатки в виде хлопьев или зерна, не влияющих на его эффективность. Препарат не пригоден к применению при повреждении ампул, при отсутствии маркировки, при изменении цвета или внутреннего содержимого (наличии посторонних частиц), при истекшем сроке годности или неправильном хранении препарата.

Вспомогательные вещества

глицин 22,5мг и вода до 1мл.

Показания к применению препарата

В целях профилактики РТПХ, профилактика РТПХ почки, лечение апластической анемииэ если пациенту не показана ТГСК. Лечение Атгамом при апластической анемии используется в комбинации с циклоспорином А.

Процесс подготовки препарата

Внутривенное введение Атгама, мощного лекарственного препарата (конкретное действующее вещество необходимо уточнить для полной картины, например, это может быть антитело или другой биологически активный компонент), требует строгого соблюдения правил асептики и определённых процедур разведения для обеспечения безопасности и эффективности лечения. Суточная доза Атгама, рассчитанная врачом индивидуально для каждого пациента с учетом его веса, состояния здоровья и тяжести заболевания, должна быть тщательно добавлена к выбранному растворителю. Крайне важно помнить, что концентрация препарата в конечном растворе ни в коем случае не должна превышать 4 мг/мл. Превышение этой концентрации может привести к непредсказуемым побочным эффектам, вплоть до серьезных осложнений, связанных с токсическим воздействием на организм.

Размешивание раствора должно осуществляться крайне осторожно, путём медленного покачивания или вращения флакона. Категорически запрещается встряхивать флакон с раствором Атгама, как в разбавленном, так и в неразбавленном виде. Встряхивание может вызвать образование обильной пены, значительно снижающей эффективность препарата, а также привести к денатурации белка (если Атгам представляет собой белковый препарат), что полностью разрушит его лечебные свойства. Денатурированный белок может вызвать аллергические реакции и другие нежелательные последствия.

Для разбавления Атгама допускается использование следующих изотонических растворителей: физиологический раствор хлорида натрия (0,9 %), а также растворы, содержащие 5 % декстрозы и 0,225 % или 0,45 % хлорида натрия. Эти растворители обеспечивают стабильность препарата и предотвращают его преждевременную деградацию. Важно отметить, что использование чистого раствора декстрозы (без добавления солей) для разведения Атгама не рекомендуется. Низкая ионная сила такого раствора может способствовать образованию осадка, что сделает препарат непригодным для использования. Кроме того, следует избегать использования растворителей с выражено кислой реакцией среды (низкий рН), так как это также может привести к физической нестабильности и снижению эффективности Атгама.

Полученный раствор сохраняет свою стабильность в течение 24 часов при условии хранения в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Это время включает в себя и время, необходимое для проведения инфузии. Важно помнить, что 24 часа — это максимальный срок хранения, и использовать препарат после этого времени строго запрещается. Перед введением разбавленный раствор Атгама необходимо довести до комнатной температуры. Это обеспечит комфортное введение и предотвратит возможные неприятные ощущения у пациента, связанные с введением холодного раствора. Перед использованием необходимо визуально оценить раствор на наличие посторонних частиц или изменения цвета, которые могут свидетельствовать о деградации препарата. При обнаружении любых отклонений от нормы препарат следует утилизировать. Все манипуляции с Атгамом должны проводиться медицинским персоналом, прошедшим использование иммуносупрессивной терапии.

Несоблюдение указанных рекомендаций по разведению и хранению Атгама может привести к снижению эффективности лечения и появлению нежелательных побочных эффектов. Поэтому перед применением препарата необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по применению и проконсультироваться с лечащим врачом. В случае возникновения каких-либо сомнений или вопросов, следует незамедлительно обратиться к медицинскому специалисту. Данная информация носит исключительно ознакомительный характер и не заменяет консультации врача.

Кожные тесты

Кожные тесты при выявлении риска анафилактических реакций являются важным, но не безупречным инструментом в клинической практике. Их назначение — предсказать вероятность развития тяжелой аллергической реакции на введение лекарственного препарата, в данном случае — Атгама, прежде чем проводить терапию. Однако важно понимать ограничения этих тестов и осознавать, что отрицательный результат не гарантирует абсолютную безопасность.

Стандартный подход включает два этапа: накожный тест (prick-тест) и внутрикожный тест. Начнём с накожного теста. Он менее инвазивен и предпочтительнее в качестве первого шага. Техника выполнения достаточно проста, но требует аккуратности. На внутренней поверхности предплечья, отступив примерно 5 см от лучезапястного сустава, специальным ланцетом или модифицированной инъекционной иглой с ограничителем глубины (чтобы избежать глубокого проникновения) наносится небольшое количество неразведенного препарата. Далее, через каплю препарата проводится поверхностное прокалывание кожи на глубину 1-1.5 мм. Использование специальных prick-ланцетов предпочтительнее, так как обеспечивает стандартизацию глубины прокола и уменьшает риск травмирования. Критично соблюдать стерильность процедуры, используя одноразовые инструменты и обрабатывая кожу антисептиком (например, 70 % изопропиловым спиртом) перед проведением теста. Важно отметить, что для накожного теста используется неразбавленный препарат, что позволяет оценить реакцию на его полную концентрацию. Через 20 минут оценивают результат. Появление папулы (приподнятого, покрасневшего участка кожи) или волдыря (более выраженного отека) свидетельствует о положительном результате и указывает на вероятную сенсибилизацию к препарату. Отсутствие реакции в течение 20 минут обычно интерпретируется как отрицательный результат.

Если накожный тест отрицательный, переходят к внутрикожному тесту. Это более инвазивная процедура, требующая более высокого уровня квалификации медицинского персонала. На чистую, обработанную 70 % спиртом кожу сгибательной поверхности предплечья или спины вводится 0.02 мл разведенного Атгама. Разведение обычно составляет 1:1000 (объемная концентрация) с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. Вводимый объем должен быть минимальным, чтобы избежать значительной реакции. Для внутрикожной инъекции используют туберкулиновый или инсулиновый шприц с тонкой иглой. Вместе с разведенным Атгамом вводится контрольная инъекция 0.02 мл 0,9 % раствора натрия хлорида на расстоянии 5 см от места введения препарата. Контроль необходим для исключения неспецифической реакции на сам растворитель или процедуру инъекции. Оценку результата проводят через 20 минут после инъекции. Положительный результат внутрикожного теста определяется появлением волдыря диаметром, превышающим диаметр волдыря в месте контрольной инъекции на 3 мм и более. Это указывает на повышенную чувствительность к препарату.

Важно подчеркнуть, что чувствительность и специфичность как накожных, так и внутрикожных тестов не являются идеальными. Это означает, что тесты могут давать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты. Ложноположительный результат может привести к ненужному отказу от эффективного лечения, в то время как ложноотрицательный результат увеличивает риск развития анафилактической реакции. Анафилактический шок, опасное для жизни состояние, может произойти даже при отрицательных кожных тестах. Поэтому кожные тесты не должны рассматриваться как единственный критерий для принятия решения о назначении Атгама или других препаратов, которые могут вызвать анафилактические реакции.

Дополнительные факторы, влияющие на результаты кожных тестов:

• Состояние иммунной системы пациента: Иммунодефицитные состояния, инфекционные заболевания, прием иммуносупрессантов могут повлиять на результаты кожных тестов, снижая их чувствительность.
• Предыдущие аллергические реакции: История аллергических реакций в анамнезе пациента должна быть учтена при интерпретации результатов кожных тестов.
• Лекарственные взаимодействия: Прием некоторых лекарственных препаратов может повлиять на реакцию организма на аллерген, искажая результаты тестов.
• Техника проведения теста: Неправильное выполнение теста, несоблюдение стерильности и неправильная интерпретация результатов могут привести к неточностям.
• Псевдоаллергические реакции: Некоторые реакции, напоминающие аллергические, на самом деле связаны с другими механизмами (например, высвобождение гистамина без участия иммуноглобулина Е), которые не обнаруживаются кожными тестами.

Альтернативные методы оценки риска анафилактических реакций:

Помимо кожных тестов, существуют и другие методы оценки риска анафилактических реакций, такие как определение специфических IgE антител в крови (RAST-тест), провокационные тесты (введение аллергена под строгим медицинским контролем в условиях стационара), анализ анамнеза пациента и семейного анамнеза. Выбор метода зависит от конкретной ситуации, тяжести предполагаемого риска и наличия оборудования и специалистов.

В заключение, кожные тесты являются лишь одним из инструментов в арсенале врача для оценки риска анафилактических реакций. Они полезны, но не являются абсолютным показателем. Решение о назначении препарата должно быть основано на комплексной оценке состояния пациента, включая анамнез, результаты кожных тестов и других исследований, а также взвешивании потенциальной пользы и риска терапии. В случае сомнений, всегда предпочтительнее более осторожный подход и проведение более глубокого обследования.

Введение препарата

Присутствующие в препарате гранулярные или хлопьевидные включения требуют обязательного использования инфузионной системы с фильтром, обладающим порами диаметром от 0,2 до 1,0 микрон. Это необходимо для предотвращения попадания таких включений в кровоток.

Оптимальным местом для введения препарата является артериовенозный анастомоз или шунт, а также центральная вена с высоким уровнем кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока минимизирует риск возникновения флебитов и тромбоза.

Продолжительность инфузии одной дозы препарата должна составлять не менее 4 часов. На протяжении всего периода инфузии у постели пациента должно находиться необходимое оборудование для проведения реанимационных мероприятий.

Пациента следует непрерывно наблюдать на предмет развития аллергических реакций в ходе инфузии. Обязательно иметь в комнате реанимационный набор, а так же кислородную маску при анафилактическом шоке. При обнаружении аллергической реакции по типу «крапивницы» или «волдырей» и тому подобное, следует уменьшить в/в введение препарата и увеличить дозу кортикостероидов (преднизолона, метилпреднизолона) для купирования эффектов.

Рекомендации по применению препарата Атгам

Отторжение трансплантата:

При задержке отторжения трансплантата рекомендуется доза препарата Атгам в количестве 10-15 мг/кг/сут ежедневно на протяжении 14 дней, после чего — через день в течение следующих 14 дней. Общая продолжительность терапии составляет 28 дней, с общим количеством доз равным 21. Введение первой дозы должно осуществляться не позднее 24 часов до или не ранее 24 часов после трансплантации.

В случае обнаружения признаков первого эпизода отторжения трансплантата, первая доза препарата Атгам вводится немедленно. Впоследствии, препарат может быть введен через день до достижения общего количества доз, равного 21.

Обычно Атгам применяется в комплексе с азатиоприном и глюкокортикоидами, которые являются наиболее эффективными средствами для подавления иммунного ответа. При повторных курсах терапии препаратом Атгам, необходимо особое внимание уделить оценке состояния пациента на предмет развития аллергических реакций.

В ходе ограниченного количества исследований у детей использовались дозы от 5 до 25 мг/кг/сут.

Апластическая анемия:

Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг/сут ежедневно в течение 8-14 дней. Дополнительно, препарат может быть введен через день в течение 14 дней, с целью достижения общего количества доз, равного 21. С учетом возможности развития тромбоцитопении при применении Атгам, пациентам с апластической анемией может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

Результаты контролируемых исследований у пациентов с апластической анемией, получавших препарат Атгам, показали статистически значимое повышение частоты улучшения состояния через 3 месяца по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабилизацией показателей периферической крови и снижением потребности в гемотрансфузиях.

Побочные эффекты

Анализ побочных эффектов препарата Атгам

На основании имеющихся данных, препарат Атгам, применяемый у пациентов после трансплантации почки и при лечении апластической анемии, может вызывать ряд побочных эффектов.

Частые побочные эффекты:

• У пациентов с трансплантированной почкой, получающих стандартную иммуносупрессивную терапию (азатиоприн, ГКС), наиболее частыми побочными эффектами являются лихорадка, озноб, лейкопения, тромбоцитопения, кожные реакции (сыпь, крапивница, диффузное покраснение).
• У пациентов с апластической анемией часто наблюдаются лихорадка, озноб, сыпь, артралгия и тромбоцитопения.

Реже встречающиеся побочные эффекты:

В ряде случаев у пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией отмечались головная боль, тошнота, рвота, диарея, диспноэ, гипотензия, ночная потливость, стоматит, боли в груди, спине и в месте инфузии.

Редко, но серьезные побочные эффекты:

Были зарегистрированы случаи отекa Квинке, возбуждения, головокружения, вялости, недомогания, болей в эпигастрии или икоты, ларингоспазма, парестезий, лимфаденопатии, инфекций, энцефалита, реактивации Herpes simplex, расхождение краев раны, гипергликемии, артериальной гипертензии, отека легких, двустороннего экссудативного плеврита, тахикардии, судорог, анафилактической реакции, закупорки подвздошных вен, тромбоза почечных артерий, протеинурии, токсического эпидермального некролиза.

Постмаркетинговые исследования:

В течение 5 лет после выхода препарата на рынок часто встречались лихорадка, озноб, тромбоцитопения, лейкопения, сыпь и генерализованная инфекция. В 5-10 % случаев отмечались отклонения в показателях функции почек, симптомы, сходные с сывороточной болезнью, диспноэ/апноэ, артралгия, боли в груди, боку, спине, диарея, тошнота и/или рвота.

Важно отметить:

Данный анализ не является исчерпывающим и не заменяет консультации врача. При возникновении каких-либо побочных эффектов во время приема препарата Атгам, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Особые указания

Особые указания

Препарат предназначен только для использования в стационаре!

Атгам, следует применять только врачам, имеющим опыт в проведении иммунодепрессивной терапии при почечной трансплантации или лечении пациентов с апластической анемией. Лица, получающие Атгам®, должны находиться в отделениях, оборудованных необходимыми медицинскими и лабораторными средствами и имеющими квалифицированный персонал.

Лечение необходимо прекратить при появлении следующих симптомов:

• Анафилаксия.
• Сильно выраженная и стойкая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ниже 70 000/мкл) у пациентов после трансплантации почки.
• Сильно выраженная и стойкая лейкопения (количество лейкоцитов ниже 1000/мкл) у тех же пациентов.

Как и при использовании препаратов, полученных из крови, существует риск передачи инфекционных агентов.

Поскольку Атгам часто применяется в комбинации с ГКС и антиметаболитами, необходимо тщательное обследование на наличие лейкопении, тромбоцитопении или инфекций. В некоторых исследованиях наблюдают увеличенное количество случаев цитомегаловирусной инфекции, что можно уменьшить снижением дозы других иммунодепрессантов. В случае инфекции следует немедленно начать лечение. Врач должен решить, стоит ли продолжать лечение Атгамом.

При возникновении побочных эффектов рекомендуется следующее лечение:

• Анафилаксия требует немедленной остановки инфузии и введения эпинефрина, ГКС, а также проведения реанимационных мероприятий.
• При гемолизе может потребоваться переливание крови и введение маннита или фуросемида. Если гемолиз продолжается, лечение Атгамом следует прекратить.
• Тромбоцитопения у пациентов с пересаженной почкой обычно временная и не требует прекращения терапии, однако больным с апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитов.
• Респираторный дистресс требует остановки инфузии и введения эпинефрина или ГКС.
• Боль в груди или спине лечат аналогично анафилаксии и гемолизу.
• Артериальная гипотензия требует стабилизации АД, используя гипертензивные препараты.
• Для лечения озноба и лихорадки рекомендуется применение антигистаминов, антипиретиков или ГКС.
• Флебит требует инфузии в вены с высоким кровотоком.
• При зуде и гиперемии кожи назначают антигистаминные препараты.
• Симптомы, похожие на сывороточную болезнь, лечатся ГКС. Обычно эти симптомы проходят без длительных осложнений; профилактическое назначение ГКС может снизить их частоту.

Использование в педиатрии

Атгам® безопасно применялся в педиатрической практике при трансплантации почки и у пациентов с апластической анемией в дозах, сопоставимых с дозами для взрослых.

Передозировка

Максимально переносимая доза Атгама определяется индивидуально для каждого пациента. На данный момент наибольшая одноразовая суточная доза, примененная у пациента после пересадки почки, составила 7 г, при этом препарат вводился в концентрации 10 мг/мл в растворе натрия хлорида для инъекций, и острые симптомы интоксикации не наблюдались. Максимальное количество доз (от 10 до 20 мг/кг/сут), которые можно ввести, еще не установлено. Некоторым пациентам после трансplantation почки вводили до 50 доз в течение четырех месяцев, тогда как другие проходили 28-дневный курс с 21 дозой. Для лечения острой реакции отторжения требовалось несколько курсов. Число случаев токсичности не возросло ни при одной из схем.

Лекарственное взаимодействие

При назначении Атгама® совместно с ГКС или другими иммунодепрессантами, при снижении их доз могут возникать ранее непомеченные реакции на Атгам®. В этом случае необходимо внимательно следить за пациентами.

Условия хранения препарата Атгам

Хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8 °С в затемненном месте, защищенном от детей; замораживание запрещено.

Срок годности препарата Атгам

Срок годности составляет 3 года. Не использовать после окончания срока.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Источник информации

• vidal.ru
• rlsnet.ru