Прорезилиенты и клеточные хроноблокаторы

Прорезилиенты и клеточные хроноблокаторы — обобщённые группы немедикаментозных и фармакологических методов в профилактической геронтологии, которые способствуют повышению уровня возрастной жизнеспособности (прорезилиенты) и продолжительности жизни и здоровой жизни (клеточные хроноблокаторы).

Теория возрастной жизнеспособности

Возрастная жизнеспособность (англ. resilience) характеризует уровень потенциала адаптации как к возрастным изменениям, так и сопутствующим возрасту хроническим заболеваниям. Адаптационные механизмы разделяются на три группы — физические (адаптация организма), психические (психические и психологические механизмы адаптации), а также духовные. Возрастная жизнеспособность обычно рассматривается в контексте так называемых критических точек старения, когда адаптация особенно необходима, таким как выход на пенсию по возрасту, потеря близких, вынужденное изменение места жительства, длительное обследование и подозрение на наличие тяжелого, например, онкологического, заболевания и других.

Прорезилиенты

В отношении адаптации к возрастным изменениям и прокси-болезням старения имеется большое количество самых разных способов и средств, от физической активности до самых современных антигипертензивных препаратов, которым дано обобщающее название прорезилиенты (от упомянутого англоязычного термина resilience — устойчивость, адаптивность, в специальной русскоязычной литературе — жизнеспособность, возрастная жизнеспособность). Прорезилиенты могут за счет патогенетических и симптоматических свойств улучшить состояние пациента в текущем моменте, однако далеко не все из них способны в перспективе увеличивать продолжительность жизни и продолжительность здоровой жизни. В качестве примера можно рассматривать препарат метформин. На различных экспериментальных моделях (например, беспозвоночных и грызунах) первоначально были показаны положительные результаты в плане увеличения продолжительности жизни, однако более поздние исследования, в том числе проведённые в рамках Программы тестирования вмешательств Национального института США по проблемам старения, не показали воспроизводимого увеличения продолжительности жизни мышей. Данные, полученные в ходе исследований на людях, также неутешительны. Хотя некоторые исследования выявили, что люди с сахарным диабетом 2 типа, принимающие метформин, на самом деле живут дольше, чем люди без этого заболевания, повторная оценка данных показала, что на результаты, скорее всего, повлияли различные виды искажений, эффекты отбора и систематические ошибки, поэтому на основании этих данных трудно сделать какие-либо однозначные выводы. Метформин остается привлекающим внимание препаратом, который имеет важное значение в лечении сахарного диабета II типа, однако первоначальные надежды на то, что метформин станет средством для увеличения продолжительности жизни для населения в целом, по большей части не оправдались. Возможно, будущие крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования покажут чёткие положительные результаты, но на данный момент данные не являются убедительными с точки зрения его применения у здоровых людей. То есть метформин можно расценивать как прорезилиент у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Клеточные хроноблокаторы

Клеточные хроноблокаторы это лекарственные препараты или оздоровительные технологии (например, средиземноморская диета или комбинированные рутинные физические нагрузки), которые за счет влияния на возрастные изменения и патогенетические механизмы прокси-болезней старения способствуют снижению количества осложнений последних, тем самым повышая функциональность и способствуя увеличению продолжительности жизни и продолжительности здоровой жизни. В качестве клеточных хроноблокаторов можно назвать антигипертензивные препараты, многие их которых способствуют увеличению продолжительности жизни за счет снижения количества сердечно-сосудистых осложнений, хронической болезни почек, патологии органа зрения, периферических сосудов. То есть можно сказать, что увеличение продолжительности жизни является одним из плейотропных эффектов антигипертензивных препаратов.

Отличия от геропротекторов

В настоящее время одним из направлений геронтологии и гериатрии является определение биологического возраста и применение комплекса мер, которые направлены на его синхронизацию с паспортным, что в конечном итоге призвано снизить частоту или задержать во времени развитие заболеваний, связанных с возрастом, а также их осложнений, снижающих качество жизни и формирующих так называемый «красный период жизни», то есть полной или частичной зависимости от посторонней помощи. В этом заключается современный смысл антивозрастной медицины и клиник долголетия. При несомненных успехах в разработке группы веществ, влияющих на биологический возраст, под названием геропротекторы ни одно из них не получило клинического подтверждения и является в связи с этим не клиническим, а лабораторным понятие. Это входит в противоречие с современными экспертными рекомендациями (Британский консенсус, 2024) о том, что методы лечения и реабилитации в гериатрии должны отвечать трём компонентам — воздействие на функциональность, снижение функциональности должно быть связано с возрастным фактором, способы и средства воздействия должны быть доказаны современными методами клинических исследований, а не быть рекомендованы на основе экспериментов на лабораторных моделях. В этой связи в плоскости клинической медицины более реалистичным является применение терминов клеточные хроноблокаторы и прорезилиенты.

Перспективы

В основе современного тренда на достижение продолжительной жизни (англ. lifespan), а также продолжительной здоровой (англ. healthspan) и сильной (англ. strenghtspan) жизни, находятся основные известные клеточные механизмы старения, сходные с ними патогенетические особенности прокси-болезней старения, а также большую группу оздоровительных технологий и доказанных в валидных клинических испытаниях лекарственных препаратов, то есть клеточных хроноблокаторов, которые в отдалённой перспективе способствуют увеличению общей продолжительности и продолжительности здоровой жизни. Данный подход, с нашей точки зрения, позволит сфокусировать внимание врачей на современных трендах антивозрастной медицины и профилактической геронтологии, обладает клинической целесообразностью, базируется на доказательных данных, обладает мотивационным эффектом для пациентов и побудит врачей и исследователей к дальнейшим размышлениям и поиску путей управления биологическим возрастом человека.