Маккафферти, Джон

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Маккафферти, Джон












Джон Маккафферти (англ. John McCafferty) — британский учёный, один из основателей компании Cambridge Antibody Technology вместе с сэром Грегори Уинтером и Дэвидом Чисвеллом. Известен как один из изобретателей фагового дисплея одноцепочечных вариабельных фрагментов антител (scFv)[1] — технологии, которая произвела революцию в открытии лекарственных препаратов на основе моноклональных антител.

Карьера[править]

В 2002 году, проработав 12 лет в Cambridge Antibody Technology (ныне MedImmune, дочерняя компания фармацевтического гиганта AstraZeneca), Маккафферти создал группу в Институте Сенгера. Группа занималась разработкой и использованием методов создания белков и выделения рекомбинантных антител с высокой пропускной способностью для протеомных приложений. Маккафферти участвовал в создании больших репертуаров человеческих антител как в CAT, так и в Институте Сенгера, из которых можно получить антитела с высокой аффинностью и специфичностью к любому антигену. Он руководил лабораторией на кафедре биохимии Кембриджского университета, используя эти технологии для изучения белок-белковых взаимодействий, обеспечивающих прямую межклеточную коммуникацию[2][3][4][5][6][7]. Позже он основал новую биотехнологическую компанию по открытию терапевтических антител IONTAS Ltd.

Маккафферти и его команда разработали фаговый дисплей одноцепочечных вариабельных фрагментов антител (scFv) после неудачных попыток создания антител путём иммунизации мышей[8]. Последующие усовершенствования технологии фагового дисплея антител позволили отображать миллионы различных фрагментов антител на поверхности нитевидного фага (библиотека фаговых антител) и затем отбирать высокоспецифичные рекомбинантные антитела к любой заданной мишени. Эта технология широко используется в фармацевтической промышленности для открытия и разработки терапевтических моноклональных антител, предназначенных в основном для лечения рака, воспалительных и инфекционных заболеваний. Одним из самых успешных препаратов стал HUMIRA (адалимумаб), открытый компанией Cambridge Antibody Technology как D2E7, а затем разработанный и выпущенный на рынок компанией Abbott Laboratories. HUMIRA, антитело к фактору некроза опухоли, стало первым в мире полностью человеческим антителом, полученным с помощью фагового дисплея[9]. Годовые продажи препарата превысили 1 миллиард долларов[10], что обеспечило ему статус блокбастера. Humira заняла лидирующие позиции в списках самых продаваемых лекарств. В марте 2017 года журнал Genetic Engineering & Biotechnology News опубликовал список самых продаваемых препаратов, согласно которому Humira занимала первое место в 2015 (14,012 млрд долларов) и 2016 годах (16,078 млрд долларов)[11]. Компания Abbvie сообщила, что в 2017 году продажи Humira достигли 18,427 млрд долларов[12].

Признание[править]

В 2018 году Нобелевский комитет сослался на исследовательскую работу Маккафферти по фагам 1990 года при присуждении Нобелевской премии по химии сэру Грегори Уинтеру и Джорджу Смиту[13]. В 2026 году он был избран членом Академии медицинских наук[14] и членом Лондонского королевского общества[15].

Примечания[править]

  1. ↑ (1990) «Phage antibodies: filamentous phage displaying antibody variable domains». Nature 348 (63017): 552–554. DOI:10.1038/348552a0. PMID 2247164. Bibcode: 1990Natur.348..552M.
  2. ↑ Research in the Department of Biochemistry. Архивировано из первоисточника 8 декабря 2009. Проверено 23 декабря 2009.
  3. ↑ http://www.repairingthebody.com/jmccafferty.html[недоступная ссылка (April 2017)]
  4. ↑ Schofield DJ, Pope A, Clementel V, Buckell J, Chapple SDJ,, Clarke KF, Conquer JS, Crofts AM, Crowther SRE, Dyson MR, Flack G, Griffin GJ, Hooks Y, Howat WJ, Kolb-Kokocinski A,, Kunze S, Martin CD, Maslen GL,, Mitchell JM, OÕSullivan M, Perera RL, Roake W, Shadbolt SP, Vincent KJ, Warford A, Wilson WE, Xie J, Young JL, McCafferty J (2007) Application of phage display to high throughput antibody generation and characterisation. Genome Biology. 8 (11) R254
  5. ↑ Dyson MR, Perera RL, Shadbolt SP, Biderman L, Bromek K, Murzina NV, McCafferty J (2008) Identification of soluble protein fragments by gene fragmentation and genetic selection. Nucl Acid Research 36 e51 http://nar.oxfordjournals.org/cgi/reprint/36/9/e51
  6. ↑ Teng MS, Shadbolt P, Fraser AG, Jansen G, and McCafferty J. (2008) Control of feeding behaviour in C. elegans by human G protein coupled receptors permits screening for agonist-expressing bacteria. Proc Natl Acad Sci, 105 (39) 14826-14831
  7. ↑ Chapple SDJ, Crofts AM, Shadbolt SP, McCafferty J, Dyson MR (2006) Multiplexed expression and screening for recombinant protein production in mammalian cells. BMC Biotechnology 6:49 http://www.biomedcentral.com/1472-6750/6/49
  8. ↑ Dr John McCafferty on how his antibody phage display work contributed to a Nobel Prize. Next Generation Therapeutics. Проверено 18 сентября 2026.
  9. ↑ (2007) «Billion dollar babies—biotech drugs as blockbusters». Nature Biotechnology 25 (4): 380–382. DOI:10.1038/nbt0407-380. PMID 17420735.
  10. ↑ Cambridge Antibody: Sales update | Company Announcements | Telegraph. Архивировано из первоисточника 17 июля 2011. Проверено 27 июля 2009.
  11. ↑ The Top 15 Best-Selling Drugs of 2016 (6 March 2017). Проверено 18 сентября 2026.
  12. ↑ AbbVie Reports Full-Year and Fourth-Quarter 2017 Financial Results | AbbVie News Center. Архивировано из первоисточника 12 апреля 2018. Проверено 8 марта 2018.
  13. ↑ Dr John McCafferty on how his antibody phage display work contributed to a Nobel Prize. Next Generation Therapeutics. Проверено 18 сентября 2026.
  14. ↑ Academy of Medical Sciences announces new Fellows for 2026. Academy of Medical Sciences (2026-05-21). Проверено 18 сентября 2026.
  15. ↑ Exceptional scientists elected as Fellows of the Royal Societyангл.. Royal Society (2026-05-27). Проверено 18 сентября 2026.

Ссылки[править]

Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Маккафферти, Джон», расположенная по адресу:

—https://ru.ruwiki.ru/wiki/Маккафферти,_Джон

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Маккафферти,_Джон&oldid=2747710