Первичная выпотная лимфома
Перви́чная выпотна́я лимфо́ма (ПВЛ) представляет собой редкую разновидность В-клеточной лимфомы, которая в основном возникает у пациентов с ослабленной иммунной системой. К такой группе риска относятся ВИЧ-инфицированные лица, а также пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов. Ключевая особенность этого заболевания заключается в образовании опухолевых выпотов в полостях тела при отсутствии солидных опухолей. Клиническая картина напрямую зависит от локализации и объёма этих злокачественных выпотов. Классическая форма ПВЛ может поражать плевральную, брюшную или перикардиальную полость. Часто наблюдаются общие симптомы, такие как потеря веса, лихорадка и ночная потливость. Даже при применении современных методов лечения прогноз заболевания остаётся неблагоприятным[1][2].
История[править]
ПВЛ была впервые описана в 1989 году как одна из лимфом, связанных со СПИД. Позже, в 1996 году, учёные под руководством Нейдора выделили её в отдельное заболевание, установив связь с вирусом герпеса человека 8-го типа и определив её главную особенность — развитие основной опухоли непосредственно в жидкостях полостей тела[3].
Классификация[править]
Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения опухолевых заболеваний, ПВЛ определяется как крупная В-клеточная лимфома, которая обычно проявляется в виде серозного выпота без обнаруживаемых опухолевых масс[3].
Этиология[править]
Точная причина возникновения ПВЛ остаётся неизвестной. Однако это заболевание часто связано с вирусом герпеса человека 8-го типа. Наиболее часто данная лимфома встречается у пациентов с иммунодефицитом, в особенности на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Кроме того, в большинстве случаев одновременно присутствует и вирус Эпштейна — Барр. Считается, что продукты генов этих вирусов подавляют апоптоз и способствуют их неконтролируемому делению, что в конечном итоге приводит к злокачественному перерождению[2].
Патогенез[править]
Патогенез ПВЛ представляет собой сложный многоступенчатый процесс, инициируемый вирусом герпеса человека 8-го типа. Ключевым звеном является способность вируса уклоняться от иммунного ответа и длительно персистировать в организме, преимущественно в латентной фазе, когда экспрессируется ограниченное число вирусных антигенов. Важнейшую роль в этом играет ядерный антиген, который не только поддерживает существование вирусного генома в клетке хозяина, но и подавляет активность опухолевых супрессоров p53 и Rb, нарушая механизмы апоптоза и ускоряя клеточную пролиферацию. Параллельно вирусный белок FLIP активирует сигнальный путь NF-kB, что блокирует программируемую гибель клеток и стимулирует их выживание[2].
Для эффективного уклонения от иммунного надзора вирус герпеса 8-го типа продуцирует ряд белков, целенаправленно нарушающих работу как врождённого, так и адаптивного иммунитета. Белки MIR1 и MIR2 снижают экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости I класса на поверхности инфицированных клеток, маскируя их от распознавания цитотоксическими Т-лимфоцитами. Вирусные интерферон-регуляторные факторы подавляют интерфероновый ответ, а вирусные хемокины смещают снижают эффективность иммунного ответа. Дополнительно вирусный аналог интерлейкина-6 способствует выживанию и росту опухолевых клеток, активируя сигнальные пути независимо от наличия клеточного рецептора к данному интерлейкину. Комплексное воздействие этих механизмов создаёт условия для бесконтрольного деления инфицированных В-лимфоцитов и их накопления в виде серозных выпотов в полостях тела, что и характеризует клиническую картину ПВЛ[2].
Эпидемиология[править]
На эту ПВЛ приходится около 4% всех случаев неходжкинских лимфом, ассоциированных с ВИЧ. Согласно исследованиям, среди ВИЧ-инфицированных пациентов с данным диагнозом медианный возраст на момент выявления заболевания составлял 44-45 лет, при этом подавляющее большинство (92-95%) пациентов были мужского пола[2].
Диагностика[править]
Клиническая картина[править]
Клиническая картина ПВЛ определяется главным образом локализацией и объёмом выпота в серозных полостях тела. Классическая форма заболевания проявляется скоплением жидкости в плевральной, брюшной или перикардиальной полости. При плевральном выпоте у пациента возникает одышка, а при поражении перикарда может наблюдаться низкое артериальное давление, вызванное тампонадой сердца. К общим системным симптомам относятся потеря веса, лихорадка и ночная потливость. Пролиферация В-клеток также может приводить к увеличению лимфатических узлов и спленомегалии[2].
Помимо классической формы, существует вариант заболевания, который проявляется образованием лимфомы в лимфатических узлах или формированием солидных опухолевых масс вне полостей тела, например, в желудочно-кишечном тракте, лёгких, коже или центральной нервной системе. Несмотря на отсутствие выпота, эта лимфома классифицируется как вариант ПВЛ из-за неотличимых морфологических и иммунофенотипических характеристик, а также своей связи с вирусом герпеса человека 8-го типа. Согласно исследованиям, у около трети пациентов с ВИЧ и диагнозом ПВЛ развиваются солидные опухоли[2].
Лабораторные исследования[править]
Цитологическое исследование жидкости из серозных полостей: опухолевые клетки ПВЛ характеризуются крупными размерами и выраженным плеоморфизмом. Они имеют обильную цитоплазму и неправильные, деформированные ядерные контуры. Хроматин в ядрах отличается плотной, конденсированной структурой, а ядрышки выделяются своими крупными размерами и чёткой визуализацией. В части клеток могут наблюдаться цитоплазматические вакуоли и многоядерность. В случаях узловой и внеузловой локализации опухоли отмечается полное замещение нормальной архитектуры ткани этими атипичными клетками[4].
Иммуногистохимическое исследование жидкости из серозных полостей: клетки экспрессируют плазмоклеточные маркеры (CD138, MUM1). При этом они утрачивают большинство В-клеточных антигенов (CD19, CD20, PAX5). Характерна возможная аберрантная экспрессия Т-клеточных маркеров (CD3, CD5)[4].
Проточная цитометрия: клетки ПВЛ экспрессируют CD45, CD38, CD138 и CD52. При этом они не экспрессируют основные В-клеточные маркеры (CD19, CD20, CD22), цитоплазматические и поверхностные иммуноглобулины, а также маркеры герминального центра CD10[4].
Молекулярно-генетический анализ методом секвенирования: выявляются клонально перестроенные и гипермутированные гены иммуноглобулинов. В части случаев наблюдается генетическая нестабильность, проявляющаяся дополнительной клональной перестройкой гена Т-клеточного рецептора. В части случаев обнаруживаются мутации гена BCL6[2].
Кариотипирование: могут выявляться трисомия по 7 и 12 хромосомам, а также изменения в проксимальном участке длинного плеча хромосомы 1[4].
Инструментальные исследования[править]
Лучевые методы исследования (компьютерная томография и рентгенография) позволяются выявить выпот в серозных полостях: гидроторакс, гидроперикад и асцит[2][5].
Дифференциальная диагностика[править]
Дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями[2]:
- пиоторакс-ассоциированная лимфома;
- лимфома Беркитта;
- диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома;
- плазмобластная лимфома;
- анапластическая крупноклеточная лимфома;
- рак лёгкого.
Лечение[править]
Лечение ПВЛ включает режимы химиотерапии, применяемые при агрессивных лимфомах, такие как CHOP и DA-EPOCH. Однако эффективность стандартной терапии ограничена. При рецидивирующих и рефрактерных формах рассматриваются варианты терапии, включающие аутологичную трансплантацию стволовых клеток, таргетные препараты и CAR-T-клеточную терапию. Для ВИЧ-позитивных пациентов обязательным компонентом лечения является комбинированная антиретровирусная терапия, которую необходимо сочетать с химиотерапией. Особую сложность представляют случаи с одновременным наличием болезни Кастлемана, что требует комбинации ритуксимаба с химиотерапией[2].
Диспансерное наблюдение[править]
Не разработано.
Профилактика[править]
Не разработана.
Примечания[править]
- ↑ Дудина Г.А., Мабудзаде Ч.К., Оганнисян А.А., Немыкин В.Н. ВИЧ-ассоциированные лимфомырус. // Креативная хирургия и онкология. — 2022. — том 12. — № 4. — С. 320-327. — DOI:10.24060/2076-3093-2022-12-4-320-327
- ↑ 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 Gathers D.A., Galloway E., Kelemen K. et al Primary Effusion Lymphoma: A Clinicopathologic Perspectiveангл. // Cancers (Basel). — 2022. — том 14. — № 3. — С. 722. — DOI:10.3390/cancers14030722
- ↑ 3,0 3,1 Liu C.Y., Chen B.J., Chuang S.S. Primary Effusion Lymphoma: A Timely Review on the Association with HIV, HHV8, and EBVангл. // Diagnostics (Basel). — 2022. — том 12. — № 3. — С. 713. — DOI:10.3390/diagnostics12030713
- ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 B. Aqil. Primary effusion lymphomaанглийский. PathologyOutlines.com website (8 October 2024). Проверено 11 мая 2025.
- ↑ Pereira L.J., Mohrbacher S., Neves P.D.M.M. et al. Primary Effusion Lymphoma: A Rare and Challenging Diagnosis for Recurrent Pleural Effusionангл. // Diagnostics (Basel). — 2023. — том 13. — № 3. — С. 370. — DOI:10.3390/diagnostics13030370
Литература[править]
- Gathers D.A., Galloway E., Kelemen K., Rosenthal A., Gibson S.E., Munoz J. Primary Effusion Lymphoma: A Clinicopathologic Perspectiveангл. // Cancers (Basel). — 2022. — том 14. — № 3. — С. 722. — DOI:10.3390/cancers14030722
- Liu C.Y., Chen B.J., Chuang S.S. Primary Effusion Lymphoma: A Timely Review on the Association with HIV, HHV8, and EBVангл. // Diagnostics (Basel). — 2022. — том 12. — № 3. — С. 713. — DOI:10.3390/diagnostics12030713
Шаблон:Лимфоидное злокачественное новообразование
 | Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Первичная выпотная лимфома», расположенная по адресу:
Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?». |
|---|