Синдром Коэна

Синдром Коэна

Болезнь человека

Синдром Коэна (синдром Пеппера, синдром Червенки) — редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, характеризующееся ожирением, умственной отсталостью, черепно-лицевыми аномалиями и потенциальной дисфункцией глаз.

История

Синдром был описан в 1973 году Майклом Коэном и его соавторами Уильямом Пеппером и Ярославом Червенки.

Классификация

Не имеет разделения на формы.

Этиология

Заболевание является генетическим и передаётся по наследству. Тип наследования аутосомно-рецессивный, поэтому для проявления синдрома необходимо получить от каждого из двух родителей копию мутировавшего гена. Факторы окружающей среды, образ жизни и инфекционные агенты не имеют прямого влияния на проявление болезни.

Патогенез

Синдром вызван мутациями в гене VPS13B в хромосомном локусе 8q22. VPS13B входит в семейство белков, участвующих в липидном транспорте в местах контакта мембран органелл. Он локализуется в аппарате Гольджи и необходим для поддержания структуры органелл. Возможна вариабельная экспрессия гена, поэтому есть разные варианты VSP13В. Они могут вызывать синдром Мирхоссейни — Холмса — Уолтона, который в настоящее время считается разновидностью синдрома Коэна.

Эпидемиология

Заболевание является очень редким, точная распространённость неизвестна. Риск для двух родителей-носителей, которые оба передадут измененный ген и заразят ребенка — 25%. Риск родить ребенка — носителя, как и родители — 50%. Процент одинаков для мужчин и женщин. По данным на 2024 год, зарегистрировано примерно 200 случаев. Выраженный межсемейный и внутрисемейный клинический полиморфизм затрудняет диагностику патологии, что может приводить к ложным цифрам в статистике.

Диагностика

Диагностика часто бывает затруднена в связи с большой вариативностью проявлений и отсутствием единых критериев. Врач ставит диагноз по характерным клиническим проявлениям и назначает молекулярно-генетическое тестирование на наличие мутаций в гене VPS13B. Также у некоторых пациентов при магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга могут быть выявлены следующие структурные аномалии: толстое или тонкое мозолистое тело, понтоцеребеллярная атрофия, атрофия червеобразного отростка мозжечка, истончение коры головного мозга и атрофия головного мозга.

Клиническая картина

Симптоматика может быть различной. Возможны офтальмологические осложнения: микрофтальмия, гемаропия, близорукость, косоглазие, атрофия зрительного нерва, хориоретинальная дистрофия, нистагм. У многих пациентов наблюдается ожирение с удлинёнными и тонкими конечностями, а также пальцами. Есть характерные черепные аномалии: короткий сошник, скошенные глазные щели, микрогнатия, высокое узкое нёбо, гипоплазия скуловой кости, выступающая переносица. Возможна умственная отсталость, нейтропения, глухота, периодические мышечные судроги, аномалии зубов, афтозные язвы, аномальная морфология ресниц и век, микроцефалия, гипоплазия языка, чрезмерный рост дёсен, аномальная пигментация кожи, вальгусная деформация локтевого сустава, синдактилия, клинодактилия, гипотония, неврологические нарушения речи, гипермобильность суставов. У детей наблюдаются трудности с кормлением в младенчестве, задержка полового развития, поведенческие проблемы, относящиеся к аутистическому спектру, кошачий крик, открытый рот, слабый плач. Во время внутриутробного период могло быть снижение двигательной активности, задержки развития плода.

Дифференциальная диагностика

Затруднена в связи с выраженным клиническим полиморфизмом. Дифференциальная диагностика проводится комплексно со следующими синдромами: Марфана, Ангельмана, Сотоса, Прадера-Вилли, Барде-Бидля, Альстрема и Мирхоссеини-Холмса-Уолтона (аллельный вариант синдрома Коэна).

Осложнения

При отсутствии лечения возможна дисфункция глаз, прогрессирующая интеллектуальная недостаточность, проблемы с координацией и осложнения в связи с ожирением (одышка, боли в сердце). Нейтропения приводит к инфекционной восприимчивости. У лиц с синдромом Коэна повышенный риск развития аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета, а также заболеваний щитовидной железы и целиакии.

Лечение

Некоторые симптомы возможно устранить при своевременной диагностике и раннем медицинском вмешательстве. Тип терапии для каждого человека подбирается индивидуально, в разработку тактики лечения включаются разные специалисты: педиатр, психиатр, ортопед, офтальмолог. гематолог, невролог, логопед и другие. У молодых пациентов зрение изначально не нарушено, но оно начинает ухудшаться с возрастом, поэтому важно обращать внимание на офтальмологические ухудшения. Пациентам с близорукостью выписывают очки или линзы, при дегенерации сетчатки необходима тренировка для слабовидящих, лазерную коагуляцию или лекарственные препараты и инъекции. Людям с синдромом Коэна помогает ранняя речевая и физическая терапия в виде соответствующих упражнений для коррекции симптомов. При проявлениях нейтропении врачом назначается введение гранулоцитарно-колониестимулирующиего фактора (Г-КСФ). Он представляет собой искусственную версию природных гормонов, стимулирующих костный мозг к производству нейтрофилов. Пациентам также может быть полезна психосоциальная поддержка.

Прогноз

Лекарства от данного заболевания не существует, возможно устранение или смягчение некоторых симптомов посредством регулярной терапии. Продолжительность жизни не снижается, но осложнения синдрома Коэна могут ухудшить её качество.

Диспансерное наблюдение

Необходимо следить за набором веса и ростом, а также регулярно посещать врача и ежегодно проходить офтальмологическое и гематологическое обследование.

Профилактика

Не разработана.

Примечания

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Синдром Коэна», расположенная по адресу: — «https://ru.ruwiki.ru/wiki/Синдром_Коэна» Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».