Ахондрогенез

Ахондрогенез

Болезнь человека

Ахондрогенез — группа редких врождённых летальных дисплазий хрящевой ткани. Для заболевания характерны укорочение туловища и конечностей, уменьшение размеров грудной клетки, асцит, летальный исход в антенатальном или неонатальном периоде.

Историческая справка

Впервые термин «ахондрогенез» использовал Марко Фраккаро в 1952 году для описания мертворождённой девочки с тяжёлой микромелией и гистологическими изменениями хряща. Позднее ахондрогенезом называли тяжёлые формы летальных хондродисплазий у новорождённых. В 1970-х годах на основе рентгенологических и гистологических критериев ахондрогенез I и II типа выделили в гетерогенную группу летальных хондродисплазий. В 1983 году принята радиологическая классификация, в которой ахондрогенез разделили на 4 типа, но в 1988 году на основе убедительных гистологических критериев вернулись к прежней классификации, но разделили I тип на IA и IB.

Этиология

Мутации генов, кодирующих синтез коллагена. Ахондрогенез IA типа развивается в результате мутации гена TRIP11, расположенного на хромосоме 14q32. Мутация приводит к секреции аномального белка 210, ассоциированного с микротрубочками Гольджи. Ахондрогенез IB типа развивается в результате ряда мутаций в гене SLC26A2 на хромосоме 5q32. Мутации приводят к синтезу аномальных сульфатированных протеогликанов в хряще. Ахондрогенез II типа развивается в результате гетерозиготных мутаций в гене COL2A1, расположенном на хромосоме 12q13 — коллаген II типа в сухожилиях, костях и хрящах не синтезируется, а заменяется коллагеном I или III типа.

Эпидемиология

Распространённость 0,09—0,23 случаев на 10 000 родов. Обнаруживается пренатально или при рождении. Расовой и половой предрасположенности нет.

Патогенез

В основе болезни лежит нарушение оссификации скелета (главным образом позвоночника) из-за аномального синтеза хряща хондроцитами. В норме первыми начинают костенеть тела поясничных и грудных позвонков, затем оссификация распространяется вверх и вниз по позвоночнику. К 16 неделе беременности во всем позвоночнике должны сформироваться центры оссификации. При ахондрогенезе этого не происходит.

Патоморфология

Скелет отличается укороченными трубчатыми костями по типу микромелии, макроцефалией, укорочением туловища. Первичные центры окостенения в телах позвонков отсутствуют, в рёбрах — короткие с вилкообразными концами. Полностью отсутствует колонкообразование и дифференциация зон. Покоящийся хрящ гиперцеллюлярен, матрикс хряща уменьшен, хондроциты находятся в расширенных лакунах. Линия оссификации эпифизарной ростовой пластинки неровная.

Классификация

• I тип — аутосомно-рецессивный тип наследования; у больных отсутствуют центры оссификации позвоночника, нарушена оссификация костей свода черепа, размеры грудной клетки уменьшены.
  • IА (синдром Хьюстона — Харриса, перинатальная спондилодисплазия) — короткая, бочкообразная грудная клетка, короткие, горизонтально ориентированные рёбра, с расширенными передними концами и множественными переломами; тела позвонков отсутствуют или имеют рудиментарное окостенение.
  • IВ (синдром Паренти — Фраккаро, диастрофическая дисплазия) — характеризуется микромелией, гипоплазией грудной клетки, отсутствием оссификации костей черепа, позвоночника и тазовых костей, патогномоничный признак — отведение первых пальцев кистей и стоп.
• II тип (синдром Лангера — Салдино, коллагенопатия II типа) — аутосомно-доминантный тип наследования; у больных менее выражено нарушение окостенения костей свода черепа и позвоночника, размеры грудной клетку уменьшены.

Диагностика

Больные ахондрогенезом рождаются со средним весом 1200—2100 г, непропорционально большой головой, мягким черепом покатым лбом, плоской переносицей, маленьким носом, с вывернутыми ноздрями, короткой шеей, короткой и бочкообразной грудной клеткой, гипоплазией лёгких, пороками сердца, короткими конечностями.

Пренатальная диагностика основана на ультразвуковой фетометрии во второй половине беременности. Признаки включают многоводие, макрокранию с различными аномалиями окостенения, отёк шеи, уменьшение длины крестца и плохую оссификацию тел позвонков и трубчатых костей конечностей. После рождения ребёнка диагноз подтверждают с помощью рентгенографии, молекулярно-генетического тестирования и гистологического исследования костей.

Молекулярно-генетическое тестирование можно провести и во время беременности после биопсии ворсин хориона или забора амниоцитов.

Дифференциальная диагностика

• Танатофорная дисплазия
• Ателостеогенеза II типа
• Дисплазия Гребе
• Синдром Жюна
• Ахондроплазия
• Несовершенный остеогенез
• Гипофосфатазия

Лечение

Специфического лечения нет. Помощь заключается в поддерживающей терапии.

Прогноз

Внутриутробная смерть плода или летальный исход в послеродовом периоде.

Профилактика

Родители больного ахондрогенезом должны пройти генетическое консультирование, чтобы понять вероятность рождения больных детей. Риск рецидива составляет 25 % для ахондрогенеза IA и IB типа. Хотя ахондрогенез II типа обычно вызывается доминантной мутацией, зарегистрированы случаи бессимптомного носительства. Мозаицизм зародышевой линии при доминантной мутации у одного из родителей может имитировать аутосомно-рецессивное наследование, когда у внешне здоровых родителей рождаются больные дети.

Примечания

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Ахондрогенез», расположенная по адресу: — «https://ru.ruwiki.ru/wiki/Ахондрогенез» Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».