Болезнь задержки хиломикронов

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Болезнь задержки хиломикронов

Болезнь человека





Болезнь задержки хиломикронов (хиломикронная ретенционная болезнь, болезнь Андерсена) – редкое наследственное гипохолестеринемическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся нарушением всасывания жиров в кишечнике из-за неспособности энтероцитов секретировать хиломикроны [1][2].

История[править]

Первое клиническое описание болезни задержки хиломикронов (БЗХ) было представлено в 1961 году Андерсоном у 7-месячного ребенка с персистирующей неонатальной диареей. С тех пор это заболевание также называют болезнью Андерсона. В 2003 году Джонс и его коллеги идентифицировали мутации в гене SAR1B, который кодирует белок SAR1B, участвующий в COPII-транспорте, и установили, что эти мутации являются молекулярной основой данного заболевания [3][4].

Этиология[править]

БЗХ представляет собой аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, обусловленное мутациями в гене SAR1B, расположенном в локусе 5q31.1 пятой хромосомы. На сегодняшний день описано более 14 различных мутаций гена SAR1B, выявленных примерно у 30 пациентов. Данный ген кодирует белок Sar1b, который участвует в транспорте хиломикронов из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи. Из-за мутации в энтероцитах накапливаются пре-хиломикронные транспортные везикулы [5][6].

Патогенез[править]

Белок Sar1b относится к семейству малых ГТФаз, контролирующих внутриклеточный транспорт белков. Sar1b необходим для транспорта незрелых хиломикронов в аппарат Гольджи, что позволяет хиломикронам секретироваться из энтероцитов. Варианты Sar1b с потерей функции приводят к неспособности секретировать хиломикроны, вызывая накопление липидных капель в энтероцитах и селективное отсутствие хиломикронов в плазме. Нарушение всасывания жиров сопровождается диареей и задержкой развития, а также дефицитом жирорастворимых витаминов [7].

Эпидемиология[править]

БЗХ является крайне редким заболеванием. Описано 55 случаев данного заболевания [5].

Клиническая картина[править]

БЗХ обычно проявляется в младенчестве. Характерны задержка развития, диарея, рвота и вздутие живота. Некоторые внекишечные проявления (офтальмологические, нервно-мышечные и гепатологические) связаны с дефицитом жирорастворимых витаминов.

Желудочно-кишечные проявления включают:

  • диарея с рвотой и вздутием живота;
  • дефицит калорий приводит к задержке роста, причем без вмешательства рост и вес обычно ниже 10-го процентиля.

Поражение печени;

  • у некоторых пациентов в позднем детстве может развиться гепатомегалия и стеатоз печени.

Гематологические нарушения:

  • может наблюдаться повышенная кровоточивость из-за дефицита витамина К.

Офтальмологические проявления как правило, легкие и могут включать:

  • микронистагм;
  • замедленную темновую адаптацию;
  • нарушения зрительных вызванных потенциалов.

Нервно-мышечные проявления:

Без лечения неврологические нарушения, связанные с дефицитом витамина Е, обычно начинаются в первом или втором десятилетии жизни и включают:

  • прогрессирующую потерю глубоких сухожильных рефлексов, вибрационной чувствительности и проприоцепции;
  • мышечные боли и судороги;
  • могут наблюдаться атаксия, миопатия и сенсорная нейропатия.

Сердечные проявления:

  • описаны случаи кардиомиопатии.

Эндокринные проявления:

  • могут наблюдаться снижение минерализации костей и задержка костного развития [7].

Диагностика[править]

Лабораторная диагностика

Липидный профиль:

  • выраженная гипохолестеринемия: сниженный общий холестерин , ЛПВП , ЛПНП плазмы, низкий уровень аполипопротеина В, пониженный уровень триглицеридов, сниженные уровни жирорастворимых витаминов (A, D и E), повышение креатинкиназы в крови по данным биохимического анализа крови;
  • удлинение международное нормализованное отношение (из-за дефицита витамина К) по данным коагулограммы;
  • генетическое исследование: секвенирование гена SAR1B для выявления мелких внутригенных делеций, миссенс- и нонсенс-мутаций и вариантов, влияющих на сайты сплайсинга [7].

Инструментальная диагностика

  • эндоскопическое исследование: при эзофагогастродуоденоскопии выявляется побеление слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при нормальной слизистой пищевода и желудка [8].
  • гистологическое исследование биоптата из тонкой кишки: выявляются энтероциты с множественными вакуолями в кишечных ворсинках нормального строения. У некоторых пациентов наблюдается умеренная атрофия ворсин, которую можно ошибочно принять за целиакию, если не идентифицированы липидные вакуоли. У одного и того же пациента степень поражения ворсин может варьировать. В большинстве случаев вакуолизация наблюдается только в верхней трети ворсин [8].

Дифференциальная диагностика[править]

Дифференциальная диагностика проводится со следующими состояниями [7]:

Ген Дифференциальный диагноз Общие черты с CMRD Отличия от CMRD
ANGPTL3 Семейная комбинированная гиполипидемия Низкий уровень ЛПНП и ЛПВП Не вызывает клинических симптомов (нет задержки развития, стеатореи), уровень триглицеридов крайне низкий
APOB Биаллельная APOB-ассоциированная семейная гипобеталипопротеинемия Схожая клиника (задержка развития, стеаторея При APOB-ассоциированной форме ЛПНП отсутствует, триглицериды крайне низкие/не определяются
MTTP Абеталипопротеинемия Схожая клиника (задержка развития, стеаторея) При абеталипопротеинемии ЛПНП отсутствует, триглицериды крайне низкие; вариабельные офтальмологические проявления (наиболее характерна атипичная пигментация сетчатки)
PCSK9 Гипохолестеринемия со снижением ЛПНП Низкий уровень ЛПНП Не сопровождается клиническими симптомами

Лечение[править]

Основные методы лечения БЗХ включают:

1. Диетотерапию

Основу лечения составляет диета с ограничением длинноцепочечных жирных кислот. Это позволяет уменьшить стеаторею и другие желудочно-кишечные симптомы. У младенцев могут использоваться молочные смеси с триглицеридами средней цепи, которые лучше усваиваются. Для детей старшего возраста достаточно обычной низкожировой диеты. Крайне важно поддерживать баланс незаменимых жирных кислот (омега-3 и омега-6).

2. Витаминотерапию

Из-за мальабсорбции жиров требуется пожизненная заместительная терапия жирорастворимыми витаминами [8].

Прогноз[править]

Ранняя диагностика в сочетании с пожизненной витаминотерапией позволяет предотвратить неврологические и офтальмологические проявления БЗХ, обеспечивая благоприятный долгосрочный прогноз [7].

Диспансерное наблюдение[править]

Рекомендуемый мониторинг для пациентов с болезнью задержки хиломикронов

Ежегодно:

  • антропометрия;
  • оценка гастроинтестинальных и неврологических проявлений;
  • анализ содержания жиров в диете и приверженности лечению;
  • лабораторные исследования: биохимический анализ крови (липидный профиль, печеночные пробы (АСТ, АЛТ, ГГТ, общий билирубин, щелочная фосфатаза), уровень витаминов A, D, E и К), коагулограмма, общий анализ крови

Каждые 3 года (с 10-летнего возраста):

  • ультразвуковое исследование печени;
  • осмотр неврологом;
  • офтальмологическое обследование: осмотр глазного дна, оценка цветового зрения;
  • денситометрия.

Каждые 3-5 лет (у взрослых):

См.также[править]

Примечания[править]

  1. ↑ Helena Ferreira, Raquel Nuñez Ramos, Cinthia Flores Quan et all. Chylomicron Retention Disease: a Description of a New Mutation in a Very Rare Disease (English) // Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition. — 2018. — В. 2. — Vol. 21. — С. 134. — ISSN 2234-8646. — DOI:10.5223/pghn.2018.21.2.134
  2. ↑ Emile Levy, Pierre Poinsot, Schohraya Spahis Chylomicron retention disease: genetics, biochemistry, and clinical spectrum (en-US) // Current Opinion in Lipidology. — 2019-04. — В. 2. — Vol. 30. — С. 134–139. — ISSN 0957-9672. — DOI:10.1097/mol.0000000000000578
  3. ↑ Leen Jamel Doya, Lava Mohammad, Razan Omran et all. Chylomicron retention disease caused by a new pathogenic variant in sar1b protein: a rare case report from Syria англ. // BMC Pediatrics. — 2021-10-11. — В. 1. — Vol. 21. — ISSN 1471-2431. — DOI:10.1186/s12887-021-02897-5
  4. ↑ Bethan Jones, Emma L. Jones, Stephanie A. Bonney et all. Mutations in a Sar1 GTPase of COPII vesicles are associated with lipid absorption disorders англ. // Nature Genetics. — 2003-04-14. — В. 1. — Vol. 34. — С. 29–31. — ISSN 1061-4036. — DOI:10.1038/ng1145
  5. ↑ 5,0 5,1 Emile Levy Chylomicron retention disease англ.. Orphanet (03/2011).
  6. ↑ Maria Luisa Simone, Claudio Rabacchi, Zarife Kuloglu, Aydan Kansu, Arzu Ensari, Arzu Meltem Demir, Gulin Hizal, Enza Di Leo, Stefano Bertolini, Sebastiano Calandra, Patrizia Tarugi Novel mutations of SAR1B gene in four children with chylomicron retention disease // Journal of Clinical Lipidology. — 2019-07. — В. 4. — Vol. 13. — С. 554–562. — ISSN 1933-2874. — DOI:10.1016/j.jacl.2019.05.013
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 Burnett, J. R., Hooper, A. J., & Hegele, R. A. (2022). Chylomicron Retention Disease. In M. P. Adam (Eds.) et. al., GeneReviews®. University of Washington, Seattle.
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 Noel Peretti, Agnès Sassolas, Claude C Roy, Colette Deslandres, Mathilde Charcosset, Justine Castagnetti, Laurence Pugnet-Chardon, Philippe Moulin, Sylvie Labarge, Lise Bouthillier, Alain Lachaux, Emile Levy Guidelines for the diagnosis and management of chylomicron retention disease based on a review of the literature and the experience of two centers англ. // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2010-09-29. — В. 1. — Vol. 5. — ISSN 1750-1172. — DOI:10.1186/1750-1172-5-24

Литература[править]

Шаблон:Нарушения липидного обмена

Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Болезнь задержки хиломикронов», расположенная по адресу:

—«https://ru.ruwiki.ru/wiki/Болезнь_задержки_хиломикронов»

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Болезнь_задержки_хиломикронов&oldid=2301200