Врожденная афибриногенемия

Врожденная афибриногенемия

Болезнь человека

Врождённая афибриногенемия — это наследственная патология, характеризующаяся расстройством гемостаза вследствие недостатка фибриногена в плазме крови. Заболевание обусловлено мутациями в генах, кодирующих цепи фибриногена. У больных отмечается склонность к повышенной кровоточивости при травмах и хирургических операциях. В тяжёлых случаях возможны спонтанные кровотечения. Кроме того, у женщин с этой патологией нередко возникают обильные менструации, самопроизвольные аборты, а также значительные кровопотери во время родов.

История

Случай врождённой афибриногенемии (ВА) впервые описали в 1920 году Фриц Рабе и Ойген Саломон на примере 9-летнего пациента из Германии. Его родители состояли в близкородственном браке, однако в семейном анамнезе кровотечения отсутствовали. Отсутствие фибриногена в плазме было установлено на основании того, что добавление сульфата аммония в концентрациях, вызывающих помутнение контрольной плазмы, не вызывало помутнения плазмы пациента, а нагревание плазмы больного до 56 °C также не приводило к выпадению белкового осадка. Позднее было доказано наследственное происхождение заболевания и выявлена вариабельность его клинических проявлений. Концентрат фибриногена для лечения пациентов начал применяться с 1963 года, а первые мутации в генах цепей фибриногена были идентифицированы в 1999 году. С момента первого описания в литературе было зарегистрировано более 150 случаев ВА.

Эпидемиология

Заболевание встречается с частотой примерно 1 случай на 1 000 000 населения. В регионах с высокой частотой близкородственных браков (Иран, Южная Индия) заболеваемость выше в 8-10 раз.

Этиология

ВА наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание развивается вследствие различных мутаций в генах FGA, FGB или FGG, кодирующих цепи фибриногена.

Клиническая картина

Основные клинические проявления ВА заключатся в геморрагическим синдроме:

1. Неонатальные кровотечения (наблюдается в 85 % случаев).
2. Кровотечения из слизистых оболочек:
   • меноррагия;
   • носовые кровотечения;
   • кровоточивость слизистой полости рта.
3. Кровоизлияния в опорно-двигательный аппарат:
   • суставные кровотечения (гемартрозы);
   • мышечные гематомы.
4. Реже встречающиеся проявления:
   • желудочно-кишечные кровотечения;
   • кровотечения из мочевыводящих путей;
   • гемоперитонеум;
   • нарушения заживления ран.
5. Акушерские осложнения:
   • самопроизвольные аборты;
   • антенатальные и послеродовые кровотечения.
6. Парадоксальные тромбоэмболические осложнения.
7. Возможны случае спонтанного разрыва селезёнки.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании:

1. Клинической картины.
2. Лабораторных методов исследования:
   • коагулограмма: удлинённые тромбиновое время, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, рептилазное время;
   • метод оценки концентрации фибриногена по Клаусу и иммуноферментный анализ не выявляют фибриноген в плазме.
3. Генетического тестирования:
   • выявление патогенных вариантов в генах FGA, FGB и FGG у пациента и родителей.

Дифференциальная диагностика

ВА следует дифференцировать со следующими состояниями:

• дефицит фактора XIII;
• гемофилия;
• болезнь фон Виллебранда
• синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания;
• тяжёлая печёночная недостаточность.

Лечение

Основными препаратами для возмещения фибриногена являются концентраты фибриногена, криопреципитат и свежезамороженная плазма. При этом криопреципитат и плазма считаются менее предпочтительными вариантами из-за повышенного риска передачи гемотрансмиссивных инфекций при длительном применении.

Заместительная терапия может назначаться:

• в профилактическом режиме (перед хирургическими вмешательствами или при частых спонтанных кровотечениях);
• по требованию (при развитии острых кровотечений).

В отдельных случаях могут применяться фибриновый клей (удалении зубов, лечении поверхностных ран) и транексамовая кислота (при кровотечниях из слизистых облочек, желудочно-кишечных кровотечениях).

В случае возникновения спонтанного разрыва селезёнки выполняется спленэктомия.

В качестве метода, позволяющего полностью излечить заболевание предлагается трансплантация печени. Имеются единичные наблюдения об эффективности данной методики

Литература

• Яковлева Е. В., Сурин В. Л., Селиванова Д. С., Сергеева А. М., Гончарова М. В., Демидова Е. Ю., Соболева Н. П., Махиня С. А., Деженкова А. В., Лихачёва Е. А., Зозуля Н. И. Наследственная афибриногенемия: обзор литературы и клинические наблюдения // Терапевтический архив. — 2016. — № 12.
• Рукавицын О. А. (ред.). Гематология: национальное руководство. — 2-е изд., перераб.. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. — С. 920. — ISBN 978-5-9704-8188-2.

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Врожденная афибриногенемия», расположенная по адресу: — «https://ru.ruwiki.ru/wiki/Врожденная_афибриногенемия» Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».