Гиперэозинофильный синдром

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гиперэозинофильный синдром

Болезнь человека





Гиперэозинофильный синдром — сложная группа гетерогенных заболеваний, характеризующихся стойким и значительным повышением уровня эозинофилов и их медиаторов, что приводит к инфильтрации и повреждению тканей[1].

История[править]

Термин «гиперэозинофильный синдром» (ГЭС) был введён в 1968 году для объединения пациентов с рядом схожих заболеваний, характеризующихся хронически повышенным уровнем эозинофилов в периферической крови и поражением органов, связанным с эозинофильной инфильтрацией. Определение идиопатического ГЭС было предложено Чусидом в 1975 году: стойкая эозинофилия периферической крови неизвестного происхождения, превышающая 1,5 × 10⁹/л в течение более чем шести месяцев подряд и приводящая к дисфункции и/или повреждению органов[2].

Классификация[править]

На основании этиологических причин развития ГЭС выделяют:

  1. Миелопролиферативный ГЭС;
  2. Вторичный (реактивный) ГЭС;
  3. Семейный ГЭС;
  4. Идиопатический ГЭС;
  5. Органоограниченный ГЭС[1]

Этиология[править]

Миелопролиферативный ГЭС:

Классифицируются на несколько подтипов, включая:

  • FIP1L1-PDGFRA-ассоциированный вариант (F/P+) — возникает из-за интерстициальной делеции хромосомы 4q12;
  • мутации в гене PDGFRB, например, транслокация t(5;12)(q31-35;p13);
  • точечная мутация в гене JAK2;
  • мутация в гене FGFR1;
  • хронический эозинофильный лейкоз;
  • ГЭС с миелоидными чертами без известных мутаций;
  • Т-клеточные лимфоцитарные варианты: обусловлены аномальными IL-5-продуцирующими T-клетками[1].

Вторичный (реактивный) ГЭС

Специфические формы гиперэозинофильного синдрома, развивающиеся на фоне основного заболевания. К заболеваниям, вызывающим развитие реактивного ГЭС относятся:

1. Инфекции:

2. Аллергические реакции:

3. Заболевания лёгких:

  • острая и хроническая идиопатическая эозинофильная пневмония (болезнь Леффлера).

4. Заболевания желудочно-кишечного тракта, ассоциированные с эозинофилией:

5. Другие причины аутоиммунного, воспалительного или токсического характера:

6. Злокачественные заболевания;

  • лимфопролиферативные заболевания, где эозинофилы не являются частью патологического клона (лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы, особенно Т-клеточные);
  • солидные опухоли (особенно с метастазами в костный мозг).

7. Эндокринная недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона)[3].

Семейный ГЭС

Диагностируется при наличии семейного анамнеза документированной стойкой гиперэозинофилии неустановленной причины.

Идиопатический ГЭС

До его установления должен быть проведён детальный диагностический поиск для того, чтобы отвергнуть все возможные причины реактивного процесса и исключить наличие маркеров клональной гиперэозинофилии.

Органоограниченный ГЭС

Характеризуется тканевой гиперэозинофилией с поражением органов, но без соответствия критериям ГЭС по показателям крови[1].

Патогенез[править]

Эозинофилы, являясь многофункциональными лейкоцитами, проявляют мощные провоспалительные, протромботические и профибротические свойства. Их способность инфильтрировать ткани может приводить к серьёзным повреждениям органов и развитию органной дисфункции. Ключевую роль в этом процессе играет активация фибробластов, их пролиферация и секреция трансформирующего фактора роста бета и интерлейкина-1β. Токсичные гранулярные белки эозинофилов, включая катионный протеин эозинофилов, стимулируют выброс трансформирующего фактора роста бета, что инициирует развитие эозинофил-опосредованного фиброза тканей. Многочисленные исследования подтверждают участие эозинофильной инфильтрации в формировании воспалительных фиброзных поражений[1].

Кроме того, заболевания, связанные с активацией эозинофилов, ассоциированы с повышенным риском тромбообразования. Этот эффект объясняется экспрессией тканевого фактора эозинофилами, а также их способностью активировать тромбоциты через действие гранулярных белков, создавая состояние гиперкоагуляции[1].

Диагностика[править]

Клиническая картина

Гиперэозинофилия ассоциирована с дисфункцией различных систем органов. По мере изучения подтипов ГЭС выявилась чёткая связь между клиническими фенотипами и специфическими осложнениями. Наиболее часто при ГЭС поражаются кроветворная система, кожа, сердечно-сосудистая система, лёгкие и нервная система.

Кожные проявления встречаются более чем у 50 % пациентов с ГЭС и часто служат первым признаком заболевания. Для миелопролиферативного ГЭС характерно развитие болезненных слизистых язв, которые могут ошибочно приниматься за проявления болезни Бехчета. Однако язвы при ГЭС обычно крупнее и не сопровождаются другими типичными признаками болезни Бехчета, такими как увеит и синовит. Для ГЭС, опосредованного Т-клетками, более характерны генерализованный зуд, экзема, эритродермия и крапивница. Среди других дерматологических проявлений отмечаются эпизодический ангионевротический отёк, крапивница, зудящие эритематозные высыпания, кольцевидная центробежная эритема и некротизирующий васкулит[4].

Сердечно-сосудистые осложнения развиваются у 40-60 % пациентов с ГЭС и являются важной причиной смертности. Поражение сердца при ГЭС традиционно подразделяют на три стадии: острую некротическую, тромботическую и фиброзную. Острая стадия развивается в течение 1-2 месяцев после появления эозинофилии и характеризуется инфильтрацией миокарда эозинофилами с последующим некрозом клеток. В течение года после некротической стадии часто формируются пристеночные тромбы в желудочках, выводных трактах и подклапанных областях. В среднем через 2 года от начала эозинофилии развивается фиброз эндокарда и хорд, приводящий к дилатационной кардиомиопатии и прогрессирующей клапанной дисфункции. Клинические проявления варьируют от болей в груди и одышки до тяжёлых эмболических осложнений и аритмий[4].

Неврологические проявления при ГЭС отличаются значительным разнообразием. Кардиальные тромбы могут стать источником эмболий, приводящих к транзиторным ишемическим атакам или инсультам. Первичное поражение ЦНС может проявляться энцефалопатией с изменениями поведения, потерей памяти и спутанностью сознания. При обследовании часто выявляются признаки поражения верхних мотонейронов. Реже наблюдаются судороги, внутричерепные кровоизлияния и деменция. Периферические нейропатии могут проявляться изолированными сенсорными или моторными нарушениями, либо их сочетанием[4].

Поражение лёгких встречается примерно у 40 % пациентов с ГЭС и может проявляться одышкой, кашлем или бессимптомными изменениями на рентгенограмме. У 15-30 % пациентов развиваются инфильтративные изменения в лёгких, которые могут быть как очаговыми, так и диффузными. В исходе заболевания может развиться фиброз лёгких[4].

Ревматологические проявления ГЭС могут включать артралгии, неэрозивный полиартрит, выпоты в суставах с эозинофилией синовиальной жидкости и феномен Рейно. Эти осложнения связывают со способностью катионного протеина эозинофилов индуцировать сокращение коллагена и высвобождение фиброгенных цитокинов[4].

Тромбозы при эозинофильном васкулите могут развиваться вследствие активации коагуляционного каскада тканевым фактором, высвобождаемым при дегрануляции эозинофилов[4].

Поражение желудочно-кишечного тракта при ГЭС проявляется болями в животе, рвотой, диареей и дисфагией. Эти симптомы обусловлены цитотоксическим действием эозинофилов на эпителий, индукцией воспалительных цитокинов и повреждением энтеральной нервной системы[4].

Лабораторная диагностика

Общий анализ крови: выявляется эозинофилия, анемия, тромбоцитопения.

Цитологическое исследования мазка крови: характерно наличие незрелых эозинофилов в периферической крови. Эозинофилы могут иметь выраженные структурные аномалии, включая увеличенные размеры клеток, неравномерную грануляцию цитоплазмы и вакуолизацию. Также отмечались ядерные аномалии — как гипосегментация, так и гиперсегментация.

Дифференциальная диагностика[править]

Дифференциальная диагностика ГЭС проводится со следующими состояниями:

  1. острый эозинофильный лейкоз;
  2. хронический миелолейкоз;
  3. системный мастоцитоз с эозинофилией;
  4. эозинофильный гранулематоз с полиангиитом[1]

Осложнения[править]

Наиболее опасные осложнения включают:

Лечение[править]

Кортикостероиды

Глюкокортикостероиды остаются наиболее широко используемыми и высокоэффективными препаратами для лечения ГЭС. Ответ на кортикостероидную терапию может варьировать в зависимости от фенотипа ГЭС. Пациенты с лимфоцитарным ГЭС обычно демонстрируют хороший ответ на стероиды. Напротив, пациенты с миелопролиферативным ГЭС обычно менее чувствительны к стероидной терапии[4].

Гидроксимочевина

Гидроксимочевина широко применяется как препарат второй линии при ГЭС. Её преимущества включают доступность и относительно низкую стоимость. Высокие дозы часто связаны с гематологической и желудочно-кишечной токсичностью. В отличие от кортикостероидов, гидроксимочевина действует преимущественно на этапе развития эозинофилов в костном мозге, а не на зрелые периферические эозинофилы, что объясняет её более медленное начало действия[4].

Интерферон-α

Интерферон-α обладает комплексным действием на различные клеточные линии, что делает его потенциально эффективным при разных вариантах ГЭС. Этот препарат не только воздействует непосредственно на эозинофилы, но и подавляет пролиферацию CD4+ T-клеток и продукцию IL-5 аномальными CD3-CD4+ T-клетками. В клинической практике препарат первоначально продемонстрировал эффективность у пациентов, резистентных к терапии гидроксимочевиной и кортикостероидами[4].

Ингибиторы тирозинкиназ

Прорывом в лечении миелопролиферативных ГЭС стало применение ингибиторов тирозинкиназ, в частности иматиниба. В многоцентровом исследовании 17 из 18 пациентов получали иматиниб в средней дозе 400 мг в сутки, причём у 15 из них (88 %) была достигнута полная ремиссия[4].

Иммуномодулирующие препараты

Меполизумаб, моноклональное антитело против IL-5, является одним из перспективных препаратов в лечении ГЭС[4].

Прогноз[править]

Прогноз при ГЭС отличается значительной вариабельностью — от лёгких форм, требующих лишь наблюдения, до тяжёлых жизнеугрожающих случаев с развитием лейкоза или необратимой сердечной недостаточности. Хотя чёткие прогностические маркеры пока не установлены, в последние годы исходы заболевания существенно улучшились благодаря нескольким факторам: более раннему выявлению осложнений, совершенствованию хирургических методов лечения кардиальных поражений и появлению новых целенаправленных терапевтических подходов. Дальнейшее изучение патогенеза различных вариантов ГЭС открывает перспективы для оптимизации лечения и улучшения прогноза у пациентов[1].

Примечания[править]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 Mikhail ES, Ghatol A. Hypereosinophilic Syndrome англ. // StatPearls. — 2025.
  2. ↑ Roufosse FE, Goldman M, Cogan E. Hypereosinophilic syndromes англ. // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2007. — Vol. 2. — С. 37. — DOI:10.1186/1750-1172-2-37
  3. ↑ Национальное гематологическое общество Клинические рекомендации по диагностике и лечению миелопролиферативных заболеваний с эозинофилией и идиопатического гиперэозинофильного синдрома (Рус). — 2014.
  4. ↑ 4,00 4,01 4,02 4,03 4,04 4,05 4,06 4,07 4,08 4,09 4,10 4,11 Casey Curtis, Princess Ogbogu Hypereosinophilic Syndrome англ. // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. — 2015-10-16. — В. 2. — Vol. 50. — С. 240–251. — ISSN 1080-0549. — DOI:10.1007/s12016-015-8506-7

Литература[править]

Шаблон:Злокачественные гематологический заболевания миелоидного происхождения

Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Гиперэозинофильный синдром», расположенная по адресу:

—«https://ru.ruwiki.ru/wiki/Гиперэозинофильный_синдром»

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Гиперэозинофильный_синдром&oldid=2311187