X-сцепленная врождённая гипоплазия надпочечников
X-сцепленная врождённая гипоплазия надпочечников — одна из частых форм врождённой недостаточности коры надпочечников у мальчиков.
Это заболевание развивается из-за мутаций в гене NR0B1, отвечающем за выработку белка DAX1. Клинически болезнь проявляется двумя основными нарушениями: надпочечниковой недостаточностью, которая в большинстве случаев возникает в раннем детстве, и гипогонадотропным гипогонадизмом, становящимся явным в подростковом возрасте[1].
История[править]
Первые случаи врождённой гипоплазии коры надпочечников (ВГКН) были зафиксированы ещё в 1948 году. Позднее, в 1970 году, учёные, изучая семейные случаи этого заболевания, пришли к выводу, что оно передаётся по X-сцепленному типу наследования. Этот механизм был подтверждён, в частности, при наблюдении за тремя братьями с данной патологией, рождёнными от одной матери и разных отцов. В 1985 году исследователи предположили, что ген, ответственный за развитие X-сцепленной гипоплазии надпочечников, расположен в области Xp21-p11.2. Тогда же были описаны случаи, когда надпочечниковая недостаточность сочеталась с нарушениями полового созревания. Чаще всего это проявлялось задержкой полового развития, хотя встречались и противоположные варианты — например, гипоплазия надпочечников на фоне преждевременного полового созревания. Окончательное подтверждение генетической природы заболевания было получено в 1994 году, когда выяснилось, что причиной синдрома являются мутации в гене NR0B1[2].
Этиология и патогенез[править]
Х-сцепленная ВГКН развивается вследствие мутаций в гене NR0B1, который кодирует белок DAX-1. Этот рецептор играет ключевую роль в формировании гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и регуляции полового развития. Нарушение его структуры или функции приводит к двум основным патологическим процессам.
- Во-первых, возникает надпочечниковая недостаточность, поскольку DAX-1 критически важен для эмбрионального развития коры надпочечников. Различные типы мутаций гена NR0B1 вызывают потерю функциональной активности белка, что нарушает нормальное формирование надпочечников. Особое значение имеют дефекты С-концевой области DAX-1, отвечающей за лиганд-связывающую активность.
- Во-вторых, развивается гипогонадотропный гипогонадизм, так как DAX-1 подавляет активность других ядерных рецепторов, образуя с ними гетеродимеры. При мутациях нарушается регуляция половых гормонов, что в большинстве случаев приводит к задержке полового созревания, хотя в редких ситуациях (например, при мутации в 1-м экзоне) может наблюдаться обратный эффект — преждевременное половое развитие.
К дополнительным генетическим механизмам относится дупликация локуса Xp21, включающего ген NR0B1, которая может вызывать инверсию пола у лиц с кариотипом 46XY, приводя к формированию женского фенотипа или недоразвитию наружных половых органов[2][3].
Эпидемиология[править]
Точные данные о распространённости Х-сцепленной ВГКН отсутствуют. Согласно одному из исследований, учитывающему все формы заболевания на основании аутопсийного материала, частота встречаемости гипоплазии надпочечников составляет примерно 1 случай на 12 500 новорождённых. Однако многие специалисты считают эту оценку завышенной, особенно в отношении X-сцепленного варианта ВГКН. По мнению ряда исследователей, X-сцепленная форма ВГКН встречается значительно реже, чем врождённая дисфункция коры надпочечников, вызванная дефицитом 21-гидроксилазы. Имеющиеся оценки варьируют в широких пределах — от 1 случая на 70 000 до 1 на 600 000 мальчиков[1].
Диагностика[править]
Клиническая картина
У новорождённых и детей раннего возраста ВГКН проявляется тяжёлыми симптомами: рвотой, нарушениями кормления, выраженным обезвоживанием, критической гипогликемией, сольтеряющими кризами и развитием шокового состояния. В наиболее тяжёлых случаях возможен летальный исход в первые сутки после рождения[2].
В пубертатном периоде заболевание вызывает нарушения полового развития. Наиболее характерным проявлением служит задержка полового созревания с отсутствием формирования вторичных половых признаков. Однако в клинической практике встречаются и противоположные случаи — преждевременное половое развитие, связанное с мутациями гена NR0B1. Патогенетические механизмы такого разнонаправленного влияния генетических дефектов на пубертатный период остаются не до конца изученными[2].
Помимо нарушения полового развития для ВГКН характерен ряд симптомов, которые разделяются на симптомы дефицита глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Недостаток кортизола проявляется общей слабостью, повышенной утомляемостью, снижением аппетита с последующей потерей массы тела, эпизодами потери сознания и гипогликемическими судорогами, которые чаще возникают после ночного голодания. Дефицит альдостерона характеризуется тошнотой, выраженной жаждой солёной пищи, повторной неукротимой рвотой, приводящей к тяжёлому обезвоживанию — так называемым «сольтеряющим кризам». Все симптомы имеют тенденцию к резкому усилению при интеркуррентных заболеваниях, лихорадке или стрессовых ситуациях.
Наиболее патогномоничными признаками первичной надпочечниковой недостаточности служат: характерная гиперпигментация кожи и слизистых оболочек, а также выраженное влечение к солёной пище. Гиперпигментация первоначально заметна на открытых участках тела (лицо, кисти), но наиболее интенсивно проявляется в естественных складках кожи (подмышечные впадины, паховая область), местах трения (локти, колени), а также на сосках, вокруг пупка, анального отверстия и послеоперационных рубцов. Возможна пигментация слизистой ротовой полости[4].
Лабораторная диагностика
- общий анализ крови: возможны анемия, эозинофилия;
- биохимический анализ крови: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипогликемия;
- молекулярно-генетический анализ: наличие мутации NR0B1)[3][4].
Дифференциальная диагностика[править]
Дифференциальная диагностика:
- врождённая гиперплазия надпочечников;
- врождённая липоидная гиперплазия надпочечников;
- семейный дефицит глюкокортикоидов;
- синдром Пена-Шокейра 1 типа;
- голопрозэнцефалия;
- синдром Меккеля;
- синдром SeRKAL;
- синдром IMAGe;
- синдром MIRAGE;
- синдром Оллгрова[5].
Лечение[править]
Пациентам с ВГКН следует избегать интенсивных физических нагрузок и стрессовых ситуаций, которые могут спровоцировать ухудшение состояния. Лечебную тактику у детей с этим заболеванием разрабатывает врач-эндокринолог, учитывая индивидуальные особенности каждого случая.
Для мальчиков с данной патологией эффективным методом терапии является применение хорионического гонадотропина человека. Этот препарат способствует нормализации уровня тестостерона, стимулирует процесс опускания яичек в мошонку, а также активизирует рост половых органов. В некоторых случаях хорошие результаты показывает пульс-терапия низкими дозами гонадолиберина, при этом эффективность лечения значительно выше при его начале в более раннем возрасте.
Девочкам с врождённой гипоплазией надпочечников показана циклическая терапия эстроген-гестагенными препаратами. Наиболее предпочтительной для длительного применения считается комбинация 17-бета-эстрадиола с дидрогестероном, обеспечивающая физиологическое развитие вторичных половых признаков.
Своевременно начатая и правильно подобранная гормональная терапия позволяет достичь нормального полового развития, значительно улучшить качество жизни пациентов и предотвратить развитие жизнеугрожающих состояний. Важно подчеркнуть, что успех лечения во многом зависит от возраста начала терапии — чем раньше начато лечение, тем лучше его результаты[2].
Прогноз[править]
Х-сцепленная ВГКН с развитием надпочечниковой недостаточности представляет собой жизнеугрожающее состояние. Даже при оптимальном лечении у пациентов отмечается снижение продолжительности жизни и высокая частота осложнений. Согласно статистическим данным, около 35 % пациентов с надпочечниковой недостаточностью погибают от сердечно-сосудистых заболеваний, а 15 % — от инфекционных осложнений[3].
Диспансерное наблюдение[править]
При каждом визите необходимо проводить оценку роста, ежегодно обследоваться у эндокринолога для контроля надпочечниковой функции и выявления гиперкальциурии или нефрокальциноза, при необходимости консультироваться с ортопедом по поводу возможных костных осложнений, а также регулярно оценивать мышечный тонус[5].
См.также[править]
Примечания[править]
- ↑ 1,0 1,1 Тюльпаков А.Н., Калинченко Н.Ю. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика 10 случаев врожденной гипоплазии надпочечников, обусловленной дефектами фактора DAX1 (русский) // Проблемы Эндокринологии : статья в журнале. — 2010. — Vol. 56. — № 2. — С. 3–9. — DOI:10.14341/probl20105623-9
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 Кириченко Е.Н. Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников (русский) // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия : электронная статья. — 2020.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 Saleem F., Baradhi K.M. Adrenal Hypoplasia (английский) // StatPearls [Internet] : электронная статья. — StatPearls Publishing, 2025.
- ↑ 4,0 4,1 Первичная надпочечниковая недостаточность. Федеральные клинические рекомендации Министерства Здравоохранения Российской Федерации. 2016 г.
- ↑ 5,0 5,1 Achermann J.C., Vilain E.J. NR0B1-Related Adrenal Hypoplasia Congenita (английский) // GeneReviews® [Internet] : электронный ресурс. — University of Washington, Seattle, 2001 (обновлено 2018).
Литература[править]
- Смирнов В. В., Бикбаева Л. И. Хроническая надпочечниковая недостаточность у детей и подростков // Лечащий врач. — 2020. — № 6.
- Лизункова В. А. Половое развитие девочек с врожденной дисфункцией коры надпочечников // Бюллетень медицинских интернет-конференций. — 2014. — № 5.
Шаблон:Генетические нарушения, связанные с дефицитом факторов транскрипции или корегуляторов
 | Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «X-сцепленная врождённая гипоплазия надпочечников», расположенная по адресу:
Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?». |
|---|