Бак, Хенк

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Хенк Бак

нидерл. Henricus Maria Buck


Дата рождения
7 февраля 1930 года
Место рождения
Дордрехт
Дата смерти
27 ноября 2023 года
Место смерти
Тилбург
Гражданство
Нидерланды


Род деятельности
химик, профессор






Хенрикус Мария (Хенк) Бак (нидерл. Henricus Maria (Henk) Buck; [Нет даты!]) — нидерландский химик и профессор органической химии в Техническом университете Эйндховена. Наиболее известен в связи с публикацией в 1990 году в журнале Science статьи о разработке нового препарата против ВИЧ, которая оказалась основанной на недостоверных исследованиях, что привело к досрочному завершению его карьеры.

Биография[править]

Хенк Бак был сыном Франса Бака, органиста церкви Святого Бонифация в Дордрехте. В 1940-х годах он выступал с гастролями по стране вместе с Фейке Асмой. Выбирая между музыкальной карьерой и учёбой, он поступил в Лейденский университет.

В 1954 году он сдал докторский экзамен и стал ассистентом на кафедре теоретической органической химии. В 1959 году он получил степень доктора под руководством профессора Лёйтзена Йоханнеса Остерхоффа[1] за исследование реакционной способности и спектроскопии карбениевых ионов, а также применение электронного парамагнитного резонанса к модельным системам для полупроводников. В возрасте 34 лет он стал лектором. В 1967 году за свои исследования он получил Золотую медаль Королевского нидерландского химического общества (KNCV).

В 1971 году он перешёл в Технический университет Эйндховена. Он читал лекции и проводил научные исследования в области органической химии, химической технологии, теоретической химии, биохимии и биотехнологии.

В 1979 году он стал членом Королевской академии наук и искусств Нидерландов (KNAW)[2]. Ожидалось, что Хенк Бак может получить Нобелевскую премию. Технический университет Эйндховена выдвигал его на эту премию за одно из его многочисленных исследований[3]. Имея более 300 публикаций в ведущих журналах и 43 диссертации, защищённые под его руководством, он считался видным учёным среди своих коллег.

Разработка нового препарата против ВИЧ в 1980-х годах оказалась основанной на недостоверных исследованиях. Это привело к ухудшению отношений с университетом и его досрочному выходу на пенсию. Следственная комиссия пришла к выводу, что он иногда был недопустимо жёсток со своими сотрудниками. Бак знал, что у него непростой характер. Он был человеком старой закалки, иногда авторитарным, но с сильным социальным чувством[4].

После выхода на пенсию он продолжал публиковаться в своей области и постоянно добивался реабилитации. Он умер в возрасте 93 лет[5].

Специализация Бака[править]

Его исследования в Лейдене, а затем в Эйндховене были сосредоточены на гомогенном катализе окисления углеводородов стабильными карбениевыми ионами, такими как пентаметилбензильный катион[6], и хиральной индукции с использованием соединений, связанных с окислительно-восстановительной парой НАДН-НАД+ (никотинамидадениндинуклеотид), при которой происходит полный стереоспецифический перенос гидрида к кетонам и иминам для получения лево- и правовращающих аминокислот[7]. В биологических условиях НАДН и НАД+ являются коферментами в большинстве реакций переноса водорода. Хиральная индукция и очень высокая стереоспецифичность контролируются вращением карбоксамидной группы из плоскости относительно никотинового кольца[8].

Это фундаментальное исследование с годами получало всё большее признание. В области физической химии он исследовал фосфоранильные радикалы с помощью электронного парамагнитного резонанса, где неспаренный электрон в радикале является частью различных геометрий, в которых находится фосфор[9]. С помощью лазерного и рентгеновского излучения оказалось возможным получить селективное присоединение электронов, что может быть важно для разрыва цепи в генетическом материале, таком как ДНК, в результате интенсивного излучения. Его вклад в теоретическую органическую химию был основан на неэмпирических расчётах безызлучательного перехода в формальдегиде[10][11]. Кроме того, он исследовал отклонения от концепции «сохранения орбитальной симметрии», введённой в 1965 году Р. Б. Вудвордом и Р. Хоффманом. Этот аргумент симметрии был отмечен ещё в 1961 году учителем Бака, профессором Л. Й. Остерхоффом[12]. В 1981 году Хоффман (Остерхофф умер в 1974 году, а Вудворд — в 1979 году) вместе с К. Фукуи получил Нобелевскую премию по химии за это правило симметрии.

Бак также изучал термическое протекание [1,5]-H сдвига в цис-1,3-пентадиене, чтобы получить представление об экспериментальных параметрах Аррениуса и скоростях реакций с использованием туннельного эффекта, квантово-механического явления, при котором частицы проникают через потенциальный барьер[13]. До сих пор это остаётся проблемой для экспериментальных и теоретических исследований. Особое внимание в его исследованиях уделялось фосфорорганической химии. Важным аспектом этого проекта была возможность снабдить фосфор дополнительной связью, что приводит к тригональной бипирамиде. Значение этой геометрии было продемонстрировано конформационной передачей в ДНК, обозначаемой как B-Z изомеризация для чередующейся последовательности оснований CG при селективном экранировании отрицательно заряженных диэфирных фосфатных связей. В этом случае направление спирали меняется с правого на левое[14]. Благодаря метилированию фосфата это изменение направления спирали могло быть однозначно установлено[15].

До сих пор (2008 год) неясно, какова добавленная стоимость Z-ДНК (1979) по сравнению с B-ДНК Уотсона и Крика (1953). Это изменение геометрии фосфора, от тетраэдра (Вант-Гофф) к тригональной бипирамиде, можно найти в превращении биологических фосфорорганических субстратов, таких как «вторичный мессенджер» циклический аденозинмонофосфат (цАМФ)[16]. Для изучения этих изменений использовались модельные системы, в которых отрицательно заряженные фосфатные группы нейтрализуются добавлением метильных групп. Ожидается, что это повысит стабильность тригональной бипирамиды. Эти синтетические модели способствовали попыткам получить фосфат-метилированные ДНК и РНК длиной 2-12 пар оснований. Бак ожидал сильной и региоспецифичной гибридизации с природной ДНК (так называемая антисмысловая технология). Результаты были зафиксированы в нескольких статьях и в Европейском патенте[17]. Однако ожидания Бака не оправдались; после проверки третьими лицами оказалось, что его экспериментальный материал не содержит фосфат-метилированной ДНК из-за проблемы с растворимостью после первого этапа синтеза, в результате чего выходы на последующих этапах резко снизились.

После выхода на пенсию Бак сосредоточился, среди прочего, на молекулярной динамике 3D-модели нидерландского лауреата Нобелевской премии Я. Х. Вант-Гоффа. Это исследование было основано на геометрических и энергетических изменениях во время нуклеофильного замещения в активированных насыщенных углеводородах. Оказалось, что существует чёткое соответствие между классическим модельным подходом по Вант-Гоффу и передовыми неэмпирическими расчётами[18].

Дело Бака-Гаудсмита[править]

В середине 1980-х годов Бак и его сотрудники сосредоточились на получении модифицированной ДНК, фосфат-метилированной ДНК с природной ДНК и РНК[19] (см. специализацию Бака). Этот метод исследовался в течение некоторого времени, в том числе с целью возможного лечения ВИЧ. В исследовании Бака изучалось, насколько сильно фосфат-метилированная ДНК (согласно Уотсону и Крику пары оснований) гибридизуется с природной ДНК и РНК. В различных публикациях сообщалось о стабильности образования дуплекса и селективности. Оценочная комиссия наградила этот тип исследований «звездой», а несколько сотрудников получили премии DSM и Unilever за это фосфорорганическое исследование.

Из-за огромного увеличения числа ВИЧ-инфицированных в то время, коммерческих интересов и нехватки времени, возникшей в связи с выдачей Европейского патента[17], было оказано давление с целью установления партнёрства с известным вирусологом Яапом Гаудсмитом из Академического медицинского центра (AMC) в Амстердаме. Однако, по словам Гаудсмита, в случае ВИЧ-инфекции требовались более длинные фрагменты фосфат-метилированной ДНК, чем те, с которыми экспериментировали до сих пор. Поэтому в группе пришлось разработать новый путь синтеза[20]. Полученная таким образом фосфат-метилированная ДНК сначала была протестирована на известных и хорошо определённых биологических субстратах. В этих условиях сообщалось о высокой селективности, при этом для определения степени метилирования использовался ядерный магнитный резонанс (ЯМР). Гаудсмит также установил, что предложенная фосфат-метилированная ДНК достаточной длины блокирует размножение вируса.

Публикация предполагаемого открытия[править]

Результаты были опубликованы 13 апреля 1990 года в журнале Science. Накануне публикации новость была широко освещена в программе NOS Journaal. В эфире Бак, вопреки договорённости[21], позволил себе заявить, что через несколько лет СПИД уйдёт в прошлое. Однако 17 апреля 1990 года Бак заявил, что в интервью он сознательно преувеличил, чтобы получить больше денег на свои исследования. 14 декабря 1990 года он, напротив, заявил, что на преувеличение его спровоцировал журналист.

Сомнения[править]

Однако почти сразу после публикации возникли сомнения. Уже на следующий день лейденский профессор Жак ван Бом написал в Het Parool, что чистую фосфат-метилированную ДНК трудно получить и она легко загрязняется[22]. Сотрудники Бака посетили Яапа Гаудсмита, чтобы предупредить его, что тестовый материал Бака неисправен[23]. 19 апреля 1990 года стала известна внутренняя критика коллеги Бака, профессора по совместительству Стана ван Бёкела (Organon). Ван Бёкел ушёл в отставку 20 апреля, потому что Исполнительный совет Технического университета Эйндховена не прислушался к его предупреждениям. Вместе со своим сотрудником Кёйперсом он также работал над разработкой синтеза фосфат-метилированной ДНК и поэтому знал, как трудно получить такие фрагменты[24]. Годом ранее он уже пришёл к выводу, что синтез Бака непригоден. Аспирант Ван Бёкела Кёйперс уже на небольших фрагментах фосфат-метилированной ДНК установил, что метильные группы не удерживаются, и поэтому маловероятно, что длинные фрагменты Бака будут в порядке.

Ещё в мае 1989 года Х. М. Муди, аспирант Бака, использовал оборудование для ВЭЖХ компании Organon для тестирования фосфат-метилированной ДНК Бака. Измерение показало атипичный набор пиков, что свидетельствовало о том, что вещество не было чистым. Ван Бёкел сообщил Баку о своих сомнениях в методе, но, по его словам, Бак не хотел ничего слышать. После того как Ван Бёкел показал Баку проект публикации своего собственного исследования в конце 1989 года, произошла конфронтация. В феврале 1990 года директор факультета Ван Мирло, который в слепом восхищении делал всё для Хенка Бака[25], приказал профессору Ван Бёкелу и его аспиранту Кёйперсу прекратить свои исследования, потому что они якобы были непродуктивными и слишком дорогими. Затем Ван Бёкел отправил письмо с копиями предыдущих писем Ван Мирло и Исполнительному совету, но его предупреждения были проигнорированы[26].

В отсутствие Хенка Бака Муди в присутствии профессора Э. М. Мейера в апреле и мае 1990 года повторил синтез фосфат-метилированной ДНК в соответствии со спецификациями Гаудсмита. Качество результата было исследовано с помощью недавно приобретённого оборудования для ВЭЖХ. Однако оказалось, что в образце вообще нет фосфат-метилированной ДНК[27]. После дебатов в журнале Biovisie (18 мая 1990 года) между критиками Ван Бомом, Ван Бёкелом и вирусологом Схеллекенсом с одной стороны, и исследователями Баком и Гаудсмитом с другой, факультет впервые подтвердил в письме в Chemisch Weekblad, что чистота фосфат-метилированной ДНК ещё должна быть исследована.

Расследование комиссий Лемстры и Кауманса[править]

Под давлением различных публикаций факультет химической технологии решил создать следственную комиссию. Внешнюю комиссию экспертов в кратчайшие сроки сформировать не удалось, поэтому была создана комиссия в составе профессора П. Й. Лемстры, профессора К. А. М. Г. Крамерса и профессора Э. М. Мейера, все из Технического университета Эйндховена. Хотя члены комиссии были химиками, они не считали себя компетентными судить о научной ценности утверждения Бака. Поэтому отчёт комиссии не вдавался в научные подробности, а был направлен на анализ хода событий с акцентом на распределение ролей вовлечённых лиц. В пресс-релизе от 30 августа 1990 года комиссия сообщила, что фосфат-метилированную ДНК обнаружить не удалось, и что Бак недостаточно реагировал на критику со стороны своей кафедры. Кроме того, выявились ненадлежащие практики. Мало того, что Бак нанял всю свою семью в виртуальный институт своего факультета, так ещё и сотрудник Бака организовал устный экзамен и оценку для сына Бака, который не справлялся с изучением химии. Ректор Мартинус Телс оказал сильное давление на комиссию, чтобы предотвратить публикацию отчёта[25].

На основании выводов комиссии профессор Бак был отстранён от руководящих должностей (декана и заведующего кафедрой). Гаудсмита попросили всё же протестировать вещество, но его энтузиазм к исследованию остыл, а Бак не смог предоставить чистую фосфат-метилированную ДНК в установленные сроки. Статью в Science пришлось отозвать.

Поскольку факультет отказался обнародовать отчёт комиссии, Исполнительный совет Технического университета Эйндховена учредил вторую Управляющую комиссию по исследованиям в области химической технологии (в составе В. А. Кауманса, бывшего члена правления TNO, и профессора Вима Монхемиуса, почётного профессора делового администрирования Технического университета Эйндховена). Комиссия выпустила отчёт в конце 1990 года. Комиссия заявила, что профессор Бак некорректно обращался со своими сотрудниками на личном уровне. Его поведение по отношению к сотрудникам иногда было недопустимо жёстким. Комиссия также пришла к выводу, что Бак представил данные в статье в Science таким образом, который граничил с мошенничеством. В глазах комиссии это дисквалифицировало Бака как руководителя исследований.

Увольнение[править]

Ранее Бак был отстранён от должности в результате расследования. Это сделало невозможным для него восстановить фактический ход событий. Поэтому он подал в отставку, которая была принята с почётом. Его отстранение также затронуло ряд аспирантов. В результате этого дела ректор Мартинус Телс также ушёл в отставку в 1991 году. Позже Технический университет Эйндховена отозвал предположение о мошенничестве, поскольку доказательств этому не было.

Роль Гаудсмита[править]

Яап Гаудсмит изначально считался жертвой в деле Бака. Однако 25 сентября 1990 года научный журналист Феликс Эйгенраам опубликовал статью в NRC Handelsblad, в которой выразил сомнения относительно роли Гаудсмита[28]. В конце концов, он установил эффективность тестового материала из Эйндховена. Если этот материал не содержал активного вещества, это вызывало вопросы о качестве исследований Гаудсмита.

В ответ на публикацию вирусологические исследования Гаудсмита были оценены независимой комиссией в составе профессора А. Й. ван дер Эба (профессор молекулярного канцерогенеза, Лейденский университет), профессора Д. Ботсмы (профессор клеточной биологии и генетики, Университет Эразма) и профессора К. Й. М. Мелифа (профессор иммуногематологии, Лейденский университет). Отчёт был опубликован в начале 1991 года. Комиссия установила, что тестовый материал Бака не проверялся и что имелись недостатки как в интерпретации результатов, так и в их представлении в Science. Окончательный вердикт гласил, что исследование было проведено научно неадекватно.

Гаудсмит не представил защиты. В отличие от Бака, он смог продолжить свою работу после выговора.

Остановленное исследование лейкемии[править]

Параллельно с исследованием с Гаудсмитом в тот же период аналогичный тестовый материал использовался для ингибирования клеток острой лейкемии. Это исследование проводилось в сотрудничестве с группой профессора Боба Лёвенберга, профессора гематологии Онкологического центра Даниэля ден Худа в Роттердаме[29]. Для окончательной версии публикации редакция British Journal of Cancer запросила дополнительные эксперименты. Однако из-за ухода Бака исследование было закрыто.

Последствия[править]

Хенк Бак регулярно появлялся в новостях в связи с этими событиями.

В 1990 году Джон Мэддокс, главный редактор Nature, прокомментировал интервью с Хенком Баком: «Признавая, что спорное исследование было ошибочным, он (Бак) считает, что его пригвоздили к позорному столбу за честную ошибку»[30]. Бак подал ряд исков против Технического университета Эйндховена и сожалел, что согласился на предложение о досрочном выходе на пенсию.

В 1993 году он попытался доказать свою правоту в двух статьях в Proceedings KNAW. В обход рецензентов статьи он обвинил бывшего сотрудника в мошенничестве. Это было обнаружено в последний момент, и весь тираж журнала пришлось уничтожить[31][32]. В 1995 году KNAW предоставила Баку возможность опубликовать эти статьи в пересмотренном виде[33][34].

В 2001 году Бак обратился в Совет по журналистике с просьбой исправить ряд отрывков в двух статьях в Het Parool 1990 и 2000 годов. Бак возражал против негативного образа результатов исследования фосфат-метилированной ДНК, обвинения в научном мошенничестве со стороны профессора Ван Бома и сравнения с Чаушеску[35]. Совет признал жалобы необоснованными[36].

В 2005 году Яап Гаудсмит в передаче Andere Tijden заявил, что «Хенка Бака наказали слишком сурово за законно провалившееся исследование, в котором, судя по всему, не было совершено никакого мошенничества». В той же передаче выяснилось, что Хенк Бак по-прежнему поддерживает свой метод. В 2004 и 2007 годах он опубликовал статьи, в которых реконструировал, как должен был появиться вводящий в заблуждение спектр ЯМР, и обсуждал контраст между публикацией в Science и более ранними результатами.

В 2007 году в Elsevier вышло интервью с ним. Он считал, что его «осудили за то, чего я не делал». Он по-прежнему был убеждён, что сделал изобретение, которое сработало бы, например, в случае рака яичников и различных патогенов[17][37]. Кроме того, он сожалел, что в то время не потребовал создания независимой от Технического университета Эйндховена следственной комиссии[38].

В 2009 году Хенк Бак подал жалобу Национальному омбудсмену, поскольку дело Бака/Гаудсмита было использовано в публикации KNAW о неправомерном поведении в науке. KNAW удалила этот отрывок, но Бак хотел, чтобы удаление было обнародовано. Омбудсмен пришёл к выводу, что жалоба была обоснованной из-за нарушения требования разумности, и рекомендовал KNAW проконсультироваться с Баком[32][39].

В 2010 году в Vrij Nederland вышло интервью с Яапом Гаудсмитом, в котором он сказал о сотрудничестве с Баком: «Я действительно думал, что с ним обошлись слишком сурово. Но он был трудным человеком, могу вам сказать»[23].

В 2011 году вышло прощальное интервью с Питом Лемстрой, в котором он раскрыл некоторые детали первого расследования, включая то, что Бак нанял свою семью, а ректор Телс угрожал Лемстре увольнением, если он опубликует отчёт[25].

В 2012 году Бак в интервью опроверг картину семейного бизнеса и фальшивых дипломов, попросив положить конец этому делу[40]. Это привело к обмену письмами со Станом ван Бёкелом, который напомнил, что предупреждал Бака о загрязнении ДНК[41][42][43].

В 2015 году Бак опубликовал статью в Journal of Biophysical Chemistry, в которой пришёл к выводу, что дисквалификация его исследования не может считаться заслуживающей доверия или надёжной[44].

В 2017 году Бак в интервью Trouw заявил, что публикация в Science была необоснованной и что он поддался давлению Гаудсмита[45].

В 2020 году Гаудсмит в телепрограмме Zomergasten сказал, что его тесты были проведены довольно небрежно и что он мог бы взять на себя больше вины[46].

Текущее состояние[править]

До сих пор (2015 год) никто не производил фосфат-метилированную ДНК той длины (20 пар оснований), которая была описана Хенком Баком и Яапом Гаудсмитом в спорной статье в Science. И Миллер (1971), и Ван Бёкел с Кёйперсом, и Бак смогли получить только короткие фрагменты полностью метилированной ДНК, которые несколько стабильны в растворе в биологических условиях. С такими соединениями, как метилфосфонаты и тиофосфаты, можно получить более длинные фрагменты. До сих пор (2008 год) существует один антисмысловой препарат: Фомивирсен против ЦМВ-инфекции глаза. Он изготовлен на основе фрагмента ДНК с тиофосфатами и состоит из 21 пары оснований[47][48].

Примечания[править]

  1. ↑ Pols, Bram (1990) Een bezield wetenschapper vol optimisme NRC Handelsblad, 23 april 1990
  2. ↑ [ KNAW-lidmaatschap].
  3. ↑ M. Tels in het Eindhovens Dagblad van 30 november 2005
  4. ↑ Postuum Henk Buck (1930-2023). de Volkskrant, 6 december 2023
  5. ↑ [ Familieberichten]. NRC, 5 december 2023
  6. ↑ Van Pelt, P. e.a. (1976)"Proton acid catalyzed hydride transfer from alkanes to methylated benzyl cation. Part III: Solvated alkanes as hydrogen-donating intermidiates", Journal of the American Chemical Society, Vol. 98, p. 5864-5870.
  7. ↑ Vekemans, J.A.J.M. e.a. (1991)"NADH model mediated reduction of C=N substrates: enantioselective synthesis of D-and L-phenylglycinates ",Tetrahedron: Asymmetry, Vol. 2, p. 949-952.
  8. ↑ Donkersloot, M.C.A. et al.(1981) "The hydride-donation reaction of reduced nicotinamide adenine dinucleotide. 2.MINDO/3 and STO-3G calculations on the role of the CONH2 group in enzymatic reactions", Journal of the American Chemical Society, Vol. 103, p. 6554-6558.
  9. ↑ Aagaard, O.M. et al. (1990) "Intermolecular effects on the radiogenic formation of electron-capture phosphorus-centered radicals. A single-crystal ESR study of diastereoisomeric precursors", Journal of the American Chemical Society, Vol. 112, p. 938-944.
  10. ↑ Van Dijk, J.M.F. et al. (1978) "Ab initio CI calculation of the radiationless transition of the 1(nπ)state of formaldehyde", Journal of Chemical Physics, Vol. 69, p. 2462-2473.
  11. ↑ Van Dijk, J.M.F. et al. (1978) "Ab initio CI calculation of single vibronic level fluorescence emission spectra and absolute radiative lifetimes of H2CO(1A2)", Journal of Chemical Physics, Vol. 70, p. 2854-2858.
  12. ↑ Dormans, G.J.M. et al. (1984) "A quantum chemical study on the mechanism of a photochemical [1,3]-OH shift in 2-propen-1-ol", Journal of the American Chemical Society, Vol. 106, p. 1213-1216.
  13. ↑ Dormans, G.J.M. et al. (1984) " Mechanism of the thermal [1,5]-H shift in cis 1,3-pentadiene. Kinetic isotope effect and vibrationally assisted tunneling", Journal of the American Chemical Society, Vol. 106, p. 3253-3258.
  14. ↑ Van Lier, J.J.C. et al. (1983)"B-Z transition in methylated DNA. A quantum-chemical study", European Journal of Biochemistry, Vol. 132, p. 55-62.
  15. ↑ Quaedflieg, P.J.L.M. et al. (1989)"A structural study of phosphate-methylated d(CpG)n and d(GpC)n DNA oligomers. Implications of phosphate shielding for the isomerisation of B-DNA into Z-DNA",Recl. Trav. Chim. Pays-Bas Journal of the Royal Netherlands Chemical Society, Vol. 108, p. 421-423.
  16. ↑ Broeders, N.L.H.L. et al. (1990)"A 400- and 600- MHz 1H NMR conformational study on nucleoside cyclic 3',5'PV-TBP systems. Conformational transmission induces diequatorial orientation of the 3',5'-dioxaphosphorinane ring in a nonchair conformation", Journal of the American Chemical Society, Vol. 112, p. 7475-7482.
  17. ↑ 17,0 17,1 17,2 Europees Octrooi getiteld Poly (deoxyribonucleotides), pharmaceutical compositions, use and preparation of the poly (deoxyribonucleotides) toegekend op 09-06-1993 te München; Patent N0. 0358657. [ Gearchiveerd] op 20 juni 2022.
  18. ↑ Buck, H.M.(2008)"A combined experimental, theoretical, and Van 't Hoff model study for identity methyl, proton, hydrogen atom, and hydride exchange reactions. Correlation with three center four-, three-, and two electron systems",International Journal of Quantum Chemistry,Vol. 108, p. 1601-1614.
  19. ↑ Stap naar beter inzicht in snelle celdeling kanker. Trouw, 29 november 1985
  20. ↑ Moody, H.M. e.a. (1989) "Regiospecific inhibition of DNA duplication by antisense phosphate-methylated oligodeoxynucleotides",Nucleic Acids Research, Vol. 17, p. 4769-4782. [ Gearchiveerd] op 20 juni 2022.
  21. ↑ TU Eindhoven woordvoerder Peter van Dam in Andere tijden over de Affaire Buck (2005)
  22. ↑ Optimisme Buck over aidsmedicijn veel te voorbarig. Het Parool, 14 april 1990
  23. ↑ 23,0 23,1 Martijn, M. en Vanheste, T.(2010) "Hoeveel fouten mag je maken?" Vrij Nederland,6 maart 2010, p.25-29. [ Gearchiveerd] op 10 juni 2023.
  24. ↑ Kuijpers, W.H.A. e.a. (1990) "Synthesis of well-defined phosphate-methylated DNA fragments: the application of potassium carbonate in methanol as deprotecting agent", Nucleic Acids Research, Vol. 18, p. 5197-5205. [ Gearchiveerd] op 20 juni 2022.
  25. ↑ 25,0 25,1 25,2 Otterdijk, Frits van (2011) Vaarwel 'Pietje PLEM' Cursor02 (NL), jaargang 54, 23 september pp. 12-14. [ Gearchiveerd] op 1 januari 2023.
  26. ↑ Koumans, W.A e.a. (1990): Rapport van de Bestuurscommissie Onderzoek Scheikundige Technologie, p.6 (prof. Van Boeckel)
  27. ↑ Rozendaal, S. (1992) "Barbertje wil weer werken. Waarom AIDS-onderzoeker Henk Buck moest hangen". Elsevier 21-10-1992, p. 96-100
  28. ↑ Ook Goudsmits werk roept twijfels op, NRC, 25 september 1990
  29. ↑ Van der Feltz, M.J.M. e.a. (1990)"Sequence-specific inhibition of proliferation of primary human acute myeloid leukemia cells in culture by phosphate-methylated oligodeoxynucleotides" (submitted for publication), vermeld als bron bij:
    Van Genderen, M.H.P. e.a. (1990)"Loop formation in a DNA duplex by hybridization with a phosphate-methylated DNA oligomer. Implications for the use of the hybridization-arrest technique in Alzheimer's disease", Proceedings Koninklijke Nederlandse Akademie van Wetenschappen, Vol. 93(2), p. 21-28
  30. ↑ *Maddox, J. (1990) "Dutch cure for AIDS is discredited" Nature, Vol. 347, p. 411.
  31. ↑ KNAW weigert artikelen Buck NRC, 28 maart 1994
  32. ↑ 32,0 32,1 Maanen, Hans van (2011) Twijfel Buck's gelijk. De Volkskrant, 19 februari
  33. ↑ Buck, H.M. (1996) "Phosphate-methylated DNA: a unique oligodeoxynucleotide as compared with other modified DNAs", Proceedings Koninklijke Nederlandse Akademie van Wetenschappen, Vol. 99, p. 145-153
  34. ↑ Buck, H.M. (1997) "The impact of chirality of phosphorus in methylphosphotriester DNA on duplexformation and its significance for inducing methylation-resistance genes",Proceedings Koninklijke Nederlandse Akademie van Wetenschappen, Vol. 100, p. 1-9
  35. ↑ Vermij, Peter (1990) De Wetenschappelijke methode van H.M. Buck Het Parool, 15 september 1990
  36. ↑ Fleers, J.B. e.a. (2001), "Beslissing van de Raad voor de Journalistiek inzake de klacht van prof. dr. H.M. Buck tegen de hoofdredacteur van Het Parool", p.4 van de integrale tekst. [ Gearchiveerd] op 2 juni 2019.
  37. ↑ Van Genderen, M.H.P. e.a. (1988) "Duplex stability of hybrids between phosphate-methylated DNA and natural RNA", Proceedings Koninklijke Nederlandse Akademie van Wetenschappen, Vol. 91, p. 53-57, zie p. 56
  38. ↑ Rozendaal, S. (2007). "Aidsonderzoek: mij is onrecht gedaan." Elsevier, 25 augustus 2007, p. 70-71
  39. ↑ De Nationale Ombudsman: Koninklijke Nederlandse Akademie van Wetenschappen te Amsterdam
  40. ↑ Otterdijk, Frits van (2012) Een punt zetten achter De Affaire Cursor14 (NL), jaargang 54, 22 maart, pp. 12-14
  41. ↑ Ingezonde brief: Buck, een gewaarschuwd man Cursor15 (NL), jaargang 54, 5 april, p. 10. [ Gearchiveerd] op 6 juli 2022.
  42. ↑ Ingezonde brief: Buck over Van Boeckel Cursor16 (NL), jaargang 54, 19 april, p. 10. [ Gearchiveerd] op 6 juli 2022.
  43. ↑ Ingezonden brief: Mist Cursor16 (NL), jaargang 54, 19 april, p. 10. [ Gearchiveerd] op 6 juli 2022.
  44. ↑ Buck, H.M. Retracted HIV Study Provides New Information about the Status of the in Vitro Inhibition of DNA Replication by Backbone Methylation in Journal of Biophysical Chemistry Vol.06 No.01(2015)
  45. ↑ Engels, Joep. .Henk Buck kwam hard ten val na aidsonderzoek. 'Ik kon mij nooit verdedigen' Trouw, 10 juni 2017
  46. ↑ Jaap Goudsmit in Zomergasten: Zelden klonk een onheilspellende boodschap van een viroloog zo geruststellend. Trouw, 10 augustus 2020. [ Gearchiveerd] op 3 december 2022.
  47. ↑ Roehr B. (1998) Fomivirsen approved for CMV retinitis. Journal of the International Association of Physicians in AIDS Care. 1998 Oct;4(10):14-6. abstract
  48. ↑ Geary et al. (2002). Fomivirsen: clinical pharmacology and potential drug interactions.Clin Pharmacokinet. 2002;41(4):255-60. abstract

Литература[править]

Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Бак, Хенк», расположенная по адресу:

—https://ru.ruwiki.ru/wiki/Бак,_Хенк

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Бак,_Хенк&oldid=2728920