Драйя, Тадеус

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тадеус Драйя

англ. Thaddeus P. Dryja



Место рождения
Кливленд, Огайо








Награды и премии

1970 Runk Award, Йельский колледж
1972 Bergmann Award, Йельский колледж
1987 и 1998 Alcon Awards, Alcon Research Institute
1988 David Cogan Award, Ассоциация исследований в области зрения и офтальмологии
1990 Franceschetti Medal, Международное общество генетических заболеваний глаз
1991 Doyne Medal, Оксфордский офтальмологический конгресс
1993 Rosenthal Award, Macula Society
1998 Waardenburg Medal, Международный офтальмологический конгресс
2006 Herman Wacker Prize, Club Jules Gonin
2018 Helen Keller Award, Bright Focus Foundation

Тадеус Драйя — американский офтальмолог и генетик. Известен открытием гена-супрессора опухолей ретинобластомы (Rb) в 1986 году и мутаций в гене родопсина как причины аутосомно-доминантного пигментного ретинита в 1990 году.

Биография[править]

В 1972 году Драйя окончил Йельский колледж со степенью бакалавра химии, а в 1976 году — Йельскую медицинскую школу со степенью доктора медицины. С 1976 по 1977 год проходил интернатуру в больнице Уотербери в Коннектикуте. С 1977 по 1978 год был научным сотрудником по экспериментальной патологии глаза в Массачусетской больнице глазных и ушных болезней при Гарвардской медицинской школе. В 1981 году завершил ординатуру по офтальмологии в Гарвардской медицинской школе. С 1981 по 1983 год работал научным сотрудником по генетике и офтальмологии в Детском медицинском центре Гарвардской медицинской школы[1].

Карьера[править]

В 1983 году Драйя присоединился к преподавательскому составу кафедры офтальмологии Гарвардской медицинской школы, став полным профессором в 1992 году. В 1992 году он также стал директором Лаборатории патологии имени Дэвида Г. Когана в Массачусетской больнице глазных и ушных болезней. В 1993 году он стал профессором офтальмологии имени Дэвида Гленденнинга Когана в Гарвардской медицинской школе.

В 1996 году Драйя был избран членом Национальной академии наук США[2]. В сопроводительном тексте указано, что «Драйя является пионером в молекулярной генетике заболеваний глаз человека. Он сделал основополагающие открытия, касающиеся патогенеза ретинобластомы и пигментного ретинита, и идентифицировал мутантные гены, вызывающие эти состояния»[3]. Его инаугурационная статья называлась «Генный подход к корреляциям ген-фенотип человека»[4].

В 2006 году Драйя стал руководителем отдела трансляционной медицины в офтальмологии в Институтах биомедицинских исследований Novartis (NIBR) в Кембридже, штат Массачусетс. С 2009 по 2017 год он был глобальным руководителем офтальмологических исследований[2][5]. В 2017 году он вернулся в Гарвардскую медицинскую школу в качестве профессора офтальмологии. В настоящее время он занимает эту должность, а также является заместителем директора Лаборатории патологии глаза Когана в Массачусетской больнице глазных и ушных болезней, входящей в интегрированную систему здравоохранения Mass General Brigham[2].

Научные достижения[править]

Драйя начал свою исследовательскую карьеру в 1981 году, применив методы развивающейся области молекулярной генетики человека к изучению ретинобластомы, рака сетчатки, возникающего в детском возрасте. Как недавно обученный офтальмолог, он взаимодействовал с офтальмохирургами на северо-востоке США, чтобы лично получать образцы крови и опухолей от детей с ретинобластомой, которым удаляли глаза в рамках терапии. Одновременно он разрабатывал анализы для полиморфных локусов на хромосоме 13[6][7], хромосоме, представляющей интерес, поскольку предыдущие публикации показывали повышенный риск ретинобластомы, связанный с делециями хромосомы 13. Драйя обнаружил, что большинство опухолей потеряли копию хромосомы 13, что стало первым доказательством того, что гомозиготность хромосомы и, следовательно, гена ретинобластомы, была ключевым шагом в онкогенезе. Результаты укрепили концепцию гена-супрессора опухолей, который в норме предотвращает рак и предрасполагает к нему только при инактивации мутациями. Это было убедительным доказательством рецессивной природы генов-супрессоров опухолей, предложенной Альфредом Кнудсоном (гипотеза двух ударов) десятилетиями ранее на основе эпидемиологических данных. Гомозиготность хромосомы 13 была одновременно и независимо открыта Брендой Галли, Розалин Годбаут и Робертом Филлипсом в Торонто, а также группой Уэбстера Кавене и Рэя Уайта в Солт-Лейк-Сити, и данные были опубликованы в серии совместных статей в 1983 и 1984 годах[8][9][10]. С тех пор были идентифицированы многочисленные гены-супрессоры опухолей, играющие ключевую роль в большинстве видов рака человека.

Впоследствии Драйя обнаружил ретинобластому, гомозиготную по делеции, охватывающей уже клонированный сегмент ДНК с произвольным лабораторным названием H3-8[11]. Во время прогулки по хромосоме от этого фрагмента для клонирования близлежащей ДНК Драйя нашел геномный фрагмент с последовательностью, консервативной между ДНК человека и грызунов, что указывало на возможное наличие транскрипционной единицы. Консервативный фрагмент ДНК был передан Стивену Френду и коллегам из группы Роберта Вайнберга в Массачусетском технологическом институте, и с помощью этого фрагмента в качестве зонда они выделили соответствующую последовательность кДНК, полученную из мРНК, нормально экспрессируемой в сетчатке и других тканях и гибридизующейся с консервативной последовательностью. Используя этот сегмент кДНК в качестве зонда генома, Драйя обнаружил, что его последовательность происходила из транскрипционной единицы, делетированной во многих ретинобластомах, причем некоторые имели гомозиготные делеции, выходящие за 5'-конец гена, другие — за 3'-конец, а третьи были внутренними делециями. Это было убедительным доказательством того, что транскрипт являлся геном ретинобластомы[12]. Последующая работа выявила точечные мутации, инактивирующие ген в ретинобластомах и других опухолях[13][14]. Лаборатория Драйи позже клонировала всю транскрипционную единицу и секвенировала её[15][16]. Лаборатория обнаружила полиморфные сайты внутри гена, и Джейни Уиггс использовала эти полиморфизмы для прогнозирования риска ретинобластомы среди семей с этим заболеванием[15]. Это была первая демонстрация тестирования ДНК для прогнозирования риска рака у людей. Группа Драйи первой показала, что ген ретинобластомы также может быть инактивирован и стать онкогенным из-за мутаций промотора гена[17] или из-за аномального гиперметилирования промотора без мутации[18]. Драйя показал, что новые мутации зародышевой линии гена ретинобластомы обычно возникают на отцовской копии гена, что указывает на то, что новые мутации чаще возникают во время сперматогенеза, чем во время оогенеза[19].

С конца 1980-х до середины 2000-х годов Драйя постепенно сместил фокус своих исследований на наследственные заболевания фоторецепторов, приводящие к слепоте, такие как пигментный ретинит. Он сотрудничал с доктором медицины Элиотом Берсоном, который руководил Лабораторией Бермана-Гунда в том же здании, что и лаборатория Драйи. У Берсона была обширная практика, посвященная диагностике, лечению и изучению пациентов с дегенерацией сетчатки, и тысячи его пациентов сдавали образцы крови для генетических исследований вместе с Драйей. Драйя искал мутации у пациентов в генах, специфически экспрессирующихся в фоторецепторах. В 1990 году группа сообщила о мутациях в гене родопсина как причине доминантного пигментного ретинита[20][21]. Это было первое открытие гена, вызывающего несиндромальный пигментный ретинит. В последующие годы группа Драйи продолжала анализировать гены-кандидаты для выявления дополнительных генов, вызывающих другие формы пигментного ретинита, а также другие наследственные заболевания фоторецепторов. Также были обнаружены новые фенотипы в генах заболеваний, впервые открытых другими группами. Заболевания включали форму пигментного ретинита с доселе нераспознанным дигенным наследованием[22] и формы врожденной стационарной ночной слепоты, при которых ночное зрение отсутствует, но дневное зрение нормально[23][24]. Драйя также обнаружил пациентов с мутациями, вызывающими новую форму аномального зрения, которую он назвал брадиопсией из-за медленного восстановления фоторецепторов после воздействия света[25]. Работая в Институтах биомедицинских исследований Novartis, его группа разработала генную терапию для одной из форм дегенерации сетчатки[26].

Таблица открытий новых генов
Символ гена Год Заболевание
RB1 1986 ретинобластома[12]
RHO 1990
1992
1993 		доминантный пигментный ретинит[20]
рецессивный пигментный ретинит[27]
доминантная стационарная ночная слепота[28]
PDE6B 1993 рецессивный пигментный ретинит[29]
ROM1 1994 дигенный пигментный ретинит[22]
PRPH2 (RDS) 1994 дигенный пигментный ретинит[22]
PDE6A 1995 рецессивный пигментный ретинит[30]
CNGA1 1995 рецессивный пигментный ретинит[31]
GNAT1 1996 доминантная стационарная ночная слепота (форма Нугаре)[23]
GRK1 1997 рецессивная стационарная ночная слепота (форма Огучи)[24]
TULP1 1998 рецессивный пигментный ретинит[32]
RP1 1999 доминантный пигментный ретинит[33]
RDH5 1999 fundus albipunctatus[34]
RPGRIP1 2001 врожденная слепота сетчатки[35]
RGS9 2004 брадиопсия[25]
RGS9BP (R9AP) 2004 брадиопсия[25]
GRM6 2005 рецессивная стационарная ночная слепота (тип Шуберта-Борншайна)[36]
IDH3 2008 рецессивный пигментный ретинит[37]
Открытия генов, сделанные одновременно с другими группами (в пределах 6 месяцев), или новые фенотипы в генах, открытых другими группами
Ген Год Заболевание
RPE65 1998 рецессивный пигментный ретинит[38]
RLBP1 1999 retinitis punctata albescens
NR2E3 2004 рецессивный пигментный ретинит (синдром усиленных S-колбочек)[39]
Открытие гена, которое впоследствии оказалось связанным с тесно сцепленным геном
Ген Год Заболевание
RGR 1999 рецессивный пигментный ретинит[40]
Открытия новых механизмов генетических заболеваний
Год Механизм
1983 Развитие гомозиготности в соматических клетках как ключевое онкогенное событие[8][9][10]
1989 Новые мутации зародышевой линии возникают чаще в сперматозоидах, чем в яйцеклетках[19]
1991 Мутации промоторной области могут быть онкогенными[17]
1991 Гиперметилирование онкогена без мутации может быть онкогенным[18]
1994 Дигенное наследование: заболевание человека из-за комбинации мутаций в двух генах[22]
1997 Пенетрантность доминантных мутаций PRPF31 обусловлена вариацией парного аллеля[41]
1998 Соматический и зародышевый мозаицизм не является редкостью в семьях с ретинобластомой[42]
1999 Карта соматической рекомбинации плеча хромосомы[43]
2002 Однородительская дисомия, вызывающая пигментный ретинит

Примечания[править]

  1. ↑ Biographical Sketch – Thaddeus P. Dryja. Проверено 28 августа 2026.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 Thaddeus P. Dryja. National Academy of Sciences. Проверено 28 августа 2026.
  3. ↑ Ophthalmology – Thaddeus P. Dryja. National Academy of Sciences. Проверено 28 августа 2026.
  4. ↑ Thaddeus P. Dryja (1997). «Gene-based approach to human gene-phenotype correlations». Proceedings of the National Academy of Sciences 94 (22): 12117–12121. DOI:10.1073/pnas.94.22.12117. PMID 9342372. Bibcode: 1997PNAS...9412117D.
  5. ↑ George B. Bartley (2012). «Interview with Thaddeus P. Dryja, MD». Archives of Ophthalmology 130 (1): 111–2. DOI:10.1001/archophthalmol.2011.382. PMID 22232480.
  6. ↑ (February 1984) «Chromosome 13 restriction fragment length polymorphisms» (en). Human Genetics 65 (4): 320–324. DOI:10.1007/BF00291555. ISSN 0340-6717. PMID 6319270.
  7. ↑ (November 1985) «Mapping of seven polymorphic loci on human chromosome 13 by in situ hybridization» (en). Human Genetics 71 (3): 192–195. DOI:10.1007/BF00284571. ISSN 0340-6717. PMID 4065891.
  8. ↑ 8,0 8,1 (August 1983) «Somatic inactivation of genes on chromosome 13 is a common event in retinoblastoma» (en). Nature 304 (5925): 451–453. DOI:10.1038/304451a0. ISSN 0028-0836. PMID 6877367. Bibcode: 1983Natur.304..451G.
  9. ↑ 9,0 9,1 (October 1983) «Expression of recessive alleles by chromosomal mechanisms in retinoblastoma» (en). Nature 305 (5937): 779–784. DOI:10.1038/305779a0. ISSN 0028-0836. PMID 6633649. Bibcode: 1983Natur.305..779C.
  10. ↑ 10,0 10,1 (March 1984) «Homozygosity of Chromosome 13 in Retinoblastoma» (en). New England Journal of Medicine 310 (9): 550–553. DOI:10.1056/NEJM198403013100902. ISSN 0028-4793. PMID 6694706.
  11. ↑ (October 1986) «Molecular detection of deletions involving band q14 of chromosome 13 in retinoblastomas.» (en). Proceedings of the National Academy of Sciences 83 (19): 7391–7394. DOI:10.1073/pnas.83.19.7391. ISSN 0027-8424. PMID 2876425. Bibcode: 1986PNAS...83.7391D.
  12. ↑ 12,0 12,1 (October 1986) «A human DNA segment with properties of the gene that predisposes to retinoblastoma and osteosarcoma» (en). Nature 323 (6089): 643–646. DOI:10.1038/323643a0. ISSN 0028-0836. PMID 2877398. Bibcode: 1986Natur.323..643F.
  13. ↑ (1989-02-17) «Point Mutational Inactivation of the Retinoblastoma Antioncogene» (en). Science 243 (4893): 937–940. DOI:10.1126/science.2521957. ISSN 0036-8075. PMID 2521957. Bibcode: 1989Sci...243..937H.
  14. ↑ (1989-12-21) «Oncogenic Point Mutations in the Human Retinoblastoma Gene: Their Application to Genetic Counseling» (en). New England Journal of Medicine 321 (25): 1689–1695. DOI:10.1056/NEJM198912213212501. ISSN 0028-4793. PMID 2594029.
  15. ↑ 15,0 15,1 (1988-01-21) «Prediction of the Risk of Hereditary Retinoblastoma, Using DNA Polymorphisms within the Retinoblastoma Gene» (en). New England Journal of Medicine 318 (3): 151–157. DOI:10.1056/NEJM198801213180305. ISSN 0028-4793. PMID 2892131.
  16. ↑ (September 1993) «Complete Genomic Sequence of the Human Retinoblastoma Susceptibility Gene» (en). Genomics 17 (3): 535–543. DOI:10.1006/geno.1993.1368. PMID 7902321.
  17. ↑ 17,0 17,1 (September 1991) «Oncogenic germ-line mutations in Sp1 and ATF sites in the human retinoblastoma gene» (en). Nature 353 (6339): 83–86. DOI:10.1038/353083a0. ISSN 0028-0836. PMID 1881452. Bibcode: 1991Natur.353...83S.
  18. ↑ 18,0 18,1 (May 1991) «Allele-specific hypermethylation of the retinoblastoma tumor-suppressor gene» (en). American Journal of Human Genetics 48 (5): 880–888. PMID 1673287.
  19. ↑ 19,0 19,1 (June 1989) «Parental origin of mutations of the retinoblastoma gene» (en). Nature 339 (6225): 556–558. DOI:10.1038/339556a0. ISSN 0028-0836. PMID 2733786. Bibcode: 1989Natur.339..556D.
  20. ↑ 20,0 20,1 (January 1990) «A point mutation of the rhodopsin gene in one form of retinitis pigmentosa» (en). Nature 343 (6256): 364–366. DOI:10.1038/343364a0. ISSN 0028-0836. PMID 2137202. Bibcode: 1990Natur.343..364D.
  21. ↑ (1990-11-08) «Mutations within the Rhodopsin Gene in Patients with Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa» (en). New England Journal of Medicine 323 (19): 1302–1307. DOI:10.1056/NEJM199011083231903. ISSN 0028-4793. PMID 2215617.
  22. ↑ 22,0 22,1 22,2 22,3 (1994-06-10) «Digenic Retinitis Pigmentosa Due to Mutations at the Unlinked Peripherin/ RDS and ROM1 Loci» (en). Science 264 (5165): 1604–1608. DOI:10.1126/science.8202715. ISSN 0036-8075. PMID 8202715. Bibcode: 1994Sci...264.1604K.
  23. ↑ 23,0 23,1 (July 1996) «Missense mutation in the gene encoding the α subunit of rod transducin in the Nougaret form of congenital stationary night blindness» (en). Nature Genetics 13 (3): 358–360. DOI:10.1038/ng0796-358. ISSN 1061-4036. PMID 8673138.
  24. ↑ 24,0 24,1 (February 1997) «Defects in the rhodopsin kinase gene in the Oguchi form of stationary night blindness» (en). Nature Genetics 15 (2): 175–178. DOI:10.1038/ng0297-175. ISSN 1061-4036. PMID 9020843.
  25. ↑ 25,0 25,1 25,2 (January 2004) «Defects in RGS9 or its anchor protein R9AP in patients with slow photoreceptor deactivation» (en). Nature 427 (6969): 75–78. DOI:10.1038/nature02170. ISSN 0028-0836. PMID 14702087. Bibcode: 2004Natur.427...75N.
  26. ↑ (2015) «AAV-mediated RLBP1 gene therapy improves the rate of dark adaptation in Rlbp1 knockout mice» (en). Molecular Therapy: Methods & Clinical Development 2: 15022. DOI:10.1038/mtm.2015.22. PMID 26199951.
  27. ↑ (June 1992) «A Null mutation in the rhodopsin gene causes rod photoreceptor dysfunction and autosomal recessive retinitis pigmentosa» (en). Nature Genetics 1 (3): 209–213. DOI:10.1038/ng0692-209. ISSN 1061-4036. PMID 1303237.
  28. ↑ (July 1993) «Heterozygous missense mutation in the rhodopsin gene as a cause of congenital stationary night blindness» (en). Nature Genetics 4 (3): 280–283. DOI:10.1038/ng0793-280. ISSN 1061-4036. PMID 8358437.
  29. ↑ (June 1993) «Recessive mutations in the gene encoding the β–subunit of rod phosphodiesterase in patients with retinitis pigmentosa» (en). Nature Genetics 4 (2): 130–134. DOI:10.1038/ng0693-130. ISSN 1061-4036. PMID 8394174.
  30. ↑ (December 1995) «Autosomal recessive retinitis pigmentosa caused by mutations in the α subunit of rod cGMP phosphodiesterase» (en). Nature Genetics 11 (4): 468–471. DOI:10.1038/ng1295-468. ISSN 1061-4036. PMID 7493036.
  31. ↑ (1995-10-24) «Mutations in the gene encoding the alpha subunit of the rod cGMP-gated channel in autosomal recessive retinitis pigmentosa.» (en). Proceedings of the National Academy of Sciences 92 (22): 10177–10181. DOI:10.1073/pnas.92.22.10177. ISSN 0027-8424. PMID 7479749. Bibcode: 1995PNAS...9210177D.
  32. ↑ (February 1998) «Recessive mutations in the gene encoding the tubby-like protein TULP1 in patients with Retinitis pigmentosa» (en). Nature Genetics 18 (2): 174–176. DOI:10.1038/ng0298-174. ISSN 1061-4036. PMID 9462750.
  33. ↑ (July 1999) «Mutations in a gene encoding a new oxygen-regulated photoreceptor protein cause dominant retinitis pigmentosa» (en). Nature Genetics 22 (3): 248–254. DOI:10.1038/10305. ISSN 1061-4036. PMID 10391211.
  34. ↑ (June 1999) «Mutations in the gene encoding 11-cis retinol dehydrogenase cause delayed dark adaptation and fundus albipunctatus» (en). Nature Genetics 22 (2): 188–191. DOI:10.1038/9707. ISSN 1061-4036. PMID 10369264.
  35. ↑ (May 2001) «Null RPGRIP1 Alleles in Patients with Leber Congenital Amaurosis» (en). The American Journal of Human Genetics 68 (5): 1295–1298. DOI:10.1086/320113. PMID 11283794.
  36. ↑ (2005-03-29) «Night blindness and abnormal cone electroretinogram ON responses in patients with mutations in the GRM6 gene encoding mGluR6» (en). Proceedings of the National Academy of Sciences 102 (13): 4884–4889. DOI:10.1073/pnas.0501233102. ISSN 0027-8424. PMID 15781871. Bibcode: 2005PNAS..102.4884D.
  37. ↑ (October 2008) «Insights from retinitis pigmentosa into the roles of isocitrate dehydrogenases in the Krebs cycle» (en). Nature Genetics 40 (10): 1230–1234. DOI:10.1038/ng.223. ISSN 1061-4036. PMID 18806796.
  38. ↑ (1998-03-17) «Mutations in the RPE65 gene in patients with autosomal recessive retinitis pigmentosa or Leber congenital amaurosis» (en). Proceedings of the National Academy of Sciences 95 (6): 3088–3093. DOI:10.1073/pnas.95.6.3088. ISSN 0027-8424. PMID 9501220. Bibcode: 1998PNAS...95.3088M.
  39. ↑ (2004-12-21) «Recessive NRL mutations in patients with clumped pigmentary retinal degeneration and relative preservation of blue cone function» (en). Proceedings of the National Academy of Sciences 101 (51): 17819–17824. DOI:10.1073/pnas.0408183101. ISSN 0027-8424. PMID 15591106. Bibcode: 2004PNAS..10117819N.
  40. ↑ (December 1999) «Mutations in RGR, encoding a light-sensitive opsin homologue, in patients with retinitis pigmentosa» (en). Nature Genetics 23 (4): 393–394. DOI:10.1038/70496. ISSN 1061-4036.
  41. ↑ (November 1997) «Evidence That the Penetrance of Mutations at the RP11 Locus Causing Dominant Retinitis Pigmentosa Is Influenced by a Gene Linked to the Homologous RP11 Allele» (en). The American Journal of Human Genetics 61 (5): 1059–1066. DOI:10.1086/301614. PMID 9345108.
  42. ↑ (March 1998) «Frequency of Somatic and Germ-Line Mosaicism in Retinoblastoma: Implications for Genetic Counseling» (en). The American Journal of Human Genetics 62 (3): 610–619. DOI:10.1086/301766. PMID 9497263.
  43. ↑ (1999-03-16) «Mitotic recombination map of 13cen–13q14 derived from an investigation of loss of heterozygosity in retinoblastomas» (en). Proceedings of the National Academy of Sciences 96 (6): 2952–2957. DOI:10.1073/pnas.96.6.2952. ISSN 0027-8424. PMID 10077618. Bibcode: 1999PNAS...96.2952H.

Ссылки[править]

Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Драйя, Тадеус», расположенная по адресу:

—https://ru.ruwiki.ru/wiki/Драйя,_Тадеус

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Драйя,_Тадеус&oldid=2732266