Исследование репозиционирования лекарств COVID-19

Репозиционирование лекарственных средств (также известное как перепрофилирование, перепрофилирование, перестановка задач или терапевтическое переключение) — это перепрофилирование утвержденного препарата для лечения другого заболевания или состояния здоровья, чем то, для которого он был первоначально разработан. Это одно из направлений научных исследований, которое ведется для разработки безопасных и эффективных методов лечения COVID-19. Другие направления исследований включают разработку вакцины против COVID-19 и переливание плазмы для выздоравливающих.

Несколько существующих противовирусных препаратов, которые ранее были разработаны или использовались для лечения тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), ближневосточного респираторного синдрома (MERS), ВИЧ/СПИДа и малярии, были исследованы в качестве потенциальных средств лечения COVID-19, а некоторые из них прошли клинические испытания.

В своем заявлении в журнале Nature Biotechnology в феврале 2020 года руководитель отдела вирусной экологии Национального института здравоохранения США Винсент Мюнстер сказал: «Общая геномная схема, общая кинетика репликации и биология вирусов MERS, SARS и [SARS-CoV- очень похожи, поэтому тестирование препаратов, нацеленных на относительно общие части этих коронавирусов, является логичным шагом».

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела, которые исследуются на предмет повторного применения, включают анти-IL-6 агенты (тоцилизумаб) и анти-IL-8 (BMS-986253). (Это происходит параллельно с новыми препаратами моноклональных антител, разработанными специально для COVID-19).

Маврилюмумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое ингибирует рецептор человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF-R). Его изучали, чтобы выяснить, может ли он улучшить прогноз для пациентов с пневмонией COVID-19 и системным гипервоспалением. Одно небольшое исследование показало некоторые положительные эффекты лечения маврилумумабом по сравнению с теми, кто его не получал.

В январе 2021 года Национальная служба здравоохранения Великобритании выпустила руководство, согласно которому иммуномодулирующие препараты тоцилизумаб и сарилумаб полезны при своевременном назначении людям с COVID-19, поступившим в реанимацию, после исследования, которое показало снижение риска смерти на 24 %.

Тоцилизумаб

Тоцилизумаб — это ингибитор интерлейкина 6, разрешенный к применению при нескольких заболеваниях, включая ревматоидный артрит, гигантоклеточный артериит, системный ювенильный идиопатический артрит и тяжелый синдром высвобождения цитокинов. Его применение было изучено в ряде испытаний.

Компания «Хоффманн-Ля Рош» и ВОЗ провели отдельные испытания в тяжелых случаях. 29 июля 2020 года компания «Рош» объявила, что рандомизированное двойное слепое исследование тоцилизумаба для лечения пневмонии у пациентов с Covid не показало никаких преимуществ.

Исследование REMAP-CAP в Великобритании показало, что тоцилизумаб был полезен у взрослых с тяжелой формой COVID-19, которые были тяжело больны и получали респираторную или сердечно-сосудистую органную поддержку в условиях интенсивной терапии, когда это было начато в течение 24 часов после необходимости органной поддержки. Применение тоцилизумаба и его место в терапии были обновлены британским NICE в январе 2021 года.

Он был частью крупного испытания RECOVERY в Великобритании. Опубликованные результаты были рассмотрены как самые окончательные доказательства, касающиеся споров о том, следует ли включать тоцилизумаб в терапию тяжелобольных пациентов с COVID-19. Более 4000 взрослых были рандомизированы на тоцилизумаб или обычное лечение, что в несколько раз больше, чем в предыдущих рандомизированных исследованиях, и большинство пациентов получали системные кортикостероиды. Смертность в течение 28 дней составила 31 % среди пациентов, получавших тоцилизумаб, и 35 % среди пациентов, получавших обычное лечение (отношение частот 0-85; p=0-0028). Вероятность выписки из больницы в течение 28 дней также была выше.

В июне 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение (EUA) тоцилизумаба для лечения COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, получающих системные кортикостероиды и нуждающихся в дополнительном кислороде, неинвазивной или инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).

По состоянию на август 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) оценивает тоцилизумаб на предмет расширения его применения для лечения госпитализированных взрослых с тяжелой формой COVID-19, которые уже получают лечение кортикостероидами и нуждаются в дополнительном кислороде или механической вентиляции (дыхание с помощью аппарата).

Противовирусные препараты

Исследования сосредоточены на повторном применении утвержденных противовирусных препаратов, которые ранее были разработаны против других вирусов, таких как MERS-CoV, SARS-CoV и вирус Западного Нила. К ним относятся фавипиравир, ремдезивир, рибавирин, триазавирин и умифеновир.

Было установлено, что комбинация артесунат/пиронаридин оказывает ингибирующее действие на SARS-CoV-2 в тестах in vitro с использованием клеток Hela. Артесунат/пиронаридин продемонстрировал подавление титра вируса на 99 % и более через 24 часа, при этом цитотоксичность также была снижена. В препринте, опубликованном в июле 2020 года, сообщается, что пиронаридин и артесунат проявляют противовирусную активность против вирусов SARS-CoV-2 и гриппа с использованием клеток эпителия легких человека (Calu-3). Препарат находится в фазе II клинических испытаний в Южной Корее и в Южной Африке.

GS-441524 является нуклеозидом ремезивира ProTide. Было показано, что он излечивает кошек, инфицированных кошачьим инфекционным перитонитом (FIP), кошачьей формой коронавируса, с 96 % процентом излечения. Исследования показали, что даже при приеме ремдезивира GS-441524 является преобладающим метаболитом, циркулирующим в сыворотке крови, вследствие быстрого гидролиза про-лекарства ремдезивира с последующим дефосфорилированием.[недостоверный медицинский источник? ] Некоторые исследователи предложили использовать его в качестве лечения COVID-19, отмечая более легкий синтез, отсутствие метаболизма первого прохождения в печени, большую гидрофильность и образование трифосфата в типах клеток независимо от экспрессии CES1 и CTSA, ферментов, необходимых для биоактивации ремдезивира.

Молнупиравир — препарат, разработанный для лечения гриппа. Он находится на II фазе испытаний в качестве средства для лечения COVID-19. В декабре 2020 года ученые сообщили, что противовирусный препарат молнупиравир, разработанный для лечения гриппа, может полностью подавить передачу SARS-CoV-2 в течение 24 часов у хорьков, у которых передача COVID-19, по их мнению, очень похожа на распространение SARS-CoV-2 в популяции молодых взрослых людей.

Никлозамид был идентифицирован как кандидат в противовирусные средства в ходе анализа на выявление лекарств in vitro, проведенного в Южной Корее.

Ингибиторы протеазы, направленные на протеазу 3CLpro, такие как CLpro-1, GC376 и Rupintrivir, исследуются и разрабатываются в лаборатории.

Коронавирусы обладают внутренней устойчивостью к рибавирину.

Фавипиравир

Фавипиравир — это противовирусный препарат, одобренный для лечения гриппа в Японии. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что по сравнению с другими противовирусными препаратами фавипиравир может улучшить результаты лечения людей с COVID-19, но прежде чем делать какие-либо выводы, необходимо провести более тщательные исследования.

Китайские клинические испытания в Ухане и Шэньчжэне утверждали, что фавипиравир «явно эффективен». Из 35 пациентов в Шэньчжэне отрицательный результат был получен в среднем за 4 дня, в то время как продолжительность болезни составила 11 дней у 45 пациентов, не получавших его. В исследовании, проведенном в Ухане на 240 пациентах с пневмонией, половина получала фавипиравир, а половина — умифеновир. Исследователи обнаружили, что при лечении фавипиравиром пациенты быстрее выздоравливали от кашля и лихорадки, но при этом не произошло изменений в количестве пациентов в каждой группе, перешедших на более поздние стадии заболевания, требующие лечения с использованием аппарата искусственной вентиляции легких.

22 марта 2020 года Италия одобрила препарат для экспериментального использования против COVID-19 и начала проводить испытания в трех регионах, наиболее подверженных этому заболеванию. Итальянское фармацевтическое агентство напомнило общественности, что имеющиеся доказательства в поддержку препарата являются скудными и предварительными.

30 мая 2020 года Министерство здравоохранения России одобрило генерическую версию фавипиравира под названием «Авифавир», которая показала высокую эффективность на первом этапе клинических испытаний.

В июне 2020 года Индия одобрила применение непатентованной версии фавиправира под названием FabiFlu, разработанной компанией Glenmark Pharmaceuticals, для лечения легких и умеренных случаев COVID-19.

26 мая 2021 года систематический обзор обнаружил на 24 % больше шансов на клиническое улучшение при назначении препарата в первые семь дней после госпитализации, но статистически значимого снижения смертности не было ни в одной из групп, включая госпитализированных пациентов и пациентов с легкими или умеренными симптомами.

Лопинавир/ритонавир

В марте 2020 года основная протеаза (3CLpro) вируса SARS-CoV-2 была определена в качестве мишени для постинфекционных препаратов. Фермент необходим для переработки полипротеина, связанного с репликацией. Чтобы найти фермент, ученые использовали геном, опубликованный китайскими исследователями в январе 2020 года, чтобы выделить главную протеазу. Ингибиторы протеазы, одобренные для лечения вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ) — лопинавир и ритонавир — имеют предварительные доказательства активности против коронавирусов, SARS и MERS. В качестве потенциальной комбинированной терапии они используются вместе в двух фазах III проекта «Глобальная солидарность 2020» по COVID-19. Предварительное исследование в Китае комбинированного лопинавира и ритонавира не выявило никакого эффекта у людей, госпитализированных в связи с COVID-19.

Одно исследование лопинавира/ритонавира (Калетра), комбинации противовирусных препаратов лопинавира и ритонавира, пришло к выводу, что «пользы не наблюдается». Эти препараты были разработаны для подавления репликации ВИЧ путем связывания с протеазой. Группа исследователей из Университета Колорадо пытается модифицировать препараты, чтобы найти соединение, которое будет связываться с протеазой SARS-CoV-2. В научном сообществе существует критика в отношении направления ресурсов на перепрофилирование препаратов, специально разработанных для лечения ВИЧ/СПИДа, поскольку такие препараты вряд ли будут эффективны против вируса, не имеющего специфической протеазы ВИЧ-1, на которую они нацелены. ВОЗ включила лопинавир/ритонавир в международное испытание Solidarity.

29 июня главные исследователи британского испытания RECOVERY Trial сообщили об отсутствии клинической пользы от применения лопинавира-ритонавира у 1 596 человек, госпитализированных с тяжелой инфекцией COVID-19, в течение 28 дней лечения.

В опубликованном в октябре 2020 года исследовании, посвященном проверке одобренных FDA препаратов, направленных на белок SARS-CoV-2 spike (S), было высказано предположение, что текущая несбалансированная формула комбинации лопинавира может фактически препятствовать блокирующей активности ритонавира в отношении взаимодействия рецептор-связывающий домен-человеческий ангиотензинпревращающий фермент-2 (RBD-hACE2), тем самым эффективно ограничивая его терапевтический эффект в случаях COVID-19.

Ремдезивир

Ремдезивир, продаваемый под торговым названием Веклури, является противовирусным препаратом широкого спектра действия, разработанным биофармацевтической компанией Gilead Sciences. Он вводится путем инъекции в вену. Во время пандемии COVID-19 ремдезивир был одобрен или разрешен для экстренного применения для лечения COVID-19 примерно в 50 странах. Обновленные рекомендации Всемирной организации здравоохранения от ноября 2020 года включают условную рекомендацию не использовать ремдезивир для лечения COVID-19.

Ремдезивир был первоначально разработан для лечения гепатита С, а затем исследовался для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола, и инфекции, вызванной вирусом Марбург, прежде чем был изучен в качестве постинфекционного лечения COVID-19.

Наиболее распространенным побочным эффектом у здоровых добровольцев является повышение уровня печеночных ферментов в крови (признак проблем с печенью). Наиболее распространенным побочным эффектом у людей, принимающих COVID-19, является тошнота. Побочные эффекты могут включать воспаление печени и инфузионную реакцию, сопровождающуюся тошнотой, снижением артериального давления и потливостью.

Ремдезивир — это пролекарство, предназначенное для внутриклеточной доставки монофосфата GS-441524 и последующей биотрансформации в трифосфат GS-441524, рибонуклеотидный аналог ингибитора вирусной РНК-полимеразы.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его препаратом первого класса. Антипаразитарные препараты Идея перепрофилирования препаратов, направленных на хозяина, для противовирусной терапии переживает ренессанс. В некоторых случаях исследования выявили фундаментальные ограничения их использования для лечения острых РНК-вирусных инфекций. Среди исследованных антипаразитарных препаратов — хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин, ивермектин и атоваквин.

Антипаразитарные препараты

Хлорохин и гидроксихлорохин

Этот раздел является отрывком из статьи «Хлорохин и гидроксихлорохин во время пандемии COVID-19».

Хлорохин и гидроксихлорохин являются противомалярийными препаратами, которые также используются против некоторых аутоиммунных заболеваний. Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был ранним неудачным экспериментальным методом лечения COVID-19. Они не эффективны для предотвращения инфекции.

Несколько стран первоначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения лиц, госпитализированных с COVID-19 (по состоянию на март 2020 года), хотя препарат не был официально одобрен в результате клинических испытаний. С апреля по июнь 2020 года существовало разрешение на их экстренное применение в США, и они использовались off label для потенциального лечения заболевания. 24 апреля 2020 года, ссылаясь на риск «серьезных нарушений сердечного ритма», FDA разместило предупреждение о запрете использования препарата для лечения COVID-19 «вне больничных условий или клинических испытаний».

Препарат был отменен как возможный метод лечения инфекции COVID-19, когда доказал отсутствие пользы для госпитализированных пациентов с тяжелой формой заболевания COVID-19 в международном испытании Solidarity и британском испытании RECOVERY. 15 июня FDA отозвало разрешение на его экстренное использование, заявив, что «больше нет оснований полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его преимущества перевешивают «известные и потенциальные риски». Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения выпустили руководство по лечению, в котором рекомендовалось не использовать гидроксихлорохин для лечения COVID-19, кроме как в рамках клинических испытаний.

В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендованного лечения для легких случаев заболевания в Индии.

Ивермектин

In vitro ивермектин обладает противовирусным действием против нескольких отдельных позитивно-смысловых одноцепочечных РНК-вирусов, включая SARS-CoV-2. Последующие исследования показали, что ивермектин может ингибировать репликацию SARS-CoV-2 в культуре клеток почек обезьяны с IC50 2,2-2,8 мкМ. Однако, исходя из этой информации, для достижения противовирусного эффекта потребовались бы дозы, значительно превышающие максимальные, одобренные или безопасно достижимые для применения у людей. Помимо практических трудностей, такие высокие дозы не подпадают под текущие разрешения на использование препарата человеком и будут токсичными, поскольку считается, что механизм противовирусного действия действует за счет подавления клеточного процесса хозяина, в частности ингибирования ядерного транспорта импортином α/β1. Самолечение высококонцентрированным препаратом, предназначенным для лошадей, привело к многочисленным госпитализациям, а передозировка может привести к смерти, возможно, из-за взаимодействия с другими лекарствами. Для устранения неопределенности, возникшей в результате предыдущих небольших или некачественных исследований, по состоянию на июнь 2021 года в США и Великобритании проводятся крупномасштабные испытания.

Многие исследования ивермектина для COVID-19 имеют серьезные методологические ограничения, что приводит к очень низкой достоверности доказательств. В результате несколько организаций публично заявили, что доказательства эффективности против COVID-19 являются слабыми. В феврале 2021 года компания Merck, разработчик препарата, выступила с заявлением, в котором говорится, что нет убедительных доказательств эффективности ивермектина против COVID-19, и что попытки такого применения могут быть небезопасны. В Руководстве по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения США говорится, что данные по ивермектину слишком ограничены, чтобы можно было дать рекомендацию за или против его применения. В Великобритании национальная консультативная группа по терапии COVID-19 определила, что доказательная база и правдоподобность ивермектина в качестве средства лечения COVID-19 недостаточны для проведения дальнейших исследований.

Ивермектин не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования в лечении любого вирусного заболевания и не разрешен для использования в лечении COVID-19 в Европейском Союзе. Изучив данные по ивермектину, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) заявило, что «имеющиеся данные не поддерживают его использование для лечения COVID-19 вне хорошо спланированных клинических испытаний». ВОЗ также заявила, что ивермектин не следует использовать для лечения COVID-19, кроме как в клинических испытаниях. Бразильское агентство по регулированию здравоохранения, Бразильское общество инфекционных болезней и Бразильское торакальное общество выпустили заявления с рекомендациями не использовать ивермектин для профилактики или лечения ранней стадии COVID-19.

Дезинформация, снижение уровня доверия и чувство безысходности в связи с ростом числа случаев заболевания и смертности привели к увеличению использования ивермектина в Центральной и Восточной Европе, Латинской Америке и Южной Африке. Во многих из этих стран, где не было получено официального разрешения на применение препарата, также развился черный рынок.

Вирусная дезинформация в социальных сетях об ивермектине привлекла особое внимание в Южной Африке, где группа противников вакцинации под названием «Южная Африка имеет право на ивермектин» лоббировала предоставление препарата по рецепту. Другая группа, «Ivermectin Interest Group», начала судебное разбирательство против Южноафриканского управления по регулированию медицинских товаров (SAHPRA), в результате чего было предоставлено разрешение на использование препарата по состраданию. В апреле 2021 года SAPHRA заявило: «В настоящее время нет утвержденных методов лечения инфекции COVID-19».

Несмотря на отсутствие высококачественных доказательств, свидетельствующих о какой-либо эффективности, и рекомендаций об обратном, правительства некоторых стран разрешили его использование не по назначению для профилактики и лечения COVID-19. К странам, которые дали официальное разрешение на применение ивермектина, относятся Чешская Республика, Словакия, Мексика, Перу (позднее отменено), Индия (позднее отменено) и колумбийский город Кали.

Антикоагулянты

Для лечения были предложены препараты, предотвращающие свертывание крови, а антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином, по-видимому, связана с лучшими исходами при тяжелой форме COVID-19 с признаками коагулопатии (повышенный D-димер). В Италии было протестировано несколько антикоагулянтов, при этом низкомолекулярный гепарин широко использовался для лечения пациентов, что побудило Итальянское агентство по лекарственным средствам опубликовать руководство по его применению.

Ученые выявили способность гепарина связываться с белком spike вируса SARS-CoV-2, нейтрализуя его, и предложили препарат в качестве возможного противовирусного средства.

14 апреля в Италии было объявлено о проведении многоцентрового исследования на 300 пациентах по изучению применения эноксапарина натрия в профилактических и терапевтических дозах.

Антикоагулянт дипиридамол предложен в качестве средства для лечения COVID-19, и в настоящее время проводится клиническое исследование.

Иммунодепрессанты

По состоянию на июль 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) оценивает заявку на расширение применения анакинры (Кинерет) для лечения COVID-19 у взрослых с пневмонией, которые подвержены риску развития тяжелой дыхательной недостаточности (неспособность легких работать должным образом).

Интерфероны

Препараты с иммуномодулирующим действием, которые могут оказаться полезными при лечении COVID-19, включают интерфероны I типа, такие как интерферон-β, пегинтерферон альфа-2a и −2b.

ИФН-β 1b в открытом рандомизированном контролируемом исследовании в комбинации с лопинавиром/ритонавиром и рибавирином значительно снижает вирусную нагрузку, облегчает симптомы и снижает цитокиновый ответ по сравнению с лопинавиром/ритонавиром. <Lancet 2020;395(10238):1695-1704> ИФН-β будет включен в международное испытание Solidarity в комбинации с препаратами против ВИЧ — лопинавиром и ритонавиром. а также REMAP-CAP Финская биотехнологическая фирма Faron Pharmaceuticals продолжает разработку ИНФ-бета для лечения ОРДС и участвует в мировых инициативах против COVID-19, включая испытание Solidarity. Британская биотехнологическая фирма Synairgen начала проводить испытания ИФН-β, препарата, который первоначально был разработан для лечения ХОБЛ.

Стероиды

Дексаметазон

Дексаметазон — это кортикостероидный препарат, применяемый при различных заболеваниях, таких как ревматические проблемы, кожные заболевания, астма и хроническая обструктивная болезнь легких. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование дексаметазона при лечении острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), опубликованное в феврале 2020 года, показало снижение потребности в механической вентиляции и смертности. Дексаметазон помогает только людям, нуждающимся в дополнительном кислороде. После анализа семи рандомизированных исследований ВОЗ рекомендует использовать системные кортикостероиды в руководствах по лечению людей с тяжелыми или критическими заболеваниями и не применять их у людей, не соответствующих критериям тяжелого заболевания.

16 июня исследование RECOVERY Оксфордского университета опубликовало пресс-релиз, в котором сообщалось о предварительных результатах, согласно которым препарат может снизить смертность примерно на треть у участников, находящихся на аппаратах искусственной вентиляции легких, и примерно на одну пятую у участников, находящихся на кислороде; он не принес пользы пациентам, не нуждающимся в респираторной поддержке. Исследователи подсчитали, что лечение дексаметазоном 8 пациентов на аппаратах искусственной вентиляции легких спасло одну жизнь, а лечение 25 пациентов на кислороде спасло одну жизнь. Несколько экспертов призвали к скорейшей публикации полного набора данных для более широкого анализа результатов. Препринт был опубликован 22 июня, а рецензируемая статья появилась 17 июля.

На основании этих предварительных результатов Национальные институты здравоохранения США (NIH) рекомендовали лечение дексаметазоном пациентам с COVID-19, которые находятся на механической вентиляции или нуждаются в дополнительном кислороде, но не находятся на механической вентиляции. NIH не рекомендует использовать дексаметазон у пациентов с COVID-19, которым не требуется дополнительный кислород. В июле 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что находится в процессе обновления рекомендаций по лечению, чтобы включить в них дексаметазон или другие стероиды.

Американское общество инфекционных болезней (IDSA) предлагает использовать глюкокортикоиды для пациентов с тяжелой формой COVID-19; под тяжелой формой понимаются пациенты с насыщением кислородом (SpO2) ≤94 % на комнатном воздухе, а также те, кому требуется дополнительный кислород, механическая вентиляция или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). IDSA не рекомендует использовать глюкокортикоиды для пациентов с COVID-19 без гипоксемии, требующей дополнительного кислорода.

В июле 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) начало изучение результатов исследования RECOVERY, в котором использовался дексаметазон в лечении пациентов с COVID-19, поступивших в стационар, чтобы дать заключение по результатам. Особое внимание было уделено потенциальному использованию препарата для лечения взрослых пациентов с COVID-19.

В сентябре 2020 года ВОЗ выпустила обновленное руководство по применению кортикостероидов для лечения COVID-19. ВОЗ рекомендует использовать системные кортикостероиды вместо отсутствия системных кортикостероидов для лечения людей с тяжелой и критической формой COVID-19 (настоятельная рекомендация, основанная на доказательствах умеренной достоверности). ВОЗ предлагает не использовать кортикостероиды при лечении людей с нетяжелой формой COVID-19 (условная рекомендация, основанная на доказательствах низкой степени достоверности).

В сентябре 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило применение дексаметазона у взрослых и подростков (от двенадцати лет и весом не менее 40 килограммов (88 фунтов)), нуждающихся в дополнительной кислородной терапии. Дексаметазон можно принимать через рот или вводить в виде инъекции или инфузии (капельницы) в вену.

Гидрокортизон

В сентябре 2020 года мета-анализ, опубликованный Рабочей группой ВОЗ по быстрой оценке доказательств для терапии COVID-19 (REACT), признал гидрокортизон эффективным в снижении смертности тяжелобольных пациентов с COVID-19 по сравнению с обычным лечением или плацебо.

Применение кортикостероидов может вызвать тяжелый и смертельно опасный синдром «гиперинфекции» у людей со стронгилоидозом, который может быть основным заболеванием у населения, подверженного воздействию паразита Strongyloides stercoralis. Этот риск может быть снижен путем предварительного применения ивермектина перед лечением стероидами.

Будесонид

Было установлено, что применение этого ингаляционного стероида на ранних стадиях инфекции COVID-19 снижает вероятность необходимости срочной медицинской помощи и сокращает время выздоровления. В настоящее время проводятся дополнительные исследования. В апреле 2021 года будесонид был одобрен властями Великобритании для использования не по назначению для лечения COVID-19 на индивидуальной основе.

Другие

Циклесонид, ингаляционный кортикостероид для лечения астмы, был идентифицирован как кандидат в противовирусные препараты в ходе анализа in vitro, проведенного в Южной Корее. Он был использован для лечения досимптоматических пациентов с COVID-19 и в настоящее время проходит клинические испытания.

Витамины

Витамин C

Дополнение микроэлементами, включая витамин С, было предложено как часть поддерживающего лечения COVID-19, поскольку уровни витамина С в сыворотке и лейкоцитах истощаются в острой стадии инфекции из-за повышенных метаболических потребностей. Изучалось применение высоких доз витамина С внутривенно. По данным сайта ClinicalTrials.gov, существует по меньшей мере 34 текущих клинических исследования, включающих витамин С, которые завершили или набирают людей, госпитализированных и тяжелобольных с COVID-19.

Витамин D

Во время пандемии COVID-19 возник интерес к статусу витамина D и добавкам, учитывая значительное совпадение факторов риска тяжелой формы COVID-19 и дефицита витамина D. К ним относятся ожирение, пожилой возраст, черное или азиатское этническое происхождение, и примечательно, что дефицит витамина D особенно часто встречается в этих группах.

В июле 2020 года в Руководстве по лечению COVID-19 Национальных институтов здравоохранения (NIH) было заявлено, что «нет достаточных данных, чтобы рекомендовать или не рекомендовать использование витамина D для профилактики или лечения COVID-19».

Общая рекомендация рассмотреть возможность приема добавок витамина D, особенно учитывая уровень дефицита витамина D в западных популяциях, была повторена. По состоянию на февраль 2021 года английский Национальный институт здравоохранения и качества обслуживания (NICE) продолжал рекомендовать небольшие дозы дополнительного витамина D для людей с низким уровнем солнечного света, но рекомендовал врачам не предлагать добавки витамина D исключительно для профилактики или лечения COVID-19, кроме как в рамках клинических испытаний.

В многочисленных исследованиях сообщалось о связи между предшествующим дефицитом витамина D и тяжестью заболевания. Несколько систематических обзоров и мета-анализов этих исследований показали, что дефицит витамина D может быть связан с более высокой вероятностью заражения COVID-19, и четко продемонстрировали наличие значительных ассоциаций между дефицитом и большей тяжестью заболевания, включая относительное повышение уровня госпитализации и смертности примерно на 80 %. Качество некоторых включенных исследований и то, демонстрирует ли это причинно-следственную связь, было поставлено под сомнение.

В настоящее время проводятся или уже завершены многочисленные клинические испытания по оценке применения перорального витамина D и его метаболитов, таких как кальцифедиол, для профилактики или лечения инфекции COVID-19, особенно у людей с дефицитом витамина D.

Влияние перорального приема витамина D на необходимость госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и смертность среди госпитализированных пациентов с COVID-19 было предметом мета-анализа. У пациентов, получавших добавки витамина D, частота госпитализации в отделение интенсивной терапии была значительно ниже, чем у пациентов, не получавших добавки (p<0,0001). В этом мета-анализе не было обнаружено значительного влияния на смертность. Достоверность этих анализов ограничена гетерогенностью исследований, включающих как витамин D3 (холекальциферол), так и кальцифедиол, но эти результаты указывают на потенциальную роль в улучшении тяжести COVID-19, при этом для подтверждения любого влияния на смертность требуются более надежные данные.

Кальцифедиол, который представляет собой 25-гидроксивитамин D, активируется быстрее и использовался в нескольких испытаниях. Обзор опубликованных результатов позволяет предположить, что прием кальцифедиола может оказывать защитное действие на риск госпитализации в отделение интенсивной терапии у пациентов с COVID-19.

Другие

Форма ангиотензин-превращающего фермента 2. В настоящее время проводится исследование II фазы с участием 200 пациентов, которые будут набраны из тяжелых, госпитализированных случаев в Дании, Германии и Австрии, чтобы определить эффективность лечения.

Некоторые антибиотики, которые были определены как потенциально пригодные для повторного использования в качестве лечения COVID-19, включая тейкопланин, оритаванцин, далбаванцин, моненсин и азитромицин. Штат Нью-Йорк начал испытания антибиотика азитромицина 24 марта 2020 года.

31 июля 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) разрешило компании Revive Therapeutics приступить к проведению рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого подтверждающего протокола III фазы клинических испытаний для оценки безопасности и эффективности противоревматического препарата буцилламин у пациентов с легкой и умеренной формой COVID-19.

Пероральный JAK-ингибитор барицитиниб также изучается для лечения COVID-19. В ноябре 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное применение барицитиниба для лечения некоторых людей, госпитализированных с подозрением или подтверждением COVID-19 (в частности, взрослых и детей в возрасте двух лет и старше, нуждающихся в дополнительном кислороде, механической вентиляции или ЭКМО), но только в сочетании с ремдевиром. В одном клиническом исследовании было показано, что эта комбинированная терапия оказывает небольшое, но статистически значимое влияние на результаты лечения пациентов по сравнению с применением только ремдезивира. В апреле 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) начало оценку расширенного применения барицитиниба для лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов в возрасте десяти лет и старше, которым требуется дополнительный кислород. В июле 2021 года FDA пересмотрело EUA на барицитиниб, разрешив теперь только его применение для лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов в возрасте двух лет и старше, нуждающихся в дополнительном кислороде, неинвазивной или инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Согласно пересмотренному EUA, барицитиниб больше не требуется назначать вместе с ремдезивиром.

В 2021 году важность повторного назначения лекарственных препаратов для COVID-19 привела к созданию терапевтических средств широкого спектра действия. Препараты широкого спектра действия эффективны против нескольких типов патогенов. Такие препараты были предложены в качестве потенциальных средств экстренной помощи при будущих пандемиях.

Исследуются антагонисты гистаминовых H2-рецепторов. Циметидин был предложен в качестве лечения COVID-19. Фамотидин был предложен в качестве средства для лечения COVID-19, и в настоящее время проводится клиническое исследование.

Исследователи из Монреальского института сердца в Канаде изучают роль колхицина в уменьшении воспаления и легочных осложнений у пациентов, страдающих легкими симптомами COVID-19. В исследовании, названном COLCORONA, принимают участие 6000 взрослых 40 лет и старше, у которых диагностирован COVID-19 и наблюдаются легкие симптомы, не требующие госпитализации. Женщины, которые были беременны, кормили грудью или не использовали эффективные методы контрацепции, не принимали участие в исследовании. Результаты исследования благоприятные, но неубедительные.

Фенофибрат и безафибрат были предложены для лечения угрожающих жизни симптомов COVID-19. Фенофибрат также снизил маркеры тяжелого прогрессирующего воспаления у госпитализированных пациентов с COVID-19 в течение 48 часов после лечения в израильском исследовании. Он показал чрезвычайно многообещающие результаты, вмешавшись в процесс размножения коронавируса.

В Великобритании начато исследование под названием «Liberate» для определения эффективности ибупрофена в снижении тяжести и прогрессирования повреждения легких, которое приводит к затруднению дыхания у пациентов с COVID-19. Испытуемые должны получить три дозы специальной формулы препарата — липидного ибупрофена — в дополнение к обычному лечению.

Клиническое когортное исследование, проведенное в Бразилии, показало, что пациенты COVID-19, получившие недавно вакцину против гриппа, нуждались в меньшей интенсивной терапии, менее инвазивной респираторной поддержке и реже умирали.

наноФенретинид — это фенретинид размером с наночастицу и перепрофилированный онкологический препарат, одобренный для применения в клинике для лечения лимфомы. Он был идентифицирован как противовирусный препарат-кандидат в ходе анализа in vitro, проведенного в Южной Корее. Клинический профиль безопасности фенретинида также делает его идеальным кандидатом в комбинированных схемах.

Силденафил, более известный под торговой маркой Виагра, предлагается в качестве средства для лечения COVID-19, и в настоящее время проводится клиническое исследование III фазы.

См. также

• Вакцинация против COVID-19 в России
• Вакцинация против COVID-19 в Казахстане
• Карнивак-Ков
• Коронавирусная инфекция COVID-19
• Хронология разработки вакцин

Ссылки

• COVID-19 therapeutics tracker.
• STAT's Covid-19 Drugs and Vaccines Tracker (27 April 2020).
• Coronavirus Drug and Treatment Tracker.
• JHMI Clinical Recommendations for Available Pharmacologic Therapies for COVID-19.
• 'Therapeutics and COVID-19: living guideline, 6 July 2021', World Health Organization (WHO), 2021, WHO/2019-nCoV/therapeutics/2021.2