Спрингер, Тимоти

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тимоти Спрингер

англ. Timothy Alan Springer



Дата рождения
23.02.1948[1]
Место рождения
Форт-Беннинг, Джорджия[1]




Научная сфера
иммунология
структурная биология
биофизика
биохимия
Место работы
Гарвардский университет
Бостонская детская больница
Институт онкологии Даны — Фарбера
Кембриджский университет
Лаборатория молекулярной биологии MRC


Альма-матер
Гарвардский университет
Калифорнийский университет в Беркли
Научный руководитель
Джек Стромингер[2]
Известен как
открытие LFA-1 и других интегринов

Награды и премии

Премия Роберта Коха
Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования
Международная премия Гайрднера
Премия Крафорда
Медаль Генри М. Страттона Американского общества гематологии
Премия основателей Биофизического общества
Премия Стайна и Мура Белкового общества

Сайт
timothyspringer.org


Тимоти Алан Спрингер (англ. Timothy Alan Springer; [Нет даты!]) — американский биохимик, иммунолог и биофизик. Известен фундаментальными исследованиями клеточной адгезии, аллостерической регуляции белков, биологии сосудов и иммунной регуляции.

Ранние годы и образование[править]

Спрингер родился в городе Форт-Беннинг, штат Джорджия, в 1948 году[1]. Его отец работал семейным врачом. Спрингер учился в государственной средней школе в Сакраменто, Калифорния. В 1966 году он поступил в Йельский университет. После первого курса он бросил учёбу и стал волонтёром программы Volunteers in Service to America (VISTA)[3][4]. Он занимался развитием общины в резервации Йомба-Шошонов в штате Невада. В частности, он добился асфальтирования дороги, чтобы детям не приходилось жить вдали от дома ради посещения средней школы. Затем он поступил в Калифорнийский университет в Беркли, где специализировался на биохимии и получил степень бакалавра искусств в 1971 году. В дальнейшем он работал над докторской диссертацией под руководством Джека Стромингера в Гарвардском университете, завершив её в 1976 году[2].

Карьера и исследования[править]

Спрингер является профессором Гарвардской медицинской школы в отделениях биологической химии, молекулярной фармакологии и педиатрии. Он также работает на факультете программы клеточной и молекулярной медицины и отделения гематологии Бостонской детской больницы. Спрингер открыл первые молекулы клеточной адгезии иммунной системы, первые связи между интегринами (LFA-1 и Mac-1) и трёхступенчатую модель эмиграции лейкоцитов из сосудистого русла[5]. Он основал Институт инноваций в области белков[2]. В последние годы его лаборатория занимается структурными и механобиологическими исследованиями интегринов, трансформирующего ростового фактора бета (TGF-β) и синтетических каркасов для регенеративной медицины.

После получения докторской степени Спрингер проводил постдокторские исследования антиген-специфических хелперных факторов Т-лимфоцитов в Кембриджском университете. В течение шести месяцев он не смог воспроизвести ключевые эксперименты и обнаружил фальсификацию данных, за которой последовал отзыв публикации[6][7][8]. Он перешёл к работе под руководством Сесара Мильштейна в Кембриджском университете и Лаборатории молекулярной биологии MRC вскоре после разработки технологии моноклональных антител. Мильштейн лично обучил Спрингера созданию моноклональных антител. Получив первый набор гибридом, Спрингер вернулся в США через шесть месяцев.

Ещё до начала постдокторантуры Спрингер получил предложение занять должность доцента в Гарвардской медицинской школе от Баруха Бенасеррафа, заведующего кафедрой патологии. Он присоединился к кафедре в 1977 году. В 1981 году он перешёл в Институт онкологии Даны — Фарбера на должность заведующего лабораторией мембранной иммунохимии. В 1983 году он был повышен до ассоциированного профессора. В 1988 году Фред Розен пригласил Спрингера перевести лабораторию в Центр исследований крови и стать его вице-президентом. Спрингер участвовал в планировании новых помещений и наборе преподавателей. В 1989 году он стал профессором. В 2012 году Центр исследований крови объединился с Бостонской детской больницей.

Молекулы адгезии иммунной системы[править]

Спрингер начал исследовательскую карьеру в иммунологии с изучения молекулярных основ клеточного иммунитета. Он исследовал взаимодействие цитотоксических Т-лимфоцитов с клетками-мишенями, несущими антиген. Ни одна из молекул, участвующих в этом взаимодействии, ещё не была определена. Было известно, что для межклеточных взаимодействий иммунной системы требуется магний. Спрингер предположил, что рецепторы адгезии, вероятно, похожи на антитела и не требуют магния. Он иммунизировал животных цитотоксическими Т-лимфоцитами и провёл скрининг моноклональных антител, блокирующих антиген-специфическое уничтожение клеток. С помощью этого метода его лаборатория выявила набор антигенов, связанных с функцией лимфоцитов (LFA), включая LFA-1 (CD11a/CD18), LFA-2 (CD2) и LFA-3 (CD58)[9][10].

Группа Спрингера идентифицировала ICAM-1 как лиганд для LFA-1. Они продемонстрировали, что это взаимодействие необходимо для эффективного распознавания антигена цитотоксическими Т-клетками. Позже они открыли ICAM-2 (CD102) и ICAM-3 (CD50)[11][12][13][14]. Используя очищенные белки на субстратах, его лаборатория открыла первые гетерофильные пары рецепторов адгезии, включая CD2–LFA-3 и LFA-1–ICAM[15][16]. Взаимодействие LFA-1–ICAM требовало присутствия магния, что объяснило зависимость клеточной адгезии от магния при распознавании антигена[17][18]. Впоследствии Спрингер структурно разрешил взаимодействие LFA-1–ICAM-1[19].

Интегрины[править]

После перехода в Гарвардскую медицинскую школу Спрингер обнаружил, что одно из моноклональных антител, созданных им совместно с Мильштейном, специфично для антигена дифференцировки макрофагов, который он назвал Mac-1[20]. Mac-1 и LFA-1 имели альфа- и бета-субъединицы. Их бета-субъединицы мигрировали на идентичные позиции при электрофорезе. Сшивание показало, что каждый из них содержит одну альфа- и одну бета-субъединицу, нековалентно связанные в гетеродимеры. Пептидное картирование и иммунологическая перекрёстная реактивность показали, что их бета-субъединицы идентичны, а альфа-субъединицы различны. Эта работа, опубликованная в 1982 году, стала первым доказательством структурной гомологии молекул, которые позже были названы интегринами[21]. Mac-1 оказался рецептором для компонента комплемента iC3b (CR3)[22]. Работа с антителами к общей бета-субъединице привела к идентификации ещё одного гетеродимера с отличной альфа-субъединицей, названной αX[23][24]. Таким образом, были определены три гетеродимера: αLβ, αMβ и αXβ. N-концевое секвенирование субъединиц αL и αM показало, что они гомологичны и образуют семейство родственных белков[25].

В то же время исследователи тромбоцитов, внеклеточного матрикса и клеточной поверхности также изучали многосубъединичные рецепторы. Рецептор тромбоцитов для фибриногена содержал две гликопротеиновые субъединицы, названные IIb и IIIa[26]. Моноклональное антитело к рецептору клеточной поверхности, блокирующее адгезию клеток к ламинину и фибронектину, реагировало с тремя различными субъединицами в том же диапазоне молекулярных масс, что и αLβ, αMβ, αXβ и IIb/IIIa[27]. Белки с высокой молекулярной массой, имеющие общую субъединицу, были идентифицированы на лимфоцитах и негемопоэтических клетках[28]. После открытия того, что мотив RGD в фибронектине достаточен для распознавания его рецептором[29], были выделены рецепторы фибронектина и витронектина и определены их последовательности[30][31][32][33]. Было показано, что тромбоцитарный белок IIb/IIIa также распознаёт RGD[34]. Последовательности этих рецепторов показали, что их альфа-субъединицы гомологичны друг другу и последовательностям, ранее описанным для LFA-1 (αLβ) и Mac-1 (αMβ)[35].

Ричард Хайнс председательствовал на Гордоновской исследовательской конференции по фибронектину в 1987 году[36][37]. В 1986 году его группа выделила кДНК, кодирующую субъединицу, распознаваемую антителом к рецепторам ламинина и фибронектина, которую он назвал интегрином[38]. Он собрал исследователей из различных областей и предложил объединяющую номенклатуру[39][40]. Спрингер описал первые связи последовательностей среди членов семейства и первым использовал номенклатуру αβ, в которой альфа-субъединицы назывались по их рецептору, например, αL для LFA-1 и αM для Mac-1[41][42].

Вклад Спрингера, Хайнса и Руослахти в область интегринов был отмечен Премией Ласкера за фундаментальные медицинские исследования в 2022 году[43].

Передача сигналов интегринов изнутри наружу[править]

Иммунологи изначально отвергали идею о том, что молекулы адгезии, открытые Спрингером, могут способствовать антиген-специфическому распознаванию. Дастин и Спрингер обнаружили, что адгезивность LFA-1 на Т-клетках регулируется. Они показали, что LFA-1 неактивен до стимуляции других рецепторов клеточной поверхности[44]. Этот процесс был назван «передачей сигналов изнутри наружу» и объяснил, как рецепторы адгезии могут усиливать распознавание антигена без потери иммунной специфичности[45]. Это происходило без изменения плотности LFA-1 на поверхности клетки, что указывало на возможное конформационное изменение[46].

Терапия аутоиммунных заболеваний на основе LFA-1 и LFA-3[править]

Спрингер создал первые антитела к LFA-1 и LFA-3[47][48][49], но не запатентовал их. Антитело, выделенное Хилдретом и Макмайклом[50], было лицензировано компанией Genentech, гуманизировано[51] и одобрено FDA в 2003 году для лечения псориаза средней и тяжёлой степени под названием Raptiva[52].

Спрингер и сотрудник лаборатории Майк Дастин сотрудничали с Барбарой Уоллнер из Biogen для клонирования кДНК LFA-3[53]. Эктодомен LFA-3 был слит с Fc-доменом IgG для создания препарата Amevive[54][55]. Amevive был одобрен для лечения псориаза в 2003 году[54].

Дефицит адгезии лейкоцитов и «многоступенчатая парадигма»[править]

Работая с врачами, наблюдавшими пациентов с рецидивирующими бактериальными инфекциями, Спрингер обнаружил, что в их лейкоцитах отсутствуют LFA-1 (αLβ2), Mac-1 (αMβ2) и αXβ2[56][57][58]. Андерсон и Спрингер назвали это заболевание дефицитом адгезии лейкоцитов (LAD)[59]. Было показано, что оно вызвано мутациями в субъединице β2, общей для лейкоцитарных интегринов[60]. У пациентов наблюдается аномально высокий уровень нейтрофилов в кровотоке, которые не могут выйти из кровеносного русла для борьбы с инфекцией[59]. Это продемонстрировало важность β2-интегринов во взаимодействии лейкоцитов с эндотелиальными клетками сосудов.

Используя лейкоциты в проточных камерах и очищенные молекулы адгезии, Спрингер и Майк Лоуренс воссоздали три последовательных взаимодействия, необходимых для эмиграции лейкоцитов[61]. Спрингер объединил эти результаты в «трёхступенчатую парадигму» экстравазации лейкоцитов, которая стала стандартной основой для понимания перемещения лейкоцитов при воспалении[62].

LeukoSite[править]

В начале 1990-х годов Спрингер основал компанию LeukoSite для разработки терапевтических средств на основе биологии адгезии и перемещения лейкоцитов. Программы LeukoSite привели к созданию трёх одобренных препаратов: ведолизумаба (Entyvio) для лечения воспалительных заболеваний кишечника, бортезомиба (Velcade) для лечения множественной миеломы и алемтузумаба (Campath-1/Lemtrada) для лечения хронического лимфолейкоза и рассеянного склероза[63][64]. В конце 1999 года компания Millennium Pharmaceuticals приобрела LeukoSite.

Предпринимательство и инвестиции в биотехнологии[править]

Спрингер стал соучредителем биотехнологических компаний Scholar Rock в 2012 году[65], Morphic Therapeutic в 2015 году, Tectonic Therapeutic в 2019 году[66] и Seismic Therapeutic в 2022 году[67]. Он также был ранним инвестором в Selecta Biosciences и Editas Medicine[68].

Спрингер был одним из первых инвесторов компании Moderna, вложив 5 миллионов долларов США в 2010 году[69]. Он был четвёртым по величине акционером компании и заработал 400 миллионов долларов США во время её первичного публичного размещения акций (IPO) в 2018 году[70]. Во время пандемии COVID-19 журнал Forbes оценил состояние Спрингера в 1 миллиард долларов США после резкого роста цен на акции биотехнологических компаний[71].

Благотворительность[править]

В 2017 году Спрингер основал Институт инноваций в области белков, который разрабатывает открытые инструменты для работы с антителами и белками для научного сообщества[72]. Он профинансировал его базовым грантом в размере 10 миллионов долларов[68]. Он также входит в попечительский совет Морской биологической лаборатории (MBL).

Спрингер учредил именные профессуры в Гарвардской медицинской школе, Бостонской детской больнице и Калифорнийском университете в Беркли[73].

Личная жизнь[править]

Спрингер коллекционирует камни гунши[74].

Женат на Чафен Лу, бывшем доценте Гарвардской медицинской школы и выпускнице его лаборатории. У него пятеро детей, трое из которых от первого брака[75].

Награды и признание[править]

Он был выпускником общества Фи Бета Каппа в Калифорнийском университете в Беркли.

Примечания[править]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 Timothy A. Springer. WorldCat Entities. Проверено 20 августа 2026.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 IPI co-founder Timothy Springer wins Lasker Award, highlighting key chapter in biology. Institute for Protein Innovation (2022-09-28). Проверено 20 августа 2026.
  3. ↑ Tim Springer: Scientist, entrepreneur, and mentor. Boston Children's Hospital (2022-09-28). Проверено 20 августа 2026.
  4. ↑ Gura, Trisha IPI co-founder Timothy Springer wins Lasker Award, highlighting key chapter in biology. Institute for Protein Innovation (2022-09-28). Проверено 20 августа 2026.
  5. ↑ 5,0 5,1 2022 Albert Lasker Basic Medical Research Award. Lasker Foundation. Проверено 20 августа 2026.
  6. ↑ Billionaire Professor Tim Springer Donates $210 Million To Biomedical Research Nonprofit, Forbes (24 мая 2023 года).
  7. ↑ Timothy Springer Receives Lasker Award, Harvard Medical School (28 сентября 2022 года).
  8. ↑ (1977) «Complementation of immune response genes for (T,G)-A-L». Nature 269 (5626). DOI:10.1038/269355a0. PMID 409956. Bibcode: 1977Natur.269..355M.
  9. ↑ (1981) «Lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1): a surface antigen distinct from Lyt-2,3 that participates in T lymphocyte-mediated killing». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 78 (7): 4535–4539. DOI:10.1073/pnas.78.7.4535. PMID 7027264. Bibcode: 1981PNAS...78.4535D.
  10. ↑ (1982) «Three distinct antigens associated with human T-lymphocyte-mediated cytolysis: LFA-1, LFA-2, and LFA-3». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 79 (23): 7489–7493. DOI:10.1073/pnas.79.23.7489. PMID 6984191. Bibcode: 1982PNAS...79.7489S.
  11. ↑ (1986) «A human intercellular adhesion molecule (ICAM-1) distinct from LFA-1». Journal of Immunology 137 (4): 1270–1274. DOI:10.4049/jimmunol.137.4.1270. PMID 3525675.
  12. ↑ (1987) «Purified intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) is a ligand for lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1)». Cell 51 (5): 813–819. DOI:10.1016/0092-8674(87)90104-8. PMID 3315233.
  13. ↑ (1989) «Functional cloning of ICAM-2, a cell adhesion ligand for LFA-1 homologous to ICAM-1». Nature 339 (6219): 61–64. DOI:10.1038/339061a0. PMID 2497351. Bibcode: 1989Natur.339...61S.
  14. ↑ (1992) «Intercellular adhesion molecule 3, a third adhesion counter-receptor for lymphocyte function-associated molecule 1 on resting lymphocytes». Journal of Experimental Medicine 175 (1): 185–190. DOI:10.1084/jem.175.1.185. PMID 1730916.
  15. ↑ (1982) «Three distinct antigens associated with human T-lymphocyte-mediated cytolysis: LFA-1, LFA-2, and LFA-3». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 79 (23): 7489–7493. DOI:10.1073/pnas.79.23.7489. PMID 6984191. Bibcode: 1982PNAS...79.7489S.
  16. ↑ (1987) «Purified intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) is a ligand for lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1)». Cell 51 (5): 813–819. DOI:10.1016/0092-8674(87)90104-8. PMID 3315233.
  17. ↑ (1987) «Purified intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) is a ligand for lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1)». Cell 51 (5): 813–819. DOI:10.1016/0092-8674(87)90104-8. PMID 3315233.
  18. ↑ (1989) «T-cell receptor cross-linking transiently stimulates adhesiveness through LFA-1». Nature 341 (6243): 619–624. DOI:10.1038/341619a0. PMID 2477710. Bibcode: 1989Natur.341..619D.
  19. ↑ (2003) «Structures of the αL I domain and its complex with ICAM-1 reveal a shape-shifting pathway for integrin regulation». Cell 112 (1): 99–111. DOI:10.1016/S0092-8674(02)01257-6. PMID 12526797.
  20. ↑ (1979) «Mac-1: a macrophage differentiation antigen identified by monoclonal antibody». European Journal of Immunology 9 (4): 301–306. DOI:10.1002/eji.1830090410. PMID 89034.
  21. ↑ (1982) «Structural homology of a macrophage differentiation antigen and an antigen involved in T-cell-mediated killing». Nature 296 (5858): 668–670. DOI:10.1038/296668a0. PMID 6175907. Bibcode: 1982Natur.296..668K.
  22. ↑ (1982) «Anti-Mac-1 selectively inhibits the mouse and human type three complement receptor». Journal of Experimental Medicine 156 (4): 1000–1009. DOI:10.1084/jem.156.4.1000. PMID 7153706.
  23. ↑ (1983) «A human leukocyte differentiation antigen family with distinct alpha-subunits and a common beta-subunit: the lymphocyte function-associated antigen (LFA-1), the C3bi complement receptor (OKM1/Mac-1), and the p150,95 molecule». Journal of Experimental Medicine 158 (6): 1785–1803. DOI:10.1084/jem.158.6.1785. PMID 6196430.
  24. ↑ (1986) «p150,95, the third member of the Mac-1, LFA-1 human leukocyte adhesion glycoprotein family». Journal of Immunology 136 (1): 240–245. DOI:10.4049/jimmunol.136.1.240. PMID 3510003.
  25. ↑ (1985) «Sequence homology of the LFA-1 and Mac-1 leukocyte adhesion glycoproteins and unexpected relation to leukocyte interferon». Nature 314 (6012): 540–542. DOI:10.1038/314540a0. PMID 3887182. Bibcode: 1985Natur.314..540S.
  26. ↑ (1985) «Reconstitution of the purified platelet fibrinogen receptor. Fibrinogen binding properties of the glycoprotein IIb-IIIa complex». Journal of Biological Chemistry 260 (19): 10698–10707. DOI:10.1016/S0021-9258(19)85139-6. PMID 2993285.
  27. ↑ (1985) «The cell substrate attachment (CSAT) antigen has properties of a receptor for laminin and fibronectin». Journal of Cell Biology 101 (6): 2134–2144. DOI:10.1083/jcb.101.6.2134. PMID 2933413.
  28. ↑ (1984) «Glycoproteins of 210,000 and 130,000 m.w. on activated T cells: cell distribution and antigenic relation to components on resting cells and T cell lines». Journal of Immunology 132 (6): 3011–3018. DOI:10.4049/jimmunol.132.6.3011. PMID 6327814.
  29. ↑ (1984) «Cell attachment activity of fibronectin can be duplicated by small synthetic fragments of the molecule». Nature 309 (5963): 30–33. DOI:10.1038/309030a0. PMID 6325925. Bibcode: 1984Natur.309...30P.
  30. ↑ (1985) «Identification and isolation of a 140 kd cell surface glycoprotein with properties expected of a fibronectin receptor». Cell 40 (1): 191–198. DOI:10.1016/0092-8674(85)90322-8. PMID 3155652.
  31. ↑ (1985) «A 125/115-kDa cell surface receptor specific for vitronectin interacts with the arginine-glycine-aspartic acid adhesion sequence derived from fibronectin». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 82 (17): 5766–5770. DOI:10.1073/pnas.82.17.5766. PMID 2412224. Bibcode: 1985PNAS...82.5766P.
  32. ↑ (1986) «cDNA and amino acid sequences of the cell adhesion protein receptor recognizing vitronectin reveal a transmembrane domain and homologies with other adhesion protein receptors». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 83 (22): 8614–8618. DOI:10.1073/pnas.83.22.8614. PMID 2430295. Bibcode: 1986PNAS...83.8614S.
  33. ↑ (1987) «Amino acid sequence of the human fibronectin receptor». Journal of Cell Biology 105 (3): 1183–1190. DOI:10.1083/jcb.105.3.1183. PMID 2958481.
  34. ↑ (1986) «Platelet membrane glycoprotein IIb/IIIa: member of a family of Arg-Gly-Asp-specific adhesion receptors». Science 231 (4745): 1559–1562. DOI:10.1126/science.2420006. PMID 2420006. Bibcode: 1986Sci...231.1559P.
  35. ↑ (1985) «Sequence homology of the LFA-1 and Mac-1 leukocyte adhesion glycoproteins and unexpected relation to leukocyte interferon». Nature 314 (6012): 540–542. DOI:10.1038/314540a0. PMID 3887182. Bibcode: 1985Natur.314..540S.
  36. ↑ 1987 Fibronectin and Related Proteins Conference GRC. Gordon Research Conferences. Проверено 20 августа 2026.
  37. ↑ Integrins: Explained. Institute for Protein Innovation (2022-09-28). Проверено 20 августа 2026.
  38. ↑ (1986) «Structure of integrin, a glycoprotein involved in the transmembrane linkage between fibronectin and actin». Cell 46 (2): 271–282. DOI:10.1016/0092-8674(86)90744-0. PMID 3487386.
  39. ↑ Hynes, R. O. (1987). «Integrins: a family of cell surface receptors». Cell 48 (4): 549–554. DOI:10.1016/0092-8674(87)90233-9. PMID 3028640. Bibcode: 1987Cell...48..549H.
  40. ↑ Hynes, R. O. (2004). «The emergence of integrins: a personal and historical perspective». Matrix Biology 23 (6): 333–340. DOI:10.1016/j.matbio.2004.08.001. PMID 15533754.
  41. ↑ (1985) «Sequence homology of the LFA-1 and Mac-1 leukocyte adhesion glycoproteins and unexpected relation to leukocyte interferon». Nature 314 (6012): 540–542. DOI:10.1038/314540a0. PMID 3887182. Bibcode: 1985Natur.314..540S.
  42. ↑ (1987) «Cloning of the beta subunit of the leukocyte adhesion proteins: homology to an extracellular matrix receptor defines a novel supergene family». Cell 48 (4): 681–690. DOI:10.1016/0092-8674(87)90246-7. PMID 3028646.
  43. ↑ Integrins—mediators of cell-matrix and cell-cell adhesion. Lasker Foundation. Проверено 20 августа 2026.
  44. ↑ (1989) «T-cell receptor cross-linking transiently stimulates adhesiveness through LFA-1». Nature 341 (6243): 619–624. DOI:10.1038/341619a0. PMID 2477710. Bibcode: 1989Natur.341..619D.
  45. ↑ (2012) «Integrin inside-out signaling and the immunological synapse». Current Opinion in Cell Biology 24 (1): 107–115. DOI:10.1016/j.ceb.2011.10.004. PMID 22129583.
  46. ↑ (1989) «T-cell receptor cross-linking transiently stimulates adhesiveness through LFA-1». Nature 341 (6243): 619–624. DOI:10.1038/341619a0. PMID 2477710. Bibcode: 1989Natur.341..619D.
  47. ↑ (1981-07) «Lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1): a surface antigen distinct from Lyt-2,3 that participates in T lymphocyte-mediated killing». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 78 (7): 4535–4539. DOI:10.1073/pnas.78.7.4535. PMID 7027264. Bibcode: 1981PNAS...78.4535D.
  48. ↑ (1981-08) «Monoclonal antibody to a novel lymphocyte function-associated antigen (LFA-1): mechanism of blockade of T lymphocyte-mediated killing and effects on other T and B lymphocyte functions». Journal of Immunology 127 (2): 590–595. DOI:10.4049/jimmunol.127.2.590. PMID 6166678.
  49. ↑ (1982-12) «Three distinct antigens associated with human T-lymphocyte-mediated cytolysis: LFA-1, LFA-2, and LFA-3». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 79 (23): 7489–7493. DOI:10.1073/pnas.79.23.7489. PMID 6984191. Bibcode: 1982PNAS...79.7489S.
  50. ↑ (1983-03) «A human lymphocyte-associated antigen involved in cell-mediated lympholysis». European Journal of Immunology 13 (3): 202–208. DOI:10.1002/eji.1830130305. PMID 6339253.
  51. ↑ (1996-12-01) «Humanization of an anti-lymphocyte function-associated antigen (LFA)-1 monoclonal antibody and reengineering of the humanized antibody for binding to rhesus LFA-1». Journal of Immunology 157 (11): 4986–4995. DOI:10.4049/jimmunol.157.11.4986. PMID 8943405.
  52. ↑ RAPTIVA (efalizumab) prescribing information. U.S. Food and Drug Administration (2009-03-13). Проверено 20 августа 2026.
  53. ↑ (1987-10-01) «Primary structure of lymphocyte function-associated antigen 3 (LFA-3). The ligand of the T lymphocyte CD2 glycoprotein». The Journal of Experimental Medicine 166 (4): 923–932. DOI:10.1084/jem.166.4.923. PMID 3309127.
  54. ↑ 54,0 54,1 AMEVIVE (alefacept) prescribing information. U.S. Food and Drug Administration (2012-05). Проверено 20 августа 2026.
  55. ↑ (2002-05-01) «Alefacept, an immunomodulatory recombinant LFA-3/IgG1 fusion protein, induces CD2 signaling and memory-effector T cell apoptosis». Journal of Immunology 168 (9): 4462–4471. DOI:10.4049/jimmunol.168.9.4462. PMID 11970990.
  56. ↑ (1984-01) «Deficiency of a surface membrane glycoprotein (Mo1) in man». Journal of Clinical Investigation 73 (1): 153–159. DOI:10.1172/JCI111186. PMID 6361068.
  57. ↑ (1984-12) «Defective natural killer cytotoxicity and polymorphonuclear leukocyte antibody-dependent cellular cytotoxicity in patients with LFA-1/OKM-1 deficiency». Journal of Immunology 133 (6): 2972–2978. PMID 6092461.
  58. ↑ (1984-12-01) «Inherited deficiency of the Mac-1, LFA-1, p150,95 glycoprotein family and its molecular basis». Journal of Experimental Medicine 160 (6): 1901–1918. DOI:10.1084/jem.160.6.1901. PMID 6096477.
  59. ↑ 59,0 59,1 (1987) «Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins». Annual Review of Medicine 38: 175–194. DOI:10.1146/annurev.me.38.020187.001135. PMID 3555290.
  60. ↑ (1987-07-17) «Heterogeneous mutations in the beta subunit common to the LFA-1, Mac-1, and p150,95 glycoproteins cause leukocyte adhesion deficiency». Cell 50 (2): 193–202. DOI:10.1016/0092-8674(87)90215-7. PMID 3594570.
  61. ↑ (1991-05-31) «Leukocytes roll on a selectin at physiologic flow rates: distinction from and prerequisite for adhesion through integrins». Cell 65 (5): 859–873. DOI:10.1016/0092-8674(91)90393-D. PMID 1710173.
  62. ↑ (1994-01-28) «Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm». Cell 76 (2): 301–314. DOI:10.1016/0092-8674(94)90337-9. PMID 7507411.
  63. ↑ Marshall, J. K. (2001-09). «LDP-02 (Millennium)». Current Opinion in Investigational Drugs 2 (9): 1249–1253. PMID 11566006.
  64. ↑ Sánchez-Serrano, Ibis (2006-02). «Success in translational research: lessons from the development of bortezomib». Nature Reviews Drug Discovery 5 (2): 107–114. DOI:10.1038/nrd1959. PMID 16424913.
  65. ↑ Cambridge biotech Scholar Rock gets $80m in deal with Gilead, Boston Globe (19 декабря 2018 года).
  66. ↑ Tectonic Therapeutic Launches with $80 Million Series A Financing to Transform the Discovery of Novel G-Protein Coupled Receptor (GPCR)-Targeted Therapies (2021-04-15). Проверено 20 августа 2026.
  67. ↑ Seismic Therapeutic Launches with $101 Million Series a Financing to Usher in a New Era of Immunology Drug Development Integrating Machine Learning (2022-02-09). Проверено 20 августа 2026.
  68. ↑ 68,0 68,1 Biotech Entrepreneur Timothy Springer Has Another Act, Wall Street Journal.
  69. ↑ Timothy Springer. Forbes. Проверено 20 августа 2026.
  70. ↑ A Harvard medical professor is now a billionaire after his early stake in Moderna soared 17,000%, Business Insider (24 апреля 2020 года).
  71. ↑ Tognini, Giacomo. Exclusive: Meet The Harvard Professor Who Became A Billionaire Thanks To Coronavirus, Forbes (16 мая 2020 года).
  72. ↑ Our history. Institute for Protein Innovation. Проверено 20 августа 2026.
  73. ↑ Gigi Zamora Billionaire Professor Tim Springer Donates $210 Million To Biomedical Research Nonprofit. Forbes.com (2023-05-24). Проверено 20 августа 2026.
  74. ↑ Moderna vaccine billionaire Timothy Springer explains his love for Chinese scholar rocks, The Art Newspaper (8 января 2021 года).
  75. ↑ This billionaire has quietly driven Boston's biotech industry for decades, Boston Globe (29 июля 2022 года).
  76. ↑ William B. Coley Award. Cancer Research Institute. Проверено 20 августа 2026.
  77. ↑ Timothy A. Springer. National Academy of Sciences. Проверено 20 августа 2026.
  78. ↑ Timothy A. Springer (2023-10-09). Проверено 20 августа 2026.
  79. ↑ Timothy Alan Springer. American Academy of Arts and Sciences (2023-05-15). Проверено 20 августа 2026.
  80. ↑ Royal Swedish Academy of Sciences (2004-01-29). The Crafoord Prize in Polyarthritis 2004. Пресс-релиз.
  81. ↑ Timothy A. Springer. John Simon Guggenheim Memorial Foundation. Проверено 20 августа 2026.
  82. ↑ AAI-Thermo Fisher Meritorious Career Award Past Recipients. American Association of Immunologists. Проверено 20 августа 2026.
  83. ↑ Timothy A. Springer. Gairdner Foundation (2019-10-20). Проверено 20 августа 2026.
  84. ↑ Robert Koch Foundation (2023-04-17). Robert Koch Prize 2023 for pioneering work in immunology goes to US and Spanish scientists. Пресс-релиз.
  85. ↑ Timothy A. Springer. Проверено 20 августа 2026.
  86. ↑ Timothy A. Springer. Проверено 20 августа 2026.
  87. ↑ NAI (2025-12-11). Проверено 20 августа 2026.

Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Спрингер, Тимоти», расположенная по адресу:

—https://ru.ruwiki.ru/wiki/Спрингер,_Тимоти

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Спрингер,_Тимоти&oldid=2729869