Ханукоглу, Исраэль

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Исраэль Ханукоглу

ивр. ישראל חנוקוגלו



Место рождения
Стамбул, Турция









Исраэль Ханукоглу (тур. İsrael Hanukoğlu, ивр. ישראל חנוקוגלו; [Нет даты!]) — израильский учёный турецкого происхождения. Профессор биохимии и молекулярной биологии Ариэльского университета. Известен исследованиями структуры кератина, стероидогенных ферментов и эпителиальных натриевых каналов. В 1996—1999 годах занимал должность советника премьер-министра Израиля по науке и технологиям. Основатель Израильского справочника по науке и технологиям.

Образование[править]

Школьное образование[править]

Исраэль Ханукоглу учился в лицее Шишли Теракки в Стамбуле до окончания средней школы. В девятом классе перешёл в мужской лицей Ататюрка в районе Таксим, который окончил в 1969 году. В выпускном классе получил международную стипендию American Field Service (AFS). По программе AFS учился в средней школе имени Джозефа А. Крейга в Джейнсвилле, штат Висконсин, и получил диплом о среднем образовании в 1970 году[1].

Высшее образование[править]

Исраэль Ханукоглу с отличием окончил Еврейский университет в Иерусалиме, получив степень бакалавра с двойной специализацией по биологии и психологии и дополнительной специализацией по политологии. Затем продолжил обучение в Висконсинском университете в Мадисоне, где в 1976 году получил степень магистра по междисциплинарной программе эндокринологии и репродуктивной физиологии под совместным руководством профессора Гарри Дж. Караволаса (кафедра физиологической химии) и профессора Роберта В. Гоя (кафедра психологии). Исследования для докторской диссертации на тему «Механизм переноса электронов к цитохрому P-450 в митохондриальных стероидных монооксигеназных системах коры надпочечников» проводились под руководством профессора Колина Р. Джефкоута. В августе 1980 года получил степень доктора философии.

Вклад в науку[править]

Научная работа профессора Ханукоглу сосредоточена в трёх основных областях.

Структура кератинов[править]

Карьера Ханукоглу в области молекулярной биологии началась на кафедре биохимии Чикагского университета (1980—1983 годы, совместно с Элейн Фукс), где он клонировал и секвенировал кДНК, кодирующие цитоскелетные белки, актин и альфа-кератины[2][3]. Он определил первые структуры семейств цитоскелетных кератинов и предсказал длинные спиральные домены этих белков. С помощью компьютерного анализа аминокислотных последовательностей он предсказал, что центральный стержневой домен белков промежуточных филаментов состоит из четырёх спиральных сегментов, разделённых тремя короткими линкерными последовательностями. Позднее кристаллографические исследования подтвердили это как общую модель структуры белков промежуточных филаментов.

Синтез стероидных гормонов[править]

Во время работы над докторской диссертацией Исраэль выделил митохондриальные ферменты, катализирующие первый этап синтеза стероидных гормонов во всех стероидогенных тканях, включая кору надпочечников и репродуктивные органы. Первый этап стероидогенеза зависит от переноса электронов от НАДФН к ферменту типа P450 (P450scc) через цепь переноса электронов, включающую два дополнительных белка[4]. Эти белки расположены на внутренней митохондриальной мембране. Исраэль реконструировал эту систему с использованием очищенных им белков, охарактеризовал процесс переноса электронов между белками и построил кинетическую модель, точно имитирующую динамическое поведение этой сложной системы.

На своей первой академической должности на кафедре биологии Техниона он впервые определил молярную стехиометрию белков митохондриальной системы P450 с использованием специфических антител, которые он создал[5]. Затем он приступил к клонированию кДНК и генов, кодирующих эти ферменты. Его лаборатория первой клонировала кДНК и ген, кодирующий адренодоксинредуктазу — первый фермент в цепи переноса электронов митохондриальной системы P450[6][7].

С помощью анализа последовательности и структуры адренодоксинредуктазы Исраэль определил её участки связывания для коферментов донора и акцептора электронов, НАДФН и ФАД[7]. Анализируя последовательности больших семейств ферментов типа оксидоредуктаз, он отметил, что участок связывания ФАД представляет собой классическую укладку Россмана, но участок связывания НАДФН имеет другую консенсусную последовательность, которая может отвечать за специфичность кофермента НАД по сравнению с НАДФ. Важность выявленных им мотивов была подтверждена путём изменения специфичности коферментов различных ферментов. Определение кристаллической структуры адренодоксинредуктазы дополнительно подтвердило идентификацию Исраэлем участков связывания коферментов. Анализ филогении этого фермента у эукариот показал, что последовательность участка связывания НАДФ строго консервативна.

Поскольку стероидогенные ткани имеют очень высокий уровень антиоксидантов, Исраэль предположил, что системы P450 могут допускать утечку электронов, производя кислородные радикалы. Он исследовал этот вопрос и показал, что электроны, которые утекают во время действия митохондриальных систем P450, генерируют активные формы кислорода[8][9][10]. Его исследования также показали, что в яичнике крупного рогатого скота уровни антиоксидантов координированно регулируются со стероидогенезом[11].

Его другие работы в этой области включают выяснение механизма действия кортикотропина (АКТГ) в регуляции синтеза стероидных гормонов в коре надпочечников[12], регуляцию стероидогенной способности надпочечников при заболеваниях, а также клонирование и выяснение структуры рецептора АКТГ[13].

В этой области Исраэль организовал первый Международный симпозиум по молекулярному стероидогенезу в Иерусалиме в 1991 году, который послужил краеугольным камнем для продолжающейся серии международных симпозиумов для учёных, специализирующихся в этой области.

Эпителиальный натриевый канал (ENaC)[править]

В своей клинической работе в качестве эндокринолога старший брат Исраэля, профессор Аарон Ханукоглу (Тель-Авивский университет, Медицинская школа Саклера и Медицинский центр Э. Вольфсона), определил, что наследственное заболевание, названное псевдогипоальдостеронизмом (ПГА) I типа, включает два независимых синдрома[14]. После этого открытия два брата продолжили сотрудничество, чтобы понять молекулярную основу тяжёлой формы ПГА.

В ходе совместной работы, в которой также участвовали другие лаборатории, братья Ханукоглу обнаружили, что тяжёлые формы псевдогипоальдостеронизма I типа возникают в результате мутаций в трёх генах (SCNN1A, SCNN1B и SCNN1G), которые кодируют белковые субъединицы эпителиального натриевого (Na+) канала (ENaC). Эти исследования также помогли установить, что ENaC является основным каналом, участвующим в регуляции объёма крови и артериального давления у людей.

После этих исследований братья Ханукоглу направили своё внимание на понимание структуры и функции ENaC, собранного из нормальных и мутировавших субъединиц. Их анализ показал, что фенотипические вариации тяжести псевдогипоальдостеронизма связаны с типами генетических мутаций. Их работа над структурой субъединиц ENaC привела к идентификации заряженных остатков и областей, ответственных за транспорт белка к мембране и за регуляцию внеклеточных ионов Na+.

В обширном обзоре исследований ASIC и ENaC профессор Ханукоглу обобщил основные сходства между каналами типа ASIC и ENaC[15].

Чтобы определить места локализации ENaC в тканях и внутри клеток, лаборатория Ханукоглу создала поликлональные антитела против внеклеточных субъединиц ENaC. Эти антитела впервые позволили визуализировать внутриклеточную локализацию ENaC с высоким разрешением и привели к открытию, что во всех клетках с подвижными ресничками ENaC расположен на ресничках. Эти исследования устанавливают, что ENaC является важным регулятором уровня жидкости на люминальной стороне клеток с подвижными ресничками в женских репродуктивных и дыхательных путях. Позднее они показали, что эти натриевые каналы также расположены в семенных канальцах яичек и в области хвоста и головки сперматозоидов.

Пациенты с системным псевдогипоальдостеронизмом с мутировавшими субъединицами ENaC могут терять значительное количество соли с потом, особенно в жарком климате[14]. Чтобы определить места потери соли, братья Ханукоглу исследовали локализацию ENaC в коже человека[16]. В комплексном исследовании, изучающем все слои кожи и эпидермальные придатки, они обнаружили широкое распространение ENaC в кератиноцитах в эпидермальных слоях. Однако в эккриновых потовых железах ENaC был локализован на апикальной клеточной мембране, обращённой к протоку этих потовых желёз. На основании дополнительных наблюдений они пришли к выводу, что ENaC, расположенный на протоках эккриновых желёз, отвечает за поглощение ионов Na+ из потовых выделений. Эта переработка Na+ снижает концентрацию соли в поте и предотвращает потерю соли в жарком климате через потоотделение[16].

Награды[править]

  • Международная стипендия American Field Service (из Турции в США) (1969).
  • Стипендия Фонда Форда в области эндокринологии (1975).
  • Стипендия Фонда исследований рака Дэймона Раньона в области биохимии (1981).
  • Национальный институт рака, Национальная премия за исследовательскую работу для постдокторантов в области биохимии (1982).
  • Премия Фонда V.P.R. Техниона имени Анри Гутвирта за выдающиеся достижения в исследованиях (1984).
  • Премия Delta за развитие исследовательской карьеры в Институте науки Вейцмана (1987).
  • Первая премия Ганса Линднера в области эндокринологии, Израильское эндокринологическое общество (1988).
  • Премия Любелла для выдающегося молодого учёного в Институте науки Вейцмана (1991).
  • Премия Sentinel of Science 2016 года за рецензирование в области биохимии, генетики и молекулярной биологии от Publons (1-е место среди израильских учёных).
  • Премия Publons Peer Review Award 2018 года. Вошёл в 1 % лучших рецензентов в области «Молекулярная биология и генетика». Глобальный рейтинг: 22-е место.

Помимо вышеперечисленных личных наград, исследовательские презентации лаборатории профессора Ханукоглу получили четыре награды на национальных и международных конференциях.

Академическая и общественная деятельность[править]

Помимо научной карьеры, Ханукоглу играет активную академическую и общественную роль. В 2003 году Ханукоглу основал первую в Израиле программу бакалавриата по молекулярной биологии в Ариэльском университетском центре[17]. Он занимал должность заведующего кафедрой молекулярной биологии с 2003 по 2008 год[1].

Ханукоглу был членом редакционной коллегии/заместителем редактора в пяти журналах, включая Biochemistry and Molecular Biology Education, BMC Biotechnology, Cells, Frontiers in Renal and Epithelial Physiology и Gene[18]. В 2018 году он получил премию Publons Peer Review Award, войдя в 1 % лучших рецензентов в области «Молекулярная биология и генетика» с глобальным рейтингом 22-е место.

В 1995 году Ханукоглу был избран председателем организации «Профессора за сильный Израиль», которая описывает себя как «беспартийная организация учёных, объединённых общей заботой о безопасности и еврейском характере Государства Израиль». С 1996 по 1999 год он занимал должность советника по науке премьер-министра Израиля Биньямина Нетаньяху. Ханукоглу был включён в качестве почётного кандидата в список партии «Херут — Национальное движение»[19].

В 2003 году он был назначен научным советником мэра Ришон-ле-Циона по созданию Бульвара еврейских лауреатов Нобелевской премии. В течение 12 лет (1996—2008) он был членом-основателем исполнительного совета Ариэльского центра политических исследований[1].

Споры о свидетельстве о рождении Обамы[править]

На сайте Ханукоглу, Израильском справочнике по науке и технологиям, была страница с заголовком «Полное свидетельство о рождении Обамы — поддельный документ»[20]. Представленный анализ утверждал, что «без сомнения, полное свидетельство о рождении г-на Обамы является сфабрикованным, фальшивым и поддельным документом».

Примечания[править]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 Israel Hanukoglu Curriculum Vitae. Israel Science and Technology Directory. Проверено 8 июня 2026.
  2. ↑ Hanukoglu I, Fuchs E The cDNA sequence of a human epidermal keratin: divergence of sequence but conservation of structure among intermediate filament proteins. // Cell. — 1982. — том 31. — № 1. — С. 243–252. — DOI:10.1016/0092-8674(82)90424-X — PMID 6186381.
  3. ↑ Hanukoglu I, Fuchs E The cDNA sequence of a Type II cytoskeletal keratin reveals constant and variable structural domains among keratins. // Cell. — 1983. — том 33. — № 3. — С. 915–924. — DOI:10.1016/0092-8674(83)90034-X — PMID 6191871.
  4. ↑ Hanukoglu I Steroidogenic enzymes: structure, function, and role in regulation of steroid hormone biosynthesis // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. — 1992. — том 43. — № 8. — С. 779–804. — DOI:10.1016/0960-0760(92)90307-5 — PMID 22217824.
  5. ↑ Hanukoglu I, Hanukoglu Z Stoichiometry of mitochondrial cytochromes P-450, adrenodoxin and adrenodoxin reductase in adrenal cortex and corpus luteum. Implications for membrane organization and gene regulation // European Journal of Biochemistry. — 1986. — том 157. — № 1. — С. 27–31. — DOI:10.1111/j.1432-1033.1986.tb09633.x — PMID 3011431.
  6. ↑ Hanukoglu I, Gutfinger T, Haniu M, Shively JE Isolation of a cDNA for adrenodoxin reductase (ferredoxin-NADP+ reductase). Implications for mitochondrial cytochrome P-450 systems. // European Journal of Biochemistry. — 1987. — том 169. — № 3. — С. 449–455. — DOI:10.1111/j.1432-1033.1987.tb13632.x — PMID 3691502.
  7. ↑ 7,0 7,1 Hanukoglu I, Gutfinger T cDNA sequence of adrenodoxin reductase. Identification of NADP-binding sites in oxidoreductases // European Journal of Biochemistry. — 1989. — том 180. — № 2. — С. 479–84. — DOI:10.1111/j.1432-1033.1989.tb14671.x — PMID 2924777.
  8. ↑ Hanukoglu I, Rapoport R, Weiner L, Sklan D Electron leakage from the mitochondrial NADPH-adrenodoxin reductase-adrenodoxin-P450scc (cholesterol side chain cleavage) system // Archives of Biochemistry and Biophysics. — 1993. — том 305. — № 2. — С. 489–98. — DOI:10.1006/abbi.1993.1452 — PMID 8396893.
  9. ↑ Rapoport R, Sklan D, Hanukoglu I Electron leakage from the adrenal cortex mitochondrial P450scc and P450c11 systems: NADPH and steroid dependence. // Archives of Biochemistry and Biophysics. — 1995. — том 317. — № 2. — С. 412–6. — DOI:10.1006/abbi.1995.1182 — PMID 7893157.
  10. ↑ Hanukoglu I Antioxidant protective mechanisms against reactive oxygen species (ROS) generated by mitochondrial P450 systems in steroidogenic cells // Drug Metabolism Reviews. — 2006. — том 38. — № 1–2. — С. 171–96. — DOI:10.1080/03602530600570040 — PMID 16684656.
  11. ↑ Rapoport R, Sklan D, Wolfenson D, Shaham-Albalancy A, Hanukoglu I Antioxidant capacity is correlated with steroidogenic status of the corpus luteum during the bovine estrous cycle // Biochim. Biophys. Acta. — 1998. — том 1380. — № 1. — С. 133–40. — DOI:10.1016/S0304-4165(97)00136-0 — PMID 9545562.
  12. ↑ Hanukoglu I, Feuchtwanger R, Hanukoglu A Mechanism of corticotropin and cAMP induction of mitochondrial cytochrome P450 system enzymes in adrenal cortex cells // The Journal of Biological Chemistry. — 1990. — том 265. — № 33. — С. 20602–8. — DOI:10.1016/S0021-9258(17)30545-8 — PMID 2173715.
  13. ↑ Raikhinstein M, Zohar M, Hanukoglu I cDNA cloning and sequence analysis of the bovine adrenocorticotropic hormone (ACTH) receptor // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. — 1994. — том 1220. — № 3. — С. 329–32. — DOI:10.1016/0167-4889(94)90157-0 — PMID 8305507.
  14. ↑ 14,0 14,1 Hanukoglu A Type I pseudohypoaldosteronism includes two clinically and genetically distinct entities with either renal or multiple target organ defects // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1991. — том 73. — № 5. — С. 936–44. — DOI:10.1210/jcem-73-5-936 — PMID 1939532.
  15. ↑ Hanukoglu I ASIC and ENaC type sodium channels: Conformational states and the structures of the ion selectivity filters // The FEBS Journal. — 2016. — том 284. — № 4. — С. 525–545. — DOI:10.1111/febs.13840 — PMID 27580245.
  16. ↑ 16,0 16,1 Hanukoglu I, Boggula VR, Vaknine H, Sharma S, Kleyman T, Hanukoglu A Expression of epithelial sodium channel (ENaC) and CFTR in the human epidermis and epidermal appendages // Histochemistry and Cell Biology. — 2017. — том 147. — № 6. — С. 733–748. — DOI:10.1007/s00418-016-1535-3 — PMID 28130590.
  17. ↑ Israel Hanukoglu Brief Biography. Israel Science and Technology Directory. Проверено 8 июня 2026.
  18. ↑ Tsueng G, Good BM, Ping P, Golemis E, Hanukoglu I, van Wijnen AJ, Su AI Gene Wiki Reviews-Raising the quality and accessibility of information about the human genome. // Gene. — 2016. — том 592. — № 2. — С. 235–8. — DOI:10.1016/j.gene.2016.04.053 — PMID 27150585.
  19. ↑ Candidates for the 16th Knesset. Israel Ministry of Foreign Affairs. Архивировано из первоисточника 27 июня 2015.
  20. ↑ Long-Form Birth Certificate of Obama is a Forged Document. www.science.co.il. Архивировано из первоисточника 22 декабря 2016.[недоступная ссылка] Проверено 16 декабря 2016.

Ссылки[править]

Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Ханукоглу, Исраэль», расположенная по адресу:

—https://ru.ruwiki.ru/wiki/Ханукоглу,_Исраэль

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Ханукоглу,_Исраэль&oldid=2691158