Синдром Германски–Пудлака

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Синдром Германски–Пудлака

Болезнь человека





Синдром Германски-Пудлака — группа генетически разнородных наследственных заболеваний, связанных с дисфункцией трансмембранных белков, обеспечивающих работу внутриклеточных органелл, близких к лизосомам.

Основные клинические признаки включают альбинизм, проявляющийся сниженной пигментацией кожи, волос и глаз, а также нарушениями зрения: нистагмом, светобоязнью, снижением остроты зрения и склонностью к кровоточивости[1].

История[править]

Синдром Германски–Пудлака (СГП) впервые был описан в 1959 году чешскими врачами Франтишеком Германским и Павлом Пудлаком. Они наблюдали двух неродственных пациентов — мужчину и женщину — с характерной триадой симптомов: альбинизмом, повышенной кровоточивостью и наличием аномальных пигментированных клеток в костном мозге, лимфоузлах и печени. Генетическая основа заболевания была расшифрована в период с 1995 по 2017 год, когда ученые идентифицировали ключевые гены, мутации в которых приводят к развитию разных форм синдромам [2].

Эпидемиология[править]

СГП встречается в разных регионах мира и среди различных этнических групп. На сегодняшний день более 1200 пациентов с этим синдромом зарегистрированы в едином регистре, созданном в 1992 году для поддержки больных и их семей. Точная распространенность заболевания и его отдельных подтипов неизвестна. В северо-западной части Пуэрто-Рико один из 21 человека является носителем частой мутации (16-парная дупликация в экзоне 15 гена HPS1), а один из 1800 жителей страдает от СГП 1 типа. В центральном Пуэрто-Рико, из-за другой характерной мутации (делеция 3904 п.н. в гене HPS3), один из 4000 человек болен СГП 3 типа. СГП 1 типа остается наиболее распространенным типом. Описаны единичные случаи других типов [3].

Этиология[править]

При СГП выявлены мутации в генах HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1, BLOC1S3, PLDN и AP3D1 [2].

Патогенез[править]

Гены, ответственные за развитие СГП, кодируют белки, которые являются важными компонентами лизосом, меланосом и плотных гранул тромбоцитов, обеспечивая их нормальное функционирование. При нарушении работы этих белков происходят патологические изменения, включающие расстройство агрегации тромбоцитов и накопление цероидоподобных пигментов в тканях. В результате развивается комплекс клинических проявлений: геморрагический диатез, различные формы гипопигментации, фиброзные изменения (преимущественно в легких), гранулематозный колит, почечная недостаточность и кардиомиопатия [2].

Классификация[править]

Классификация типов синдрома Германски - Пудлака [4]
Синдром Мутация в гене Клинические проявления
1-й тип HPS1 Геморрагический диатез, различные варианты гипопигментации, высокий риск легочных заболеваний и гранулематозного колита
2-й тип AP3B1 Геморрагический диатез, различные варианты гипопигментации, иммунодефицит, рецидивирующие респираторные инфекции
3-й тип HPS3 Геморрагический диатез, различные варианты гипопигментации
4-й тип HPS4 Геморрагический диатез, различные варианты гипопигментации, высокий риск легочных заболеваний и гранулематозного колита
5-й тип HPS5 Геморрагический диатез, различные варианты гипопигментации
6-й тип HPS6 Геморрагический диатез, различные варианты гипопигментации
7-й тип DTNBP1 Геморрагический диатез, различные варианты гипопигментации
8-й тип BLOC1S3 Геморрагический диатез, различные варианты гипопигментации
9-й тип BLOC1S6 Отсутствие геморрагических проявлений, гипопигментация, первичный иммунодефицит

Клинические проявления[править]

СГП характеризуется альбинизмом, геморрагическим синдромом и поражением других органов при определенных подтипах.

Глазные проявления

  • Почти у всех детей с СГП с рождения наблюдается нистагм. Нистагм наиболее выражен в раннем возрасте, со временем его интенсивность уменьшается, но у большинства пациентов сохраняется на протяжении всей жизни.
  • Также могут отмечаться блуждающие движения глаз и отсутствие зрительного внимания.
  • Цвет радужки может оставаться голубым или меняться на желтый. Возможна полная трансиллюминация радужки или наличие пигментных скоплений в перипапиллярной зоне.
  • Фовеальная гипоплазия сопровождается светобоязнью и значительным снижением остроты зрения, которая стабилизируется в раннем детстве.
  • У пациентов с СГП повышено перекрещивание волокон зрительного нерва. У многих наблюдается альтернирующее косоглазие без развития амблиопии.

Кожные проявления: цвет волос варьирует от белого до коричневого, иногда темнеет с возрастом. Кожа обычно на тон светлее, чем у других членов семьи. Длительное воздействие солнца может приводить к утолщению кожи (пахидермии), солнечному кератозу и раку кожи (базальноклеточному и плоскоклеточному карциномам), меланома встречается реже. Также характерны кератоз, невусы и веснушки.

Геморрагический синдром: проявляется кровоподтеками, носовыми кровотечениями, кровоточивостью десен, послеродовыми кровотечениями, желудочно-кишечными кровотечениями и продолжительными менструациями. Кровотечения после травм, удаления зубов или операций обычно более длительные. Кровоподтеки появляются при начале ходьбы, носовые кровотечения характерны для детского возраста. Опасные для жизни кровотечения встречаются крайне редко.

Легочный фиброз: симптомы обычно появляются после 30 лет и могут привести к летальному исходу. Характерна картина нарастающей дыхательной недостаточности

Колит: может поражаться любой отдел толстой кишки. По клиническому течению схож с болезнью Крона.

В отдельных случаях описаны кардиомиопатия, почечная недостаточность, лейкемия и неврологические нарушения [5].

Диагностика[править]

Электронная микроскопия тромбоцитов: характерно отсутствие плотных гранул в тромбоцитах при нормальном их количестве.

Генетическое тестирование: рекомендуется для определения конкретного подтипа СГП, так как разные генетические варианты имеют важные клинические различия.

Компьютерная томография грудной клетки: используется для оценки фиброза легких. Характерные признаки включают утолщение междольковых перегородок, «матовое стекло», бронхоэктазы и «сотовое легкое». Изменения прогрессируют со временем и коррелируют со снижением функции легких [3].

Дифференциальная диагностика[править]

Дифференциальная диагностика проводится со следующими состояниями:

  • синдром Германского-Пудлака;
  • синдром Чедиака-Хигаши;

Лечение[править]

Лечение СГП является симптоматическим и требует комплексного подхода:

  • В первую очередь важна коррекция диеты - пища должна быть богата витаминами С, Р и А, рекомендуется включение в рацион арахиса, при этом исключаются уксусосодержащие продукты и консервы с салицилатами.
  • Санация хронических очагов инфекции, лечение сопутствующих заболеваний, а также вакцинация против гепатитов А и В.
  • При кровотечениях тактика лечения зависит от степени тяжести. Для остановки легких кровотечений применяют местные гемостатические средства - тампоны или салфетки, пропитанные аминокапроновой или транексамовой кислотой. В случаях кровотечений средней и тяжелой степени требуется системная терапия, включающая антифибринолитические препараты, десмопрессин и активированный рекомбинантный фактор свертывания VII. При угрожающих жизни состояниях показано переливание тромбоцитарной массы.
  • При развитии легочного фиброза, который является одним из самых тяжелых осложнений синдрома, единственным радикальным методом лечения остается трансплантация легких [2][3].

Прогноз[править]

Течение СГП в первую очередь определяется развитием легочных осложнений - прогрессирующий фиброз легких без трансплантации приводит к летальному исходу. Однако другие серьезные осложнения также значительно влияют на прогноз и качество жизни пациентов. К ним относятся:

  1. Повышенный риск развития рака кожи (особенно базальноклеточного и плоскоклеточного) вследствие фотосенсибилизации при альбинизме
  2. Рецидивирующие инфекционные заболевания, характерные для некоторых подтипов заболевания с нейтропенией
  3. Тяжелый гранулематозный колит, по течению напоминающий болезнь Крона [3][7].

Примечания[править]

  1. ↑ Журкова Н. В., Вашакмадзе Н. Д., Суханова Н. В., Ревуненков Г. В., Гордеева О. Б., Егорова М. В., Овчинников Д. С., Кадышев В. В., Зинченко Р. А., Намазова-Баранова Л. С. Синдром Германского-Пудлака, тип 6, в сочетании с сосудистой мальформацией кишечника: клинический случай. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(6s):595-601.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 Гамисония А.М. Синдром Германски – Пудлака. Генокарта: генетическая энциклопедия. 2020. Дата обращения: 27.03.2025
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 Souheil El-Chemaly, Lisa R. Young Hermansky-Pudlak Syndrome // Clinics in Chest Medicine. — 2016-09. — В. 3. — Vol. 37. — С. 505–511. — ISSN 0272-5231. — DOI:10.1016/j.ccm.2016.04.012
  4. ↑ Дёмина Ирина Андреевна, Зозуля Н. И., Лихачева Е. А., Васильев С. А., Яструбинецкая О. И., Пантелеев М. А. Синдром Германского-Пудлака: особенности дифференциальной диагностики редкой формы наследственной тромбоцитопатии // Гематология и трансфузиология. — 2015. — № 4.
  5. ↑ Introne, W. J., Huizing, M., Malicdan, M. C. V., O'Brien, K. J., & Gahl, W. A. (2000). Hermansky-Pudlak Syndrome. In M. P. Adam (Eds.) et. al., GeneReviews®. University of Washington, Seattle.
  6. ↑ Дёмина И. А., Кумскова М. А., Пантелеев М. А. Тромбоцитопатии // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2015. — № 1.
  7. ↑ Hermansky-Pudlak syndrome. Orphanet. Dr William Gahl. 2024

Литература[править]

  • Дёмина И. А., Кумскова М. А., Пантелеев М. А. Тромбоцитопатии // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2015. — № 1.
  • Рукавицын О. А. (ред.). Гематология: национальное руководство. — 2-е изд., перераб.. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. — С. 920. — ISBN 978-5-9704-8188-2.

Шаблон:Кровотечения и нарушения свёртываемости крови

Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Синдром Германски–Пудлака», расположенная по адресу:

—«https://ru.ruwiki.ru/wiki/Синдром_Германски–Пудлака»

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Синдром_Германски–Пудлака&oldid=2289181