Фаустман, Дениз

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Дениз Фаустман

англ. Denise Louise Faustman


Дата рождения
1958
Место рождения
Ройал-Оук, Мичиган



Род деятельности
иммунолог





Сайт

https://www.faustmanlab.org/

Дениз Луиза Фаустман ([Нет даты!]) — американский врач и медицинский исследователь. Специализируется на изучении сахарного диабета 1-го типа и других аутоиммунных заболеваний.

Биография[править]

Фаустман родилась в Ройал-Оуке, штат Мичиган, в 1958 году. В 1978 году получила степень бакалавра наук по зоологии и химии в Мичиганском университете. В 1982 году получила степень доктора философии по трансплантационной иммунологии, а в 1985 году — степень доктора медицины в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури. Прошла интернатуру и ординатуру по медицине в Массачусетской больнице общего профиля[1].

С 1985 года работает в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне[1]. Является доцентом медицины в Гарвардском университете и директором лаборатории иммунобиологии в Массачусетской больнице общего профиля.

Исследования[править]

Текущие исследования Фаустман основаны на наблюдении, что аутореактивные Т-клетки (Т-клетки, которые ошибочно атакуют собственные клетки и ткани организма) более чувствительны, чем нормальные Т-клетки, к воздействию ФНО-альфа (TNF-α), цитокина, влияющего на иммунную систему. При определённых условиях ФНО-α вызывает апоптоз, или запрограммированную гибель клеток, в Т-клетках. Гипотеза Фаустман заключается в том, что некоторые аутоиммунные заболевания можно лечить путём стимуляции ФНО-α для запуска апоптоза в аутоиммунных Т-клетках[2].

До начала клинических испытаний на людях подход Фаустман был протестирован на мышах без ожирения, склонных к диабету (NOD-мыши), линии мышей, у которых спонтанно развивается сахарный диабет 1-го типа. Инъекция мышам распространённого воспалительного агента, увеличивающего выработку ФНО-α, называемого полным адъювантом Фрейнда (CFA), и препарата клеток селезёнки обратила вспять сахарный диабет 1-го типа у мышей с терминальной стадией заболевания и позволила бета-клеткам островков регенерировать[3][4].

Фаустман предположила, что эта регенерация может быть частично связана с повторной дифференцировкой клеток селезёнки — что, хотя стволовые клетки селезёнки не были обязательными для регенерации, эти клетки могли ускорить регенерацию[5]. Источник регенерации островковых клеток является предметом дискуссий. Команда Фаустман первой задокументировала обращение вспять сахарного диабета 1-го типа у мышей и в последующем испытании фазы I продемонстрировала успешные клинические результаты у людей, получивших вакцинацию БЦЖ[6]. Исследователи из трёх лабораторий, финансируемых Фондом исследований ювенильного диабета, подтвердили, что протокол доктора Фаустман может успешно обратить вспять сахарный диабет 1-го типа у мышей на терминальной стадии[7][8][9]; однако они не обнаружили, что клетки селезёнки играют роль, и предположили, что источником регенерации островковых клеток была пролиферация существующих островковых клеток поджелудочной железы. Исследовательская группа под руководством исследователя из Национальных институтов здравоохранения США (NIH) воспроизвела работу Фаустман на мышах с сахарным диабетом 1-го типа[10].

Вакцина БЦЖ[править]

 → БЦЖ

Бывший председатель Chrysler Ли Якокка, чья жена умерла от осложнений сахарного диабета 1-го типа и который заявил о желании увидеть излечение болезни при своей жизни[11], является покровителем её работы. Фонд Якокки помог собрать 11,5 миллионов долларов, необходимых для поддержки фазы I клинических испытаний на людях (на безопасность) в Массачусетской больнице общего профиля для тестирования вакцинации БЦЖ (бацилла Кальмета — Герена), ослабленным штаммом бактерий, который используется для профилактики туберкулёза и лечения опухолей и рака мочевого пузыря, в качестве потенциального лечения прогрессирующего сахарного диабета 1-го типа. Как и CFA у мышей (не одобрен для использования у людей), БЦЖ индуцирует выработку ФНО-α у людей. В некоторых испытаниях на людях не было обнаружено, что БЦЖ предотвращает сахарный диабет 1-го типа или приводит к ремиссии сахарного диабета 1-го типа у тех, кому недавно поставили диагноз[12][13][14][15][16], хотя одно исследование из Израиля показало ремиссию заболевания при недавно диагностированном сахарном диабете 1-го типа[17], а обсервационное исследование из Турции показало, что многократные дозы вакцины БЦЖ в детстве могут защитить от развития сахарного диабета 1-го типа[18][19]. Фаустман предполагает, что в предыдущих испытаниях не использовалась оптимальная доза БЦЖ. Фаустман предполагает, что БЦЖ может индуцировать постоянную экспрессию генов, которая восстанавливает регуляторные Т-клетки (Tregs), помогая предотвратить атаку иммунной системы, характерную для сахарного диабета 1-го типа[6].

Клинические испытания[править]

Фаустман и её коллеги опубликовали данные об эффективности испытания фазы I NCT00607230[20] в 2012 году. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, подтверждающем концепцию, шесть участников с длительным (средняя продолжительность заболевания 15 лет) сахарным диабетом 1-го типа были рандомизированы для повторных вакцинаций БЦЖ (n=3) или плацебо (n=3). Участники были сопоставлены с контрольными субъектами без диабета (n=6), а также сравнивались с референтными субъектами с заболеванием и без него. Образцы крови контролировались еженедельно в течение 20 недель. У двух из трёх участников, получавших БЦЖ, наблюдалось преходящее, но статистически значимое повышение уровня С-пептида по сравнению с референтными субъектами. У участников, получивших вакцинацию БЦЖ, также наблюдалось преходящее увеличение количества циркулирующих мёртвых аутореактивных Т-клеток против инсулина. У одного участника, рандомизированного в группу плацебо, также наблюдалось аналогичное повышение уровня С-пептида и мёртвых аутореактивных Т-клеток после неожиданного развития острой инфекции, вызванной вирусом Эпштейна — Барр; известно, что он, как и вакцинация БЦЖ, индуцирует ФНО. Фаустман и соавторы пришли к выводу, что лечение БЦЖ или инфекция ВЭБ временно модифицировали аутоиммунитет, лежащий в основе прогрессирующего сахарного диабета 1-го типа. Данные испытания фазы I вызвали некоторые споры относительно научной строгости исследования, и JDRF и ADA сделали совместное заявление, в котором перечислили опасения по поводу испытания[21].

Примечания[править]

  1. ↑ 1,0 1,1 Biography - Dr. Denise L. Faustman. Changing the Face of Medicine - Physicians. National Library of Medicine. Архивировано из первоисточника 17 ноября 2004. Проверено 8 июня 2026.
  2. ↑ (2005) «The therapeutic potential of tumor necrosis factor for autoimmune disease: a mechanistically based hypothesis». Cell Mol Life Sci 62 (16): 1850–62. DOI:10.1007/s00018-005-5022-6. PMID 15968469.
  3. ↑ (2001) «Reversal of established autoimmune diabetes by restoration of endogenous beta cell function». J Clin Invest 108 (1): 63–72. DOI:10.1172/JCI12335. PMID 11435458.
  4. ↑ (2003) «Islet regeneration during the reversal of autoimmune diabetes in NOD mice». Science 302 (5648): 1223–7. DOI:10.1126/science.1088949. PMID 14615542. Bibcode: 2003Sci...302.1223K.
  5. ↑ (2006) «Comment on papers by Chong et al., Nishio et al., and Suri et al. on diabetes reversal in NOD mice». Science 314 (5803). DOI:10.1126/science.1129811. PMID 17124308. Bibcode: 2006Sci...314.1243F.
  6. ↑ 6,0 6,1 BCG vaccine could restore proper immune response in type 1 diabetes. Diabetes.co.uk (2017-06-12). Проверено 8 июня 2026.
  7. ↑ (2006) «Reversal of diabetes in non-obese diabetic mice without spleen cell-derived beta cell regeneration». Science 311 (5768): 1774–5. DOI:10.1126/science.1123510. PMID 16556844. Bibcode: 2006Sci...311.1774C.
  8. ↑ (2006) «Immunological reversal of autoimmune diabetes without hematopoietic replacement of beta cells». Science 311 (5768): 1778–80. DOI:10.1126/science.1123500. PMID 16556846. Bibcode: 2006Sci...311.1778S.
  9. ↑ (2006) «Islet recovery and reversal of murine type 1 diabetes in the absence of any infused spleen cell contribution». Science 311 (5768): 1775–8. DOI:10.1126/science.1124004. PMID 16556845. Bibcode: 2006Sci...311.1775N.
  10. ↑ (2007) «Reversal of Sjogren's-like syndrome in non-obese diabetic mice». Ann Rheum Dis 66 (6): 812–4. DOI:10.1136/ard.2006.064030. PMID 17179174.
  11. ↑ BCG Vaccination Appears Promising as a Treatment for People With Existing Type 1 Diabetes, Phase I Trial Results Show. ScienceDaily - Science News. ScienceDaily LLC. Проверено 8 июня 2026.
  12. ↑ (1996) «The cumulative incidence of childhood diabetes mellitus in Sweden unaffected by BCG-vaccination». Diabetologia 38 (7): 500–2. DOI:10.1007/BF03035306. PMID 7556994.
  13. ↑ (1999) «Effect of Bacillus Calmette-Guerin vaccination on new-onset type 1 diabetes. A randomized clinical study». Diabetes Care 22 (10): 1703–7. DOI:10.2337/diacare.22.10.1703. PMID 10526739.
  14. ↑ (2005) «Neonatal Bacille Calmette-Guerin vaccination and type 1 diabetes». Diabetes Care 28 (5): 1204–6. DOI:10.2337/diacare.28.5.1204. PMID 15855590.
  15. ↑ (1997) «Bacille Calmette-Guérin vaccination and incidence of IDDM in Montreal, Canada». Diabetes Care 20 (5): 767–72. DOI:10.2337/diacare.20.5.767. PMID 9135940.
  16. ↑ (1998) «Effect of bacille Calmette-Guérin vaccination on C-peptide secretion in children newly diagnosed with IDDM». Diabetes Care 21 (10): 1691–3. DOI:10.2337/diacare.21.10.1691. PMID 9773732.
  17. ↑ (1994) «Effect of adjuvant therapy on development of diabetes in mouse and man». Lancet 343 (8899): 706–7. DOI:10.1016/S0140-6736(94)91583-0. PMID 7907682.
  18. ↑ (2012-03) «Tip 1 diabetes mellitustan korunmada BCG aşısının etkisi» (tr). Çağdaş Tıp Dergisi / Journal of Contemporary Medicine 2 (1): 1–8. ISSN 2146-6009.
  19. ↑ Karaci Mehmet The Protective Effect of the BCG Vaccine on the Development of Type 1 Diabetes in Humans // The Value of BCG and TNF in Autoimmunity. — Academic Press. — ISBN 978-0-12-799964-7.
  20. ↑ ClinicalTrials.gov: Determination of Dosing and Frequency of BCG Administration to Alter T-Lymphocyte Profiles in Type I Diabetics, Last updated: November 4, 2013
  21. ↑ Joint Statement from JDRF and the American Diabetes Associationen-US. JDRF (2018-06-25). Проверено 8 июня 2026.

Литература[править]

  • (2015) «Low levels of C-peptide have clinical significance for established Type 1 diabetes». Diabetic Medicine 32 (10): 1346–53. DOI:10.1111/dme.12850. PMID 26172028.
  • (2012) «Persistence of prolonged C-peptide production in type 1 diabetes as measured with an ultrasensitive C-peptide assay». Diabetes Care 35 (3): 465–70. DOI:10.2337/dc11-1236. PMID 22355018.
  • (2008) «Selective death of autoreactive T cells in human diabetes by TNF or TNF receptor 2 agonism». Proc Natl Acad Sci U S A 105 (36): 13644–9. DOI:10.1073/pnas.0803429105. PMID 18755894. Bibcode: 2008PNAS..10513644B.
  • (2005) «Methods to characterize lymphoid apoptosis in a murine model of autoreactivity». J Immunol Methods 306 (1–2): 137–50. DOI:10.1016/j.jim.2005.08.008. PMID 16242708.
  • (2005) «The therapeutic potential of tumor necrosis factor for autoimmune disease: a mechanistically based hypothesis». Cell Mol Life Sci 62 (16): 1850–62. DOI:10.1007/s00018-005-5022-6. PMID 15968469.
  • (2004) «Routes to regenerating islet cells: stem cells and other biological therapies for type 1 diabetes». Pediatr Diabetes 5 (Suppl 2): 38–44. DOI:10.1111/j.1399-543X.2004.00078.x. PMID 15601373.
  • (2001) «Reversal of established autoimmune diabetes by restoration of endogenous beta cell function». J Clin Invest 108 (1): 63–72. DOI:10.1172/JCI12335. PMID 11435458.
  • (2003) «Islet regeneration during the reversal of autoimmune diabetes in NOD mice». Science 302 (5648): 1223–7. DOI:10.1126/science.1088949. PMID 14615542. Bibcode: 2003Sci...302.1223K.

Ссылки[править]

Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Фаустман, Дениз», расположенная по адресу:

—https://ru.ruwiki.ru/wiki/Фаустман,_Дениз

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Фаустман,_Дениз&oldid=2690923