Вигабатрин

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Шаблон:ЗаконодательствоРФ

Вигабатрин
Вигабатрин (Vigabatrinum)
Химическое соединение
ИЮПАК 4-Амино-5-гексеновая кислота
Брутто-
формула 		C6H11NO2 
Мол.
масса 		129.16 г/моль
CAS 68506-86-5
PubChem 5665
Классификация
Фарм.
группа 		Нормотимик, Антиконвульсант (противоэпилептическое средство)
АТХ N03AG04
Фармакокинетика
Биодоступность 80-90%
Связывание с белками плазмы 0%
Метаболизм не метаболизируется
Период полувыведения 5–8 часов у подростков, 12–13 часов у взрослых
Экскреция почки
Лекарственные формы
таблетки по 500 мг, гранулы для приготовления растворов для приема внутрь по 500 мг
Способ введения
внутрь
Торговые названия
Вигабатрин, Инфира, Сабрил

Вигабатрин — противоэпилептическое лекарственное средство, необратимо селективно ингибирующее ГАМК-трансаминазу. Применяется при лечении парциальных судорог и синдроме Веста; обладает также нормотимической активностью.

Механизм действия[править]

Необратимый селективный ингибитор ГАМК-аминотрансферазы. Повышает концентрацию ГАМК в синапсах, увеличивая тормозные эффекты. Подавляет повышенную возбудимость нейронов, лежащую в основе возникновения и распространения эпилептических судорог[1].

История создания[править]

Показания к применению Вигабатрин был впервые разработан в 1974 году для лечения судорог. Через пять лет начались клинические испытания препарата в Европе, а в 1980 году — в США. Эти испытания привели к одобрению вигабатрина на рынке Великобритании в 1989 году, после чего его стали широко назначать для лечения детских спазмов и рефрактерных сложных парциальных припадков. Однако из-за участившихся случаев потери периферического зрения у пациентов, принимающих вигабатрин, в 1997 году официальные лица высказали опасения по поводу его безопасности, несмотря на его эффективность. Наконец, в 2009 году после ряда исследований FDA одобрило вигабатрин для лечения младенческих спазмов в качестве отдельного препарата и рефрактерных сложных парциальных припадков в качестве дополнительного препарата к другим противоэпилептическим средствам[2]. Учитывая потенциальный риск потери зрения, одобрение сопровождается дополнительной «Стратегией оценки и снижения рисков (REMS)»[3].

Показания к применению[править]

Препарат применяется при следующих показаниях:

  • резистентная эпилепсия;
  • синдром Веста, младенческие спазмы

Вигабатрин может использоваться для лечения судорог при дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы (SSADHD) (является врожденным дефектом метаболизма ГАМК, вызывающим умственную отсталость, гипотонию, судороги, нарушение речи и атаксию из-за накопления γ-гидроксимасляной кислоты). Вигабатрин помогает снизить уровень γ-гидроксимасляной кислоты только в мозге посредством ингибирования ГАМК-трансаминазы. Он не влияет на периферическую ГАМК-трансаминазу, поэтому накопление все же происходит и в конечном итоге достигает мозга[4].

Применение вигабатрина в качестве дополнительной терапии резистентной эпилепсии, сложных парциальных приступов, вторичных генерализованных припадков и как монотерапия при инфантильных спазмах при синдроме Веста подтверждено в Канаде[5].

Особые указания[править]

Перед назначением противоэпилептического препарата рекомендуется провести ряд обследований и проанализировать анамнез пациентов, см. Побочные эффекты противосудорожных средств.

При приёме противосудорожных препаратов следует регулярно проводить такие обследования, как общий анализ крови с определением количества тромбоцитов и времени крототечения, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, УЗИ органов брюшной полости и почек.

Пациент с печеночной недостаточностью: Вигабатрин в большинстве своем выводится почками (от 80 до 95 %), не подвергаясь печеночному метаболизму, поэтому коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется[6].

Пациенты с почечной недостаточностью: Необходимо соблюдать осторожность при назначении вигабатрина пациентам с нарушениями функции почек. Клиренс креатинина (CrCl) обратно пропорционален концентрации вигабатрина в сыворотке крови[6][7].

— При легкой почечной недостаточности (CrCl от 50 до 80 мл/мин) дозу вигабатрина следует уменьшить на 25 %.

— При умеренной почечной недостаточности (CrCl от 30 до 50 мл/мин) необходимо снижение дозы на 50 %.

— При тяжелой почечной недостаточности (CrCl от 10 до 30 мл/мин) доза должна быть снижена на три четверти.

Беременные женщины: препарат относится к категории С для беременных. В связи с возможными визуальными побочными эффектами терапию следует начинать с осторожностью, тщательно проанализировав соотношение риска и пользы.

Кормящие женщины: небольшое количество препарата присутствует в молоке при дозировке до 2000 мг. До получения дополнительной информации терапию вигабатрином у кормящих женщин следует проводить с осторожностью.

Дети: клиренс вигабатрина составляет 5,1 и 5,8 л/час у детей (от 3 до 9 лет) и подростков (от 10 до 16 лет) соответственно. Для взрослых клиренс составляет около 7 л/час. Рекомендуется использовать самую низкую дозу, которая поможет достичь терапевтического эффекта.

Пожилые пациенты: почечный клиренс вигабатрина у здоровых гериатрических пациентов (возраст 65 лет и старше) был на 36 % ниже, чем у здоровых взрослых, согласно данным производителя[8].

Побочное действие[править]

Со стороны центральной нервной системы при применении Вигабатрина могут наблюдаться: бессонница (12.5 %), головная боль и головокружение (3.8 %), нервозность (2.7 %), депрессия (2.5 %), нарушения памяти (2.3 %), диплопия (2.2 %), агрессия (2.0 %), атаксия (1.9 %), потеря зрения (1.6 %)

У некоторых пациентов во время терапии вигабатрином развивается психоз[9], который чаще встречается у взрослых, чем у детей[10]. Это может произойти даже у пациентов без психозов в анамнезе[11].

Другие редкие побочные эффекты со стороны ЦНС включают беспокойство, эмоциональную лабильность, раздражительность, тремор, аномальную походку и нарушение речи[12].

Со стороны желудочно-кишечного тракта побочные эффекты: боль в животе (1,6 %), запор (1,4 %), рвота (1,4 %) и тошнота (1,4 %). Диспепсия и повышенный аппетит наблюдались менее чем у 1 % испытуемых в клинических исследованиях[12].

Другие побочные эффекты: усталость (9,2 %), увеличение веса (5,0 %), астения (1,1 %)[12].

Тератогенные эффекты: исследование, проведенное на кроликах, показало, что доза 150 мг/кг/день вызвала расщелину нёба у 2 % детенышей, а доза 200 мг/кг/день — у 9 %[12]. Это может быть связано со снижением уровня метионина, согласно исследованию, опубликованному в марте 2001 года[13]. В 2005 году было опубликовано исследование, проведенное в Университете Катании, в котором говорилось, что крысы, чьи матери потребляли 250—1000 мг/кг/день, хуже выполняли задания в водном лабиринте и в открытом поле, крысы в группе 750 мг имели недостаточный вес при рождении и не догоняли контрольную группу, а крысы в группе 1000 мг не пережили беременность[14]. На сегодняшний день нет данных о контролируемой тератологии у людей.

В 2003 году Фрисен и Мальмгрен выяснили, что вигабатрин вызывает необратимую диффузную атрофию слоя нервных волокон сетчатки в ретроспективном исследовании 25 пациентов[15]. Это больше всего влияет на внешнюю область сетчатки (в отличие от макулярной, или центральной, области)[16]. О дефектах поля зрения сообщалось еще в 1997 году Томом Эке и др. в Великобритании. Некоторые авторы, в том числе Comaish et al., считают, что потеря поля зрения и электрофизиологические изменения могут наблюдаться у 50 % пациентов, принимающих вигабатрин. Токсичность вигабатрина для сетчатки может быть связана с истощением запасов таурина[17].

Изменения на МРТ часто наблюдаются у 20-30 % пациентов, получающих вигабатрин. Они включают гиперинтенсивность в базальных ганглиях, таламусе и стволе мозга на диффузионно-взвешенных и T2/FLAIR последовательностях. Такие находки незначительны и исчезают после прекращения приема вигабатрина[18].

В связи с проблемами безопасности FDA требует от вигабатрина программу REMS, чтобы обеспечить принятие обоснованных решений перед началом и надлежащим использованием этого препарата.

Взаимодействие с другими препаратами[править]

При одновременном применении возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина, фенобарбитала, примидона[1].

Примечания[править]

  1. ↑ 1,0 1,1 Вигабатрин рус.. Проверено 22 августа 2024.
  2. ↑ Foroozan R Vigabatrin: Lessons Learned From the United States Experience. англ. // Neuroophthalmol : journal. — 2018. — Vol. 38. — № 4. — С. 442—450. — DOI:10.1097/wno.0000000000000609 — PMID 29280765.
  3. ↑ Tolman JA, Faulkner MA Vigabatrin: a comprehensive review of drug properties including clinical updates following recent FDA approval. англ. // Expert Opin Pharmacother : journal. — 2009. — Vol. 10. — № 18. — С. 3077—89. — DOI:10.1517/14656560903451690 — PMID 19954276.
  4. ↑ Pearl PL, Wiwattanadittakul N, Roullet JB, Gibson KM. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency англ. // GeneReviews. University of Washington. — 2020.
  5. ↑ Long PW. Vigabatrin англ. // Drug Monograph. Internet Mental Health. — 2003.
  6. ↑ 6,0 6,1 LaPenna P, Tormoehlen LM The Pharmacology and Toxicology of Third-Generation Anticonvulsant Drugs. англ. // J Med Toxicol. : journal. — 2017. — Vol. 13. — № 4. — С. 329—342. — DOI:10.1007/s13181-017-0626-4 — PMID 28815428.
  7. ↑ Asconapé JJ Use of antiepileptic drugs in hepatic and renal disease. англ. // Handb Clin Neurol. : journal. — 2014. — № 119. — С. 417—32. — DOI:10.1016/B978-0-7020-4086-3.00027-8 — PMID 24365310.
  8. ↑ Singh R, Carson RP. Vigabatrin англ. // StatPearls : internet. — 2023. — PMID 32491511.
  9. ↑ Sander JW, Hart YM. Vigabatrin and behaviour disturbance. англ. // Lancet : journal. — 1990. — Vol. 335. — № 8680. — С. 57. — DOI:10.1016/0140-6736(90)90190-G — PMID 1967367.
  10. ↑ Chiaretti A, Castorina M, Tortorolo L, Piastra M, Polidori G. Acute psychosis and vigabatrin in childhood. (italian) // La Pediatria Medica e Chirurgica: Medical and Surgical Pediatrics. : journal. — 1994. — Vol. 16. — № 5. — С. 489–90. — PMID 7885961.
  11. ↑ Sander JW, Hart YM, Trimble MR, Shorvon SD. Vigabatrin and psychosis. англ. // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. : journal. — 1991. — Vol. 54. — № 5. — С. 435–9. — DOI:10.1136/jnnp.54.5.435 — PMID 1865207.
  12. ↑ 12,0 12,1 12,2 12,3 Long PW. Vigabatrin англ. // Drug Monograph. Internet Mental Health. — 2003.
  13. ↑ Abdulrazzaq YM, Padmanabhan R, Bastaki SM, Ibrahim A, Bener A Placental transfer of vigabatrin (gamma-vinyl GABA) and its effect on concentration of amino acids in the embryo of TO mice. англ. // Teratology : journal. — 2001. — Vol. 63. — № 3. — С. 127–33. — DOI:10.1002/tera.1023 — PMID 11283969.
  14. ↑ Lombardo SA, Leanza G, Meli C, Lombardo ME, Mazzone L, Vincenti I, et al. Maternal exposure to the antiepileptic drug vigabatrin affects postnatal development in the rat. англ. // Neurological Sciences : journal. — 2005. — Vol. 26. — № 2. — С. 89–94. — DOI:10.1007/s10072-005-0441-6 — PMID 15995825.
  15. ↑ Frisén L, Malmgren K Characterization of vigabatrin-associated optic atrophy. англ. // Acta Ophthalmologica Scandinavica : journal. — 2003. — Vol. 81. — № 5. — С. 466–73. — DOI:10.1034/j.1600-0420.2003.00125.x — PMID 14510793.
  16. ↑ Buncic JR, Westall CA, Panton CM, Munn JR, MacKeen LD, Logan WJ Characteristic retinal atrophy with secondary "inverse" optic atrophy identifies vigabatrin toxicity in children. англ. // Ophthalmology : journal. — 2004. — Vol. 111. — № 10. — С. 1935–42. — DOI:10.1016/j.ophtha.2004.03.036 — PMID 15465561.
  17. ↑ Gaucher D, Arnault E, Husson Z, Froger N, Dubus E, Gondouin P, et al. Taurine deficiency damages retinal neurones: cone photoreceptors and retinal ganglion cells. англ. // Amino Acids : journal. — 2012. — Vol. 43. — № 5. — С. 1979–1993. — DOI:10.1007/s00726-012-1273-3 — PMID 22476345.
  18. ↑ Chiron C. Stiripentol and vigabatrin current roles in the treatment of epilepsy. англ. // Expert Opin Pharmacother : journal. — 2016. — Vol. 17. — № 8. — С. 1091—101. — DOI:10.1517/14656566.2016.1161026 — PMID 26933940.

Ссылки[править]

  • Center for Drug Evaluation and Research: Lamictal — documents related to the FDA approval process, including medical reviews and correspondance letters.
  • Справочник Видаль — описание препарата Вигабатрин в справочнике Видаль.
  • pubchem — описание химической структуры, особенностей Вигабатрина.
  • РЛС препараты — описание свойств препарата в регистре лекарственных средств России .
Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Вигабатрин», расположенная по адресу:

—«https://ru.ruwiki.ru/wiki/Вигабатрин»

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Вигабатрин&oldid=2161258