Наследственный панкреатит

Наследственный панкреатит

Болезнь человека

Файл:Autosomal dominant - en.svg

Наследственный панкреатит — генетически детерминированное заболевание органов пищеварения, при котором происходит необратимое разрушение секреторной части поджелудочной железы с развитием внешнесекреторной и внутрисекреторной недостаточности, характеризующееся рецидивирующими эпизодами острого панкреатита и его переходом в хроническую форму, что может привести к инвалидизации или летальному исходу.

История

Впервые наследственный панкреатит был диагностирован в 1952 году у шести членов одной семьи в трех поколениях. Комфорт М. и Стейнберг А. выявили 4 установленных и 2 предполагаемых случая с раннего детства (с 5 лет) рецидивирующего хронического панкреатита с аутосомно-доминантным типом наследования.

Классификация

Наименование и код в МКБ-10: Класс Болезни желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы (К80-К87). Другие болезни поджелудочной железы (К86). Другие хронические панкреатиты (код К86.1). Согласно МКБ-11: Наследственный хронический панкреатит (код DC32.2).

Этиология

Заболевание чаще диагностируется при мутациях в следующих генах PRSS1 (ген катионного трипсиногена), СРА1 (ген карбоксипептидазы А1), SPINK1 (ингибитор сериновой протеазы, тип 1), CFTR (трансмембранный генератор муковисцидоза), CTRC (кодирующий функции химотрипсина С). Наследование происходит по аутосомно-доминантному типу.

Генетической предрасположенности недостаточно для возникновения панкреатита. Чтобы заболевание проявилось, необходим провоцирующий внешний фактор, такой как злоупотребление алкоголем или проблемы с желчевыводящими путями. Основными факторами развития заболевания у детей являются: обструкция общего желчного протока или ампулы дуоденального сосочка, травма живота, вирусные инфекции, прием определённых медикаментов.

Патогенез

Нарушение функций пищеварительных ферментов поджелудочной железы — ключевой механизм развития наследственного панкреатита. Основная причина — мутации в гене PRSS1 (описано более 25 разнообразных мутаций). Патологическое влияние мутаций гена PRSS1 реализуется посредством двух ключевых механизмов: ранней активации катионного трипсина непосредственно в ткани поджелудочной железы и устойчивости этого фермента к инактивации. Ранняя активация пищеварительных ферментов, происходящая ещё до выделения секрета в проток, запускает воспалительные процессы и инициирует аутоагрессивный лизис собственных ацинозных клеток органа. В последующем рецидивы панкреатита повторяются и процесс принимает хронический характер.

Эпидемиология

Наследственный панкреатит до 1990-х гг. оставался крайне редким заболеванием. Число зарегистрированных случаев увеличилось после признания связи между панкреатитом и генетическими факторами.

Уровень распространения болезни находится в пределах от 0,3 до 0,57 случая на 100 000 населения. Заболеваемость острого панкреатита у детей от 3 до 13 случаев на 100 000 человек в год, что совпадает с нижней границей диапазона заболеваемости у взрослых. Тем не менее, реальные показатели могут оказаться выше, так как генетические исследования выполняются лишь в специализированных клиниках. Исследование, охватившее детей и подростков различных этнических групп, показало, что почти половина пациентов с повторяющимся острым панкреатитом (48 %) и большинство больных хроническим панкреатитом (73 %) имеют одну или несколько генетических мутаций, связанных с наследственным панкреатитом.

Средний возраст пациентов составляет примерно 27-38 лет. У детей от первого эпизода острого панкреатита до формирования хронического панкреатита в среднем проходит 3,79 года.

Диагностика

Клиническая картина

Для наследственной формы характерно ранее начало заболевания, часто — в возрасте до 20 лет. Симптомы: сильные опоясывающие боли в верхних отделах живота с иррадиацией в спину, многократная рвота, метеоризм, температура, тахикардия, потливость, сильная слабость. Наследственный панкреатит протекает по типу хронического воспаления. Он имеет длительные периоды ремиссии, которые сменяются обострениями.

Диагностическими критериями острого панкреатита являются острое начало заболевания, продолжительностью менее шести месяцев, а также наличие минимум двух из следующих трех признаков:

• Типичные боли в области живота с резким началом;
• Инструментально выявленные изменения структуры поджелудочной железы, такие как острый интерстициальный отек, воспаление тканей вокруг нее, скопления жидкости или некротические поражения самой железы или окружающих тканей;
• Повышение уровней амилазы или липазы в сыворотке крови в три раза и более относительно нормы.

Лабораторные исследования

При подозрении на панкреатит для оценки функциональных нарушений поджелудочной железы проводят копрологический анализ с подсчётом содержания жира в кале, определяют уровень фекальной эластазы-1 и выполняют дыхательный тест для оценки активности панкреатической липазы. Эндокринную недостаточность диагностируют путем измерения уровня глюкозы натощак, гликированного гемоглобина, а также концентрации инсулина и глюкагона.

Молекулярно-генетическая диагностика для выявления аномалий в структуре гена PRSS1 — «золотой стандарт» для подтверждения наследования панкреатита.

Инструментальные исследования

Основным способом оценки изменений структуры поджелудочной железы служит УЗИ брюшной полости. Чтобы детально изучить состояние билиарной системы, рассмотреть систему протоков поджелудочной железы, выявить их расширение, признаки повышенного давления и наличие кальцификатов, рекомендуется проведение эндоскопического исследования, либо МРТ.

Дифференцильная диагностика

• Другие виды панкреатитов;
• Муковисцидоз;
• Синдром Швахмана-Даймонда;
• Синдром Йохансона-Близзарда.

Осложнения

• Инвалидизация;
• Летальный исход;
• Сахарный диабет;
• Хронический панкреатит;
• Уменьшение выработки пищеварительных ферментов, приводящее к нарушению всасывания белков и жиров;
• Кальцификация поджелудочной железы;
• Рак поджелудочной железы.

Лечение

Структурные изменения поджелудочной железы сопровождаются нарушением ее экзокринной функции и требовали ферментозаместительной терапии и назначение диеты в качестве консервативной терапии.

Проведение хирургического лечения возможно в случае тяжёлого рецидивирующего течения заболевания и резистентности к стандартной терапии. Оно включает лапаротомию с наложением панкреатоеюноанастомоза по Ру.

Для предупреждения повторных обострений панкреатита необходимо избегание стрессовых ситуаций, ограничение пищи с высоким содержанием жиров, исключение курения и алкоголя.

Прогноз

Большинство детей переносят болезнь легко. Однако некоторым потребуется стационарное лечение для усиления терапевтического воздействия либо оперативного вмешательства. Показатели общей смертности колеблются в пределах от менее 5 до 20 %.

Диспансерное наблюдение

Пациенты с установленным диагнозом наследственного панкреатита требуют регулярного наблюдения у гастроэнтеролога для предотвращения рецидивов заболевания, коррекции нарушений функций поджелудочной железы, устранения недостатка питательных веществ, а также своевременного выявления возможного развития опухолевого процесса.

Профилактика

При появлении ранних признаков панкреатита у ребенка, особенно при повторяющихся эпизодах заболевания, сопровождающихся болью в животе, нарушением питания, повышенным уровнем ферментов амилазы и липазы в крови, уменьшением содержания эластазы в стуле, изменениями структуры поджелудочной железы согласно результатам УЗИ или МРТ, обязательно проведение генетического тестирования для выявления возможных мутаций в генах PRSS1, CFTR, SPINK1, CTRC, CPA1, которые связаны с развитием наследственного панкреатита. При выявлении мутаций рекомендовано семейное генетическое обследование. Профилактика заключается в обследовании всех членов семьи, генетическом консультирование пар при планировании беременности.

Примечание

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Наследственный панкреатит», расположенная по адресу: — «https://ru.ruwiki.ru/wiki/Наследственный_панкреатит» Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».