Функциональные гипербилирубинемии
Функциона́льные гипербилирубинеми́и (пигментные гепатозы, семейные доброкачественные гипербилирубинемии, идиопатические негемолитические гипербилирубинемии) — заболевания, связанные с наследственным нарушением обмена билирубина, проявляющиеся постоянной или перемежающейся желтухой без выраженного изменения структуры печени и явных признаков повышенного гемолиза и холестаза[1].
К функциональным гипербилирубинемиям относятся:
- синдром Криглера — Найяра I и II типов;
- синдром Жильбера;
- синдром Дабина — Джонсона;
- синдром Ротора;
- синдром Байлера;
- синдром Люси — Дрисколл;
- синдром Мейленграхта;
- синдром Аагенеса;
- первичная гипербилирубинемия[2].
Эпидемиология[править]
Самая частая форма наследственного пигментного гепатоза у взрослых является синдром Жильбера. Данный синдром встречается у 3-7 % европейцев, 3 % азиатов и 36 % африканцев[3]. У мужчин наблюдается значительно чаще, чем у женщин, обычно в возрасте 20-30 лет[4].
Синдром Дабина — Джонсона — очень редкая патология. На сегодняшний день в мире известно всего лишь около 200 случаев этого заболевания. Остальные синдромы встречаются крайне редко[3].
Этиология[править]
Этиология функциональной гипербилирубинемии связана с генетическими или наследственными факторами, приводящими к нарушению метаболизма билирубина[5]. Большинство заболеваний наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Патогенез[править]
В основе патогенеза синдромов Жильбера, Криглера — Найяра I и II типов лежит наследственный дефицит фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1A1. Полное или частичное снижение активности фермента приводит к недостаточной конъюгации билирубина. В результате в крови накапливается неконъюгированный билирубин. Неконъюгированный билирубин способен проникать в липофильные ткани, например, головной мозг и может стать причиной поражения нервной системы[6]. Синдром Дабина — Джонсона развивается в результате нарушения экскреции конъюгированного билирубина из гепатоцитов в жёлчные капилляры. При этом происходит повышение уровня конъюгированного билирубина в плазме крови. Механизм развития синдрома Ротора схож с синдромом Дабина — Джонсона, но при этом нарушение экскреции билирубина менее выражено и отсутствует пигментное накопление в гепатоцита[3]. При синдроме Люси — Дрисколл происходит нарушение конъюгации билирубина, обусловленное наличием в молоке матери ингибитора уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы. Синдромы Аагенеса и Байлера развиваются вследствие холестаза[2].
Клиническая картина[править]
Клиническая картина варьирует в зависимости от конкретного синдрома, но для большинства заболеваний характерно развитие повышенной утомляемости, плохой аппетит, боли в правом подреберье, диспепсические расстройства, синдром желтухи. Возможно развитие гепатомегалии и спленомегалии. В редких случаях, например, при тяжёлом синдроме Криглера — Найяра возможно развитие билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи) из-за токсичности неконъюгированного билирубина для мозга. Синдромы Байлера, Люси — Дрисколл, Аагенеса манифестируют в первые дни жизни с развитием тяжёлой желтухи и дегенеративными изменениями центральной нервной системы[2].
Диагностика[править]
_%D0%B2_%D0%9A%D1%83%D0%BF%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%BE%D0%B2%D1%81%D0%BA%D0%B8%D1%85_%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BA%D0%B0%D1%85_%D0%BF%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8_%D1%83_%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BE_%D1%81_%D1%81%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D0%BC_%D0%94%D0%B0%D0%B1%D0%B8%D0%BD%D0%B0-%D0%94%D0%B6%D0%BE%D0%BD%D1%81%D0%BE%D0%BD%D0%B0.webp){kind=link}
Лабораторная диагностика[править]
Определение уровня билирубина и его фракций в сыворотке крови, что помогает выявить преобладание конъюгированного или неконъюгированного билирубина в крови для дифференциальной диагностики[3]. Печёночные ферменты АЛТ, АСТ, ЩФ и ГГТП могут быть незначительно изменены. Маркеры вирусов гепатита B, С, D — для исключения вирусных гепатитов. Генетическое тестирование на носительство мутаций в генах, например, уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1A1[6]. Также могут проводиться специальные тесты, например, для диагностики синдрома Жильбера проводят рифампициновый тест, тест с фенобарбиталом, пробу с голоданием и пробу с никотиновой кислотой[2].
Инструментальная диагностика[править]
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости позволяет оценить структуру печение и желчевыводящих путей и исключить другие заболевания гепатобилиарной системы. При проведении чрескожной пункционной биопсии при синдроме Дабина — Джонсона находят коричнево-чёрные включения, гранулы, напоминающие меланин (липофусцин)[7].
Прогноз[править]
При своевременной диагностике и наблюдении прогноз в целом, благоприятный (кроме синдромов Криглера — Найара 1 типа, Байлера), поскольку большинство из этих синдромов имеет доброкачественное течение[2].
Примечания[править]
- ↑ Дроздов В.Н. Носкова К.К. Шулятьев И.С. Функциональная гипербилирубинемия: клинические особенности и принципы диагностики рус.. Дальневосточный государственный медицинский университет. Проверено 28 сентября 2024.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 Губергриц Н.Б.,Лукашевич Г.М. [http://gastroforum.ru/wp-content/uploads/2017/05/gsp2_17_цвет.pdf Современные представления о патогенезе, клинике, диагностике, лечении функциональных гипербилирубинемий] рус. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга : Журнал. — 2017. — С. 87—92. — ISSN 1727-7906.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 Пиманов С.И. Гастроэнтерология. — Витебск: ВГМУ, 2018. — С. 235. — 286 с. — ISBN 978-985-466-929-8.
- ↑ Асфандиярова Наиля Сайфуллаевна, Якубовская Алина Григорьевна Доброкачественная гипербилирубинемия типа Жильбера // Наука молодых – Eruditio Juvenium. — 2022. — В. 1. — Vol. 10. — ISSN 2311-3820.
- ↑ Джулай Т.Е., Гаибова М.А, Демина А.Ю. Доброкачественные гипербилирубинемии разных видов у пациентов в сочетании с поражением органов пищеварения рус.. tvermedjournal.tvergma.ru. Архивировано из первоисточника 28 сентября 2024. Проверено 28 сентября 2024.
- ↑ 6,0 6,1 Силивончик Н. Н., Якубчик Т. Н., Жигальцова-Кучинская О. А. Наследственные неконъюгированные гипербилирубинемии // Гепатология и гастроэнтерология. — 2023. — В. 1. — Vol. 7. — ISSN 2616-5546.
- ↑ Л. А. Мусатова, Л. И. Краснова, Н. С. Карташева, Г. В. Долгушкина, Ю. Г. Щербакова Синдром желтухи у детей, критерии потенциальной опасности. — Пенза: Пензенский государственный университет, 2022. — С. 27. — 88 с. — ISBN 978-5-907600-23-2.
Литература[править]
- Асфандиярова Наиля Сайфуллаевна, Якубовская Алина Григорьевна Доброкачественная гипербилирубинемия типа Жильбера // Наука молодых – Eruditio Juvenium. — 2022. — № 1.
- Пиманов С.И. Гастроэнтерология. — Витебск: ВГМУ, 2018. — С. 235. — 286 с. — ISBN 978-985-466-929-8.
 | Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Функциональные гипербилирубинемии», расположенная по адресу:
Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?». |
|---|