Мексидол.
Мексидол (Mexidol) — оригинальный отечественный лекарственный препарат1 с антиоксидантным и антигипоксантным действием. Относится к группе нейроцитопротекторов — лекарственных средств, повышающих устойчивость нервных и других клеток организма к гипоксии (кислородное голодание), повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия), благодаря чему применяется в терапии пациентов с различными заболеваниями, ассоциированными с ишемией и гипоксией, и широко используется в неврологии, терапии, офтальмологии, кардиологии, психиатрии и наркологии2,3.
Ссылки на клинические исследования препарата Мексидол представлены в базе данных медицинских и биологических публикаций PubMed, созданной Национальным центром биотехнологической информации (NCBI) на основе раздела «биотехнология» Национальной медицинской библиотеки США (NLM)4.
Препарат применяется в России, странах СНГ, Монголии.
История создания препарата
Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) был разработан в начале 80-х годов прошлого века в ГУ НИИ фармакологии РАМН Л. Д. Смирновым и В. И. Кузьминым. В дальнейшем, под руководством академика РАМН А. В. Вальдмана были выявлены его фармакологические эффекты, изучен механизма действия, выполнены доклинические исследования по токсикологии и фармакокинетике и проведены первые клинические испытания и внедрение препарата в медицинскую практику.
За счет антиоксидантных и антигипоксантных свойств, Мексидол относится к препаратам мультимодальной нейропротекции и обладает широким спектром клинических эффектов5.
В 1984 году на Мексидол получен патент № 1777878 «Противоалкогольное средство», в том же году патент № 1761146 «» .В 1993 году получен патент № 1713150 «Транквилизирующее средство», а в 1999 году патент № 2159615 «Лекарственное средство для лечения наркоманий»6.
За разработку и внедрение Мексидола в клиническую практику группе специалистов (К. М. Дюмаев — руководитель работы, Н. В. Верещагин, Т. А. Воронина, С. Д. Смирнов, З. А. Суслина, А. И. Федин, В. И. Шмырев) в 2003 году присуждена премия Правительства РФ «За создание и внедрение в медицинскую практику антиоксидантных препаратов для лечения и профилактики цереброваскулярных болезней»7.
В 2014 г. «Мексидол» получил награду Russian Pharma Awards за первое место в номинации «Препарат выбора при лечении ишемических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга»8.
В 2016 году препарат получил первую премию «Молекула жизни» Российского научного медицинского общества терапевтов (РНМОТ)9.
Состав препарата
В состав препарата входит этилметилгидроксипиридина сукцинат (группировочное название).
Химическое рациональное название: 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат.
Фармакологическое действие
Механизм действия Мексидола обусловлен антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным эффектами действующего вещества препарата. Препарат оказывает противоишемическое, ноотропное, анксиолитическое, антистрессорное, вегетотропное, противосудорожное и другие действия. Относится к классу 3-оксипиридинов10.
Антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие Мексидола обусловлено повышением активности супероксиддисмутазы11, увеличением соотношения липид-белок, уменьшением вязкости мембраны и увеличением её текучести. Мексидол модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимая фосфодиэстераза, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза)12, рецепторных комплексов (бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый)13, что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи.
Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран14.
По данным исследований препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов15,16.
Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон- бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга17.
Мексидол повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (гипоксии и ишемии, нарушении мозгового кровообращения, интоксикации этанолом и антипсихотическими средствами)18.
В условиях критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует активность мембранных ферментов — фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы19. Улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, снижает частоту возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза20.
Мексидол обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности11,16,18.
Мексидол способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая остроту зрения21.
Мексидол обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а также способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой22.
Одним из важных свойств мексидола является его способность улучшать, потенцировать специфическое действие известных препаратов5,23. Под влиянием препарата усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, нитропрепаратов, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты.
Мексидол повышает содержание в головном мозге дофамина24.
Лекарственные формы
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, Мексидол®, 50 мг/мл, ампулы по 2 мл или 5 мл. Содержание активного вещества в 1 мл раствора: этилметилгидроксипиридина сукцинат — 50 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Мексидол®, 125 мг, содержание активного вещества в 1 таблетке: этилметилгидроксипиридина сукцинат — 125,0 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Мексидол® ФОРТЕ 250, 250 мг, содержание активного вещества в 1 таблетке: этилметилгидроксипиридина сукцинат в пересчете на 100 % вещество — 250,0 мг.
Наличие инъекционной и таблетированной лекарственных форм позволяет проводить последовательную терапию в целях максимального раскрытия потенциала препарата25.
Показания
Острые нарушения мозгового кровообращения, в том числе их последствия; черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм; энцефалопатии различного генеза; синдром вегетативной дистонии; легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза; тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях; острый инфаркт миокарда (с первых суток) в составе комплексной терапии; ишемическая болезнь сердца в составе комплексной терапии; первичная открытоугольная глаукома различных стадий, в составе комплексной терапии; купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств; острая интоксикация антипсихотическими средствами; астенические состояния; воздействие экстремальных (стрессорных) факторов.
Оценка эффективности и клиническое исследование ЭПИКА
Мексидол — это единственный препарат с действующим веществом этилметилгидроксипиридина сукцинат, эффективность которого подтверждена результатами рандомизированного контролируемого клинического исследования (РКИ) — ЭПИКА25.
В 2017 году в издании «Журнал неврологии и психиатрии» были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности Мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА), проведенного в соответствии с международными стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice; GCP).
В исследование вошли пациенты в возрасте от 40 до 79 лет с первичным полушарным ишемическим инсультом (ИИ), госпитализированные не позднее 72 ч от начала развития ИИ; длительность последовательной терапии составила 66 дней, а длительность наблюдения — от 67 до 71 сут. В исследование был включен 151 пациент (62 мужчины и 89 женщин), из которых были рандомизированы 150 пациентов (62 мужчины и 88 женщин) в возрасте от 40 до 79 лет.
По результатам исследования, отмечено достоверно более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности по модифицированной шкале Рэнкина, отмечен достоверно более низкий уровень неврологического дефицита при тестировании по шкале инсульта Национального института здоровья и достоверно более быстрое купирование депрессивных расстройств (по данным шкалы депрессии Бека), выявлено улучшение качества жизни уже с первой недели лечения (по данным опросника оценки качества жизни) с сохранением преимущества к окончанию лечения (по данным опросника оценки качества жизни), а также более быстрое восстановление двигательных функций с первой недели лечения (по данным опросника оценки качества жизни, передвижение). Отмечен благоприятный профиль переносимости и безопасности препарата Мексидол.
Данное исследование опубликовано в международном регистре ClinicalTrials.gov под номером NCT0279368726.
Стандарты и клинические рекомендации
В настоящее время препарат Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) входит в следующие стандарты оказания медицинской помощи и клинические рекомендации:
1. Стандарт скорой медицинской помощи при остром нарушении мозгового кровообращения. Приказ МЗ РФ от 05.07.2016 № 466н27.
2. Стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга. Приказ МЗ РФ от 29.12.2012 № 1740н28.
3. Стандарт специализированной медицинской помощи при поражении межпозвонкового диска и других отделов позвоночника с радикулопатией (консервативное лечение). Приказ МЗ РФ от 24.12.2012 № 1547н29.
4. Стандарт специализированной медицинской помощи при глаукоме. Приказ МЗ РФ от 09.11.2012 № 862н30.
5. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при глаукоме. Приказ МЗ РФ от 29.12.2012 № 1700н31.
6. Клинические рекомендации «Диагностика и тактика при инсульте в условиях общей врачебной практики, включая первичную и вторичную профилактику»32.
7. Клинические рекомендации по ведению больных с вертебрально-базилярной недостаточностью33.
8. Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками34.
9. Клинические алгоритмы ведения пациентов, раздел «Когнитивные нарушения»35.
Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) включен в укладку Скорой медицинской помощи36.
Название статьи — это
Примечания[править]
1. https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_679.htm
2. Косенко В. Г., Карагезян Е. А., Лунева Л. В., Смоленко Л. Ф. Применение Мексидола в психиатрической практике // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2006. — № 6. — С. 38-41.
3. Бределев В. А. Эффективность применения мексидола при судорожном синдроме абстинентного и посттравматического генеза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 1. — 2006. — С. 164—166.
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=mexidol
5. Т. А. Воронина Мексидол: спектр фармакологических эффектов Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2012;112(12): 86-90
6. http://www.freepatent.ru/images/patents/32/2428177/patent-2428177.pdf
7. Постановление Правительства РФ от 18.02.2003 № 112 «О присуждении премий Правительства Российской Федерации 2002 года в области науки и техники».
8. Номинация Russian Pharma Awards за достижения в области фармации.2014год.
9. Премия «Молекула жизни» за достижения в области фармацевтики, учрежденная Российским научным обществом терапевтов. XI Национальный Конгресс терапевтов. Москва. 2016год
10. Новиков В. Е., Лосенкова С. О. Фармакология производных 3-оксипиридина// Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии — 2004 — Т.3. — № 1. — С. 2-14.
11. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М: Изд-во Ин-та биомедицинской химии РАМН, 1995.
12. Смирнов Л. Д., Малыхина Л. С., Лазаревич В. Г. Влияние антиоксидантов из класса 3-оксипиридина на активность фосфодиэстеразы циклического 3,5- аденозинфосфата. //Бюл. эксперим. биолопш и медицины. 1983, т. 96, № 9, С. 40-42.
13. Середенин С. Б., Бледнов Ю. А., Гордей М. Л., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Влияние мембраномодулятора 3-оксипиридина на эмоционально-стрессовую реакцию и связывание Н3-диазепама в мозге инбредных мышей. Химико-фарм журн 1987; 2: 134—137.
14. Лукьянова Л. Д., Атабаева Р. Е., Шепелева С. Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина. Бюл экспер биол и мед 1993; 3: 259—260
15. Смирнов Л. Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение/ Сбор. тезисов 2-го Съезда Росс. науч. общ. фармакологов. М 2003: 171.
16. Танашян М. М., Лагода О. В., Антонова К. В. Хронические цереброваскулярные заболевания на фоне метаболического синдрома: новые подходы к лечению // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, № 11, 2012, стр. 21-26
17. И. Ю. Березина, А. В. Бадалян, Л. И. Сумский, Ю. С. Гольдфарб Динамика электроэнцелографических и психофизиологических показателей при острых отравлениях нейротоксикантами на этапе реабилитации на фоне различных методов лечения Журнал неврологии и психиатрии, 2, 2017
18. Воронина Т. А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакол. Биол. Наркол. 2001. Т. 1. № 1 С. 2—12.
19. Гацура В. В., Смирнов Л. Д. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов//Хим. фарм. ж. — 1992. — Т. 26, № 11 — 12. — С. — 10 −15.
20. Оганов Р. Г. Положительный опыт применения этилметилгидроксипиридина сукцината в лечении кардиологических больных. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(5):91-94
21. Егоров А. А. Гветадзе Н. Г. Давыдова Е. А. Антиоксидантный препарат в нейропротективной терапии при глаукоме Вестник Офтальмологии 2, 2013
22. Уткин С. И. Эффективность Мексидола (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината) в составе инфузионной терапии алкогольного абстинентного синдрома // Вопросы наркологии 2010.-N 2.-С.36-41.
23. Воронина Т. А., Смирнов Л. Д., Дюмаев К. М. Влияние мембраномодулятора из класса 3-оксипиридина на фармакологическую активность психотропных препаратов. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1985; ХСIХ: 5: 519—522.
24. Мирошниченко И. И., Смирнов Л. Д., Воронин А. Е. и др. Влияние мексидола на содержание медиаторных моноаминов и аминокислот в структурах головного мозга крыс. // Бюллетень эксперим. биол. и медицины. 1996. — № 2. — с. 170—173.
25. Стаховская Л. В., Шамалов Н. А., Хасанова Д. Р., Мельникова Е. В., Агафьина А. С., Голиков К. В., Богданов Э. И., Якупова А. А., Рошковская Л. В., Лукиных Л. В., Локштанова Т. М., Повереннова И. Е., Щепанкевич Л. А. Результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА).
26. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02793687?term=NCT02793687&rank=1
27. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 5 июля 2016 г. № 466н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при остром нарушении мозгового кровообращения».
28. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29 декабря 2012 г. № 1740н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга»
29. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. № 1547н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при поражении межпозвонкового диска и других отделов позвоночника с радикулопатией
30. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. № 862н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при глаукоме».
31. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29 декабря 2012 г.№ 1700н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при глаукоме».
32. Клинические рекомендации Диагностика и тактика при инсульте в условиях общей врачебной практики, включая первичную и вторичную профилактику. Казань 2013 г.
33. Клинические рекомендации Вертебрально-базилярная недостаточность 7 ноября 2014 г., г. Ростов-на-Дону
34. Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками. 2015 г.
35. Алгоритмы ведения пациентов. Департамент здравоохранения Москвы 2018 год
ПРИКАЗ N 36н от 22 января 2016 г. Об утверждении требований к комплектации лекарственными препаратами и медицинскими изделиями укладок и наборов для оказания скорой медицинской помощи