Сальварсан

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Арсфенамин
Сальварсан: химическая формула
Общие
Систематическое
наименование
3,3′-Diamino-4,4′-dihydroxy arsenobenzol
Традиционные названия Сальварсан
Химическая формула * C18H18As3N3O3 (Тример)
  • C30H30As5N5O5 (Пентамер)
Внешний вид Светло-желтый, слегка гигроскопичный порошок, который окисляется на воздухе[1].
Физические свойства
Молярная масса 658,11 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 139-93-5
Рег. номер PubChem 8774
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Сальварса́н (также известен как «препарат 606» и арсфенами́н) — смесь нескольких органических соединений мышьяка, разработанная химиков Паулем Эрлихом, с помощью которых с 1910 года впервые было проведено химиотерапевтическое лечение сифилиса[2]. Это соединение (смесь тримерных и пентамерных циклических форм)[3] стало прорывом в химиотерапии, положив начало лечению инфекционных болезней специфическими препаратами[4]. Название «606» отражает порядковый номер соединения в ряду синтезированных Эрлихом веществ[5]. Первоначально считалось, что активное вещество имеет димерную структуру — 3,3′-диамино-4,4′-дигидрокси-арсенобензол, но позже была установлена его сложная циклическая природа[6]. На основе сальварсана в 1912 году был разработан более простой в использовании неосальварсан, который можно было хранить в виде готового раствора[7]. Широкое внедрение пенициллина впоследствии привело к отказу от этих соединений мышьяка. Сальварсан оставался ключевым средством терапии сифилиса до появления антибиотиков.

История создания[править]

Прививка препарата «606» служащему Императорского Воспитательного дома. Российская империя, 1910 год

С 1906 года Эрлих целенаправленно искал лекарство от сифилиса. В рамках этих поисков он тесно сотрудничал с химиком Альфредом Бертхеймом[en], который в лаборатории Эрлиха разработал более 600 мышьяксодержащих соединений. Удача улыбнулась им в 1907 году, когда после 606-го эксперимента удалось получить препарат[8], проявивший активность в отношении возбудителя сифилиса — бледной трепонемы (лат. Treponema pallidum)[9]. Препарат, вначале именовавшийся просто «препарат 606» (нем. Ehrlichschen Präparat 606; также препарат именовался как препарат Эрлиха-Хата или просто «606»)[10], получил название «сальварсан» (спасительный мышьяк). 31 августа 1909 года Эрлих и его ученик Сахатиро Хата[en] успешно испытали препарат[11]. Среди первых пациентов, получивших «Эрлих-Хата 606», были Конрад Альт[12] , Альфред Блашко, Вильгельм Вехсельманн и коллеги Эрлиха. Альт, руководивший лечебницей Ухтшпринге, с осени 1909 года начал серию клинических испытаний на пациентах с параличом[13]. Вехсельманн, отмечая отсутствие серьёзных осложнений[14], за исключением болезненности инъекций, способствовал расширению применения препарата за пределами исследовательских центров. Производство «препарата 606» было налажено компанией Hoechst, и в ноябре 1910 года он поступил в продажу под названием «Сальварсан»[15][16]. Уже в апреле 1910 года «Эрлих-Хата 606» применялся, например, Генрихом Лёбом в городской больнице Маннгейма при консультативной поддержке Пауля Эрлиха[17].

В 1910 году Пауль Эрлих организовал масштабные клинические испытания препарата «Сальварсан», предоставляя ампулы врачам, согласившимся участвовать в исследовании, на безвозмездной основе. Условиями участия являлись бесплатное распространение препарата пациентам и предоставление подробных отчетов о результатах лечения. В России в данной программе приняли участие как минимум двое врачей: Ю. Ю. Иверсен из Санкт-Петербурга и Ф. О. Гаусман из Тулы. Отчеты Иверсена были включены в качестве приложения к русскоязычному изданию книги П. Эрлиха и С. Хата, опубликованной в том же году в Петербурге. Зафиксирован также случай исключения московского врача из программы за попытки коммерциализации препарата[18].

В Одессе, напротив, инициатива применения «Сальварсана» столкнулась с административным противодействием. Согласно сообщению «Одесского листка» от 16 октября 1910 года, местный врач Я. М. Шестопал обратился в городское врачебное управление с прошением об открытии лечебницы для стационарного лечения сифилиса препаратом «Ehrlich-Hata» с проведением исследований Вассермановской реакции и специфических спирохет. Однако, врачебное управление, представив прошение градоначальнику, рекомендовало отклонить ходатайство, поскольку открытие подобных лечебниц не было предусмотрено действующими правилами. Градоначальник Толмачев поддержал данное мнение, усмотрев в деятельности Эрлиха признаки шарлатанства и запретив применение «Сальварсана» в городской больнице. Тем не менее, в университетской клинике и военном госпитале препарат применялся на свой страх и риск[18].

К концу 1910 года «Сальварсан» стал закупаться московскими больницами, а в течение последующих лет появился в широкой продаже, хотя его высокая стоимость ограничивала доступность для широких слоев населения[18].

Вскоре после начала применения сальварсана, в ноябре 1910 года, Лёб сообщил о рецидивах у некоторых пациентов (11 из 187). Это побудило его перейти к сочетанию сальварсана с препаратами ртути[19], и эта практика вскоре распространилась и на другие клиники, где вспомнили о прежней, ртутной, терапии сифилиса (например, с использованием сулемы)[20][21][22]. Дело в том, что сальварсан оказался малоэффективен в случаях позднего сифилиса[23]. К тому же, в 1911[24] и 1912[25] годах начали появляться первые тревожные сообщения о смертельных исходах, связанных с применением сальварсана или арсенобензола[26]. Вероятной причиной этих трагедий называли пирогены[27], вызывающие лихорадку[28] и сопутствующие осложнения[29][30]. Врачи заговорили о «смерти от сальварсана» уже в 1913—1914 годах[31][32][33][34][35][36]. Заявленные Франкфуртским институтом Пауля Эрлиха низкие показатели рецидивов были поставлены под сомнение венским дерматологом Эрнестом Фингером, который предоставил убедительные доказательства их несостоятельности[37]. В период с 1918 по 1933 год критика сальварсана только усилилась. Также в период между 1918 и 1933 годами различные источники высказывали сомнения в эффективности препарата, который ещё в 1910 году[38] был признан обладающим значительными побочными эффектами[39], включая повреждение печени[40] и негативное влияние на центральную нервную систему[41]. Под сомнением оказались и сами методы оценки эффективности лечения сифилиса в то время[42]. Даже комбинированная терапия, которая поначалу казалась многообещающей[43], далеко не всегда давала желаемый результат[44]. Необходимость поиска более эффективных и безопасных методов лечения сифилиса становилась все более очевидной. Эрлих продолжал исследования и вскоре ему удалось синтезировать более безопасный «препарат 914», получивший название «неосальварсан»[45]; эти два препарата стали первыми химиотерапевтическими лекарствами направленного действия, полученными человеком.

В годы Первой мировой войны возникли трудности с поставками «Сальварсана» из Германии, что стимулировало поиск альтернативных препаратов. Японский врач С. Хата, работавший с Эрлихом, организовал производство дженерика под названием «Арсаминол» в Японии[46]. Во Франции с 1911 года выпускался препарат «Billon», разрешенный к ввозу в Россию с 1912 года. Однако, активное развитие производства дженериков в Российской империи началось лишь в 1915 году. Существует мнение, что данному процессу препятствовали немецкие поставщики, не заинтересованные в появлении конкурентов на российском рынке. Вскоре появились и российские аналоги, такие как «Арсол», «Бензарсан» и «Арсенол»[18].

Введение препарата «606» грудному ребёнку, страдающему врождённым сифилисом. 1910 год

Название «Сальварсан» — своего рода отражение надежд, которые возлагались на препарат[47]. Оно образовано от латинских слов salvare (спасать, лечить) и sanus (здоровый, целебный), соединенных с частью слова «арсен», намекая на его мышьякосодержащую природу[48]. Получается что-то вроде «исцеляющий мышьяк» или «лекарство с мышьяком». И действительно, сальварсан стал важной вехой в истории фармакологии. Впервые врачи получили в свои руки лекарство, которое целенаправленно уничтожало возбудителя опасной инфекции. Сальварсан применялся не только против сифилиса, но и помогал бороться с фрамбезией, возвратным тифом и другими болезнями, вызванными спирохетами. Это было одно из первых антимикробных средств, изменивших подход к лечению инфекций. Интересно, что во время Первой мировой войны сальварсан был настолько ценным и дорогим, что его экспорт в США даже оправдывал использование специальных торговых подводных лодок.

Некогда революционный «сальварсан», остававшийся на вооружении врачей около трех десятилетий, в настоящее время не имеет практического значения и официально нигде не применяется[49]. Уже во второй половине XX века, с появлением препаратов типа неосальварсана и, позднее, пенициллина[50], он был заменен на более эффективные и безопасные средства, и приобрести его в аптеке или другом месте не представляется возможным[49]. Производство сальварсана компанией Hoechst было прекращено в 1972 году[51].

Исходная ситуация[править]

Пауль Эрлих в своих исследованиях исходил из атоксила[52], о котором ранее уже сообщал Роберт Кох, отмечая его эффективность против сонной болезни. Наблюдая, что пятивалентные соединения мышьяка, такие как атоксил, в пробирке оказывали лишь слабое воздействие на инфекционные патогены, Эрлих пришел к выводу, что это вещество превращается в активную форму уже в организме человека. Он предположил, что этой активной формой должно быть трехвалентное соединение мышьяка, и сосредоточил свои исследования в этом направлении.

Эрлих назвал свою цель разработки «волшебной пулей»[53], подразумевая под этим термином избирательную токсичность в отношении определенных болезнетворных микроорганизмов.

Поиск «волшебной пули»[править]

В ходе целенаправленных исследований, проводимых Эрлихом и его сотрудниками[54], впервые были применены современные методы разработки лекарств. В больших масштабах проводились пробирочные тесты и эксперименты на животных, чтобы изучить как можно больше соединений. В качестве возбудителя болезни использовался Trypanosoma equinum – патоген, вызывающий «mal de caderas» (болезнь крупа у лошадей). В конце концов, сальварсан был обнаружен как 606-е по счету вещество в этой серии испытаний. Отсюда и первоначальное название препарата – «Сальварсан 606» (диоксидиаминоарсенобензол дигидрохлорид).

Идея использовать это соединение и против схожей болезни – сифилиса – вероятно, возникла под влиянием работы Фрица Шаудина. После того, как в последующих экспериментах был подтвержден высокий потенциал вещества, а первые клинические испытания прошли успешно, примерно через год на химическом заводе «Hoechst» началось производство препарата.

Базовая структура сальварсана впоследствии была изображена вместе с его создателем, Паулем Эрлихом, на банкноте в 200 марок. На рисунке изображено гексафенилциклогексаарсан, поскольку Эрлих также синтезировал соединения типа (AsAr)n (где n = 5, 6, 7; Ar = арил, то есть ароматическая боковая группа) в поисках средств против сифилиса и других инфекционных заболеваний[55].

Применение[править]

Сальварсан представлял собой светло-жёлтый порошок, содержащий около 34% мышьяка и растворимый в воде. Однако водные растворы имели кислую реакцию и потому не подходили для инъекций без предварительной нейтрализации (по инструкции производителя)[56]. Поскольку сальварсан быстро окислялся на воздухе, образуя токсичные соединения, его выпускали в герметичных стеклянных ампулах под контролем государства: производством занимались Farbwerke Hoechst, а надзор осуществляли Speyer-Haus и лично Пауль Эрлих[57].

Хотя в некоторых случаях одной инъекции сальварсана было достаточно для излечения, уже к 1911 году врачи отказались от этой идеи. Более того, даже к 1915 году[58] лечение сальварсаном считалось недоработанным методом, а его эффективность активно оспаривалась, особенно после 1913 года. Дискуссии велись и вокруг серологического теста Августа Вассермана[59][60], который использовался в рамках сальварсанотерапии[61].

Среди противников применения только сальварсана для лечения сифилиса (несмотря на его активное продвижение[62]) был, например, берлинский дерматолог и специалист по венерическим болезням Генрих Дрой (1874–1934), работавший до мая 1914 года[63] полицейским врачом и занимавшийся, в том числе, осмотром проституток[64][65].

Дебаты о препарате[66] вышли даже на политический уровень[67][68][69].

Поскольку перед инъекцией сальварсан нужно было смешивать с едким натром, его внутривенное или внутримышечное введение вызывало химические ожоги (повреждение вен). В последующие годы были разработаны более безопасные производные:

  • Неосальварсан (1912) — натриевая соль, полученная воздействием формальдегидсульфоксилата на арсфенамин. Также назывался «препарат 914».
  • Солю-сальварсан — более поздняя версия.
  • Серебряный сальварсан (производился с ноября 1918 года[70]) — содержал переменные дозы серебра и мышьяка[71][72][73].
  • Производные сальварсана
  • Неосальварсан

    Неосальварсан

  • Солю-сальварсан

    Солю-сальварсан

Медицинский историк Флориан Мильденбергер в 2012 году после анализа научной литературы пришел к выводу:

«Сальварсан никогда не работал — во всяком случае, не лучше ртути или гидротерапии. Симптомы быстро исчезали, если пациент переживал побочные эффекты, но излечения не происходило. Тест Вассермана давал любые результаты, кроме четких»[74].

Молекулярная структура[править]

Молекулярная структура сальварсана.
A: Структура, предложенная Эрлихом.
B и C: Структуры согласно Ллойду[75].

Первоначально Эрлих предполагал мономерную структуру сальварсана. Однако позднее, благодаря рентгеноструктурному анализу кристаллов незамещённого арсенобензола (Ph-As=As-Ph), было установлено, что соединение существует в виде циклического тримера[76].

Современные масс-спектрометрические исследования подтвердили, что сальварсан может существовать как в форме циклического тримера, так и пентамера[75].

Примечания[править]

  1. ↑ Шаблон:RömppOnline
  2. ↑ Florian G. Mildenberger: Kein Heil durch Arsen? Die Salvarsandebatte und ihre Konsequenzen. 2012/13, S. 327.
  3. ↑ Amanda Yarnell: Salvarsan. Chemical & Engineering News, abgerufen am 7. Dezember 2010.
  4. ↑ Альберт, 1989, с. 241
  5. ↑ Edward Shorter: Psykiatrian historia, MTKL, 2005, Helsinki (alkuteos 1997), (s. 228)
  6. ↑ Paul Ehrlich, Alfred Bertheim: Über das salzsaure 3.3-Diamino-4.4-dioxy-arsenobenzol und seine nächsten Verwandten. In: Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. Band 45, Nr. 1, 1912, S. 756–766, doi:10.1002/cber.191204501110.
  7. ↑ Lyyli Kinnunen: Mielisairaanhoito, SHKS-WSOY, 1958, Porvoo (s. 132)
  8. ↑ Julius Iversen: Ueber die Behandlung der Syphilis mit dem Präparate «606» Ehrlichs. In: Paul Ehrlich (Hrsg.): Abhandlungen über Salvarsan […]. Band 1, 1911, S. 150—154.
  9. ↑ Abraham, J. Johnston (December 1948). «Some Account of the History of the Treatment of Syphilis*». British Journal of Venereal Diseases 24 (4): 153–160. DOI:10.1136/sti.24.4.153. ISSN 0007-134X. PMID 18099878.
  10. ↑ Сальварсан // Большая советская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. А. М. Прохоров. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1969—1978.
  11. ↑ Stefan Winkle Kulturgeschichte der Seuchen. — Düsseldorf/Zürich: 1997. — С. 599–602.
  12. ↑ Konrad Alt: Das neueste Ehrlich-Hatapräparat gegen Syphilis. In: Münchner medizinische Wochenschrift. Band 57, 1910, S. 561—564.
  13. ↑ Konrad Alt: Das neueste Ehrlich-Hatapräparat gegen Syphilis. In: Münchener Medizinische Wochenschrift. Band 57, 1910, S. 561—564.
  14. ↑ Wilhelm Wechselmann: Ueber örtliche und allgemeine Ueberempfindlichkeit bei der Anwendung von Dioxydiamidoarsenobenzol (Ehrlich 606). In: Berliner klinische Wochenschrift. Band 47, 1910, S. 2133—2137.
  15. ↑ Kurt v. Stokar: Die Syphilis-Behandlung mit Salvarsan (Ehrlich Hata 606) nebst einer systematischen Zusammenfassung der bisher veröffentlichten Literatur. München 1911.
  16. ↑ E. Tomaszewski: Zusammenfassende Uebersicht der Salvarsanbehandlung der Syphilis. Berlin/Wien 1911.
  17. ↑ Ernst G. Jung Die Historie: Anfänge und Entwicklungen der Dermatologie in Mannheim. — 2001. — Vol. 27. — № 12. — С. 401–408.
  18. ↑ 18,0 18,1 18,2 18,3 Н. П. Аржанов “606” против сифилиса: история о том, как препарат Эрлиха покорил Россию рус. // «Провизор» : журнал. — 1999. — № 12.
  19. ↑ Rockefeller Archive Center: Paul Ehrlich Collection, 650Eh89, Box 51, Folder 6, 1.9.1911, Brief, handschr., Mannheim, Heinrich Loeb an Paul Ehrlich.
  20. ↑ Alfred von Decastello: Fall von hoch fieberhafter tertiärer Syphilis. Wissenschaftliche Aerztegesellschaft in Innsbruck, Sitzung vom 30. Juni 1910. In: Wiener klinische Wochenschrift. Band 23, 1910, S. 1159 f.
  21. ↑ Carl Bruck: Ueber die Erfolge mit der einzeitig kombinierten Salvarsan-Sublimatbehandlung der Syphilis nach Linser. In: Münchner medizinische Wochenschrift. Band 67, 1920, S. 423—424.
  22. ↑ Walther Schönfeld: Über die einzeitig kombinierte intravenöse Quecksilbersalvarsanbehandlung der Syphilis unter besonderer Berücksichtigung von Novasurol-Silbersalvarsanmischungen. In: Münchener medizinische Wochenschrift. Band 68, 1921, S. 197—199.
  23. ↑ Karl Zieler: Entwicklung und Ergebnisse der modernen Arsentherapie bei Syphilis. In: Paul Ehrlich (Hrsg.): Abhandlung über Salvarsan (Ehrlich-Hata-Präparat 606 gegen Syphilis). Gesammelt und mit einem Vorwort und Schlußbemerkungen herausgegeben. Band 1, München 1911, S. 3-16, hier: S. 10.
  24. ↑ Axel Jorgensen: Ein Fall tödlicher Arsenikvergiftung bei Behandlung von Gehirnsyphilis (Dementia paretica) mit Ehrlich-Hata 606. In: Medizinische Klinik. Band 7, 1911, S. 372—374.
  25. ↑ Karl Martius: Ueber Todesfälle nach Salvarsaninjektionen bei Herz- und Gefässkrankheiten. In: Paul Ehrlich (Hrsg.): Abhandlungen über Salvarsan. Gesammelt und mit einem Vorwort und Schlußbemerkungen herausgegeben. Band 2, München 1912, S. 410—423.
  26. ↑ I. Gyula Fazekas, A. Dosa: Histologische Veränderungen bei Arsenobenzoltodesfällen und ihre Bewertung. In: Arch. Dermatol. Syph. Band 197, 1957, S. 436—448.
  27. ↑ Paul Ehrlich: Um die Zubereitung des Salvarsans. 30 Briefe Paul Ehrlichs an Hoechst. Ein Beitrag zur modernen Galenik. Hoechst: Farbwerke vormals Meister Lucius & Brüning, Frankfurt am Main 1966, S. 10 und 66.
  28. ↑ Vgl. auch Ludwig Arzt, Wilhelm Kerl: Zur Kritik der Ansichten über die Entstehung des Salvarsanfiebers. In: Wiener klinische Wochenschrift. Band 24, 1911, S. 1663—1665.
  29. ↑ Fritz Lube: Ueber Todesfälle nach Salvarsan. In: Deutsche Medizinische Wissenschaft. Band 41, 1916, S. 1462 f.
  30. ↑ Leo von Zumbusch: Todesfälle nach Salvarsaninjektionen. In: Münchener medizinische Wochenschrift. Band 63, 1916, S. 750—753.
  31. ↑ Theo von Marschalko, D. Veszpremi: Histologische und experimentelle Studien über den Salvarsantod. In: Arch. Dermatol. Syph. Band 114, 1913, S. 589—610.
  32. ↑ Carl Schindler: Der Salvarsantod. Seine Ursache und seine Verhütung. Intravenöse oder intramuskuläre Salvarsaninjektion. Berlin 1914.
  33. ↑ Arthur Schmitt: Die Salvarsantodesfälle und ihre Ursachen mit Berücksichtigung der Salvarsanschäden. In: Münchener medizinische Wochenschrift. Band 61, 1914, S. 1337—1340.
  34. ↑ I[stván] Gyula Fazekas, A. Dosa: Beiträge zum Mechanismus des Salvarsantodes. In: Arch. Dermatol. Syph. Band 198, 1954, S. 89-102.
  35. ↑ Max Lissauer: Zur Frage des Salvarsantodes. In: Deutsche Medizinische Wochenschrift. Band 43, 1917, S. 1471 f.
  36. ↑ Otto Loeb: Salvarsantod und Grippe. Verhandlungen der deutschen dermatologischen Gesellschaft, zwölfter Kongress gehalten zu Hamburg 17.-21. Mai 1921. In: Arch. Dermatol. Syph. Band 138, 1922, S. 252—257.
  37. ↑ Ernest Finger: Die Nebenwirkungen des Salvarsans. In: Wiener medizinische Wochenschrift. Band 62, 1911, S. 2701—2708.
  38. ↑ Karl Bohac, Paul Sobotka: Ueber unerwünschte Nebenwirkungen nach Anwendung von Dioxydiaminoarsenobenzol (606) Ehrlich-Hata. In: Wiener klinische Wochenschrift. Band 23, 1910, S. 1099—1102; vgl. Paul Ehrlich: Ueber Blasenstörungen nach Anwendung des Präparates 606. Erwiderung auf den Artikel von Dr. Karl Bohac und Doktor Paul Sobotka, Assistenten an der dermatologischen Klinik in Prag in Nr. 30 dieser Zeitschrift. In: Wiener klinische Wochenschrift. Band 23, 1910, S. 113.
  39. ↑ Paul Tachau: Salvarsannebenwirkungen. Kritische Übersicht. Halle 1923.
  40. ↑ E. M. Lewin: Über Experimente auf dem Gebiet des Salvarsanikterus. XII. Mitteilung über die Wirkung des Salvarsans auf die Leber. In: Arch. Dermatol. Syph. Band 166, 1932, S. 716—721. Derselbe: Neues zur Lehre von der toxischen Wirkung von Arsenobenzolpräparaten auf die Leber. Ebenda, Band 167, 1933, S. 481—486.
  41. ↑ Gerd Peters: Zur Pathologie, Pathogenese und Klinik der Salvarsanschäden des Zentralnervensystems. In: Nervenarzt. Band 18, 1947, S. 66-71.
  42. ↑ Florian G. Mildenberger (2012/13), S. 334 f., 337 f. und (insbesondere zu Salvarsantodesfällen bis 1918) 349—361.
  43. ↑ Erich Hoffmann: Fortschritte in der Erkennung und Behandlung der Syphilis. Dauererfolge der kombinierten Quecksilber-Salvarsanbehandlung. Bonn 1913.
  44. ↑ Harald Boas: Zwei Fälle von Reinfektion bei Salvarsan-Quecksilber-behandelten Patienten nebst einer Zusammenstellung unserer Resultate mit der kombinierten Behandlung. In: Münchner medizinische Wochenschrift. Band 60, 1913, S. 2620 f.
  45. ↑ Lyyli Kinnunen: Mielisairaanhoito, SHKS-WSOY, 1958, Porvoo (s. 132)
  46. ↑ Башкуев, 2021, с. 121
  47. ↑ Арина Попова Химическая "пуля" Пауля Эрлиха: второй век на службе человечеству рус.. Germania-online (2019-03-04). Проверено 13 мая 2025.
  48. ↑ «Salvarsan», <https://www.chemie.de/lexikon/Salvarsan.html>. Проверено 17 ноября 2020. 
  49. ↑ 49,0 49,1 Сальварсан история открытия, формула, применение рус.. «MEDICINA-TOP» (2019-02-14). Проверено 12 мая 2025.
  50. ↑ Ирина Опимах Волшебная пуля, поражающая сифилис рус.. ГодЛитературы.РФ (2019-05-10). Проверено 12 мая 2025.
  51. ↑ Florian G. Mildenberger (2012/13), S. 365 und 368.
  52. ↑ Steven Riethmiller: From Atoxyl to Salvarsan. Searching for the magic bullet. In: Chemotherapy. Band 51, 2005, S. 234–242.
  53. ↑ Vgl. auch Paul de Kruif: Paul Ehrlich. Die magische Kugel – das Salvarsan. In: Paul de Kruif: Mikrobenjäger. (Originalausgabe: Microbe Hunters. Harcourt, Brace & Co., New York 1926) Orell Füssli Verlag, Zürich/Leipzig 1927; 8. Auflage ebenda 1940, S. 324–346.
  54. ↑ Vgl. auch Steven Riethmiller: From Atoxyl to Salvarsan. Searching for the magic bullet. In: Chemotherapy. Band 51, 2005, S. 234–242.
  55. ↑ Шаблон:RömppOnline
  56. ↑ Практический врач.— 1910.— № 49.— С. 827–829.
  57. ↑ Axel Hüntemann: Hygiene im Namen des Staates. Das Reichsgesundheitsamt 1876–1933. Göttingen 2008, S. 255.
  58. ↑ Rudolf Kafeman: Syphilis-Vorbeugung oder Salvarsan? München 1915, S. 8.
  59. ↑ Heinrich Dreuw: Ueber die Bewertung der Wassermannschen Reaktion. In: Deutsche Medizinische Wochenschrift. Band 36, 1910, S. 166–169.
  60. ↑ Carl Bruhns: Ueber unbewußte Spätsyphilis nebst Mitteilungen über Ausfall der Wassermannschen Reaktion an 1800 angeblich nicht mit Syphilis infizierten Menschen (Berl. Klin. Wochenschr. 1916, No. 30). In: Allg. med. Centr.-Ztg. Band 85, 1916, Nr. 41, S. 163.
  61. ↑ Gustav Emanuel: Beeinflussung der Wassermann’schen Reaktion des normalen Kaninchens durch Quecksilber und Salvarsan. In: Berliner klinische Wochenschrift. Band 69, 1921, S. 197 f.
  62. ↑ Rudolf Krefting: Syphilisbehandlung ausschließlich mit Salvarsan. In: Deutsche Medizinische Wochenschrift. Band 41, 1916, S. 978–981.
  63. ↑ Elke Tashiro: Die Waage der Venus. Venerologische Versuche am zwischen Fortschritt und Moral. Husum 1991, S. 120.
  64. ↑ Heinrich Dreuw: Wassermannsche Reaktion und Prostituierten-Untersuchung. In: Deutsche Medizinische Wochenschrift. Band 37, 1911, S. 1482 f.
  65. ↑ Heinrich Dreuw: Die Salvarsangefahr. Berlin 1914.
  66. ↑ Eine verunglückte Salvarsandebatte. In: Naturarzt. Band 46, 1918, S. 39.
  67. ↑ Oskar Mummert: Zur kommenden Salvarsandebatte im Abgeordnetenhaus. In: Naturarzt. Band 45, 1917, S. 208.
  68. ↑ Das Salvarsan vor dem Abgeordnetenhause. Rede des Abgeordneten Haehnisch, gehalten im Preußischen Abgeordnetenhause am 1. März 1917 (Schluss). In: Archiv für physikalisch-diätetische Therapie in der ärztlichen Praxis. Band 19, 1917, S. 213–218.
  69. ↑ Oskar Mummert: Dr. Dreuw und das Ministerium für Wissenschaft usw. In: Naturarzt. Band 48, 1920, S. 157–159.
  70. ↑ Florian G. Mildenberger (2012/2013), S. 338–344 (Die Debatte 1913/1914) und 344–352.
  71. ↑ Peter Gienow: Die miasmatische Therapie der Syphilinie. 2. Auflage. Peter Irl, 2007, S. 132 (Google-Books).
  72. ↑ Karl F. Goetz: Salvarsan-Todesfälle unter besonderer Berücksichtigung des Silber-Salvarsans. Medizinische Dissertation München 1921, insbesondere S. 14.
  73. ↑ Vgl. auch Walther Schönfeld: Über die einzeitig kombinierte intravenöse Quecksilbersalvarsanbehandlung der Syphilis unter besonderer Berücksichtigung von Novasurol-Silbersalvarsanmischungen. In: Münchener medizinische Wochenschrift. Band 68, 1921, S. 197–199.
  74. ↑ Florian G. Mildenberger (2012/2013), S. 372.
  75. ↑ 75,0 75,1 Nicholas C. Lloyd, Hugh W. Morgan, Brian K. Nicholson, Ron S. Ronimus: The composition of Ehrlich's Salvarsan: Resolution of a century-old debate. In: Angewandte Chemie, International Edition. Engl. Band 44, Nr. 6, 2005, S. 941–944. PMID 15624113, doi:10.1002/anie.200461471.
  76. ↑ A. L. Rheingold, P. J. Sullivan: Crystal and molecular structure of hexaphenylcyclohexaarsine, cyclo-(AsPh)6. In: Organometallics. Band 2, Nr. 2, 1983, S. 327–331, doi:10.1021/om00074a021.

Литература[править]

  • Альберт А. Избирательная токсичность = Selective toxicity / Под ред. проф. В. А. Филова. — М.: Медицина, 1989. — Т. 1. — С. 240—243. — 432 с. — ISBN 412-26010-7.
  • Башкуев В. Ю. «Мягкая сила» советской медицины на зарубежном Востоке. 1920-е – 1940-е гг. — Хабаровск: Изд-во Дальневосточного государственного медицинского университета, 2021. — 501 с.
  • Steven Riethmiller Ehrlich, Bertheim, and atoxyl: The origins of modern chemotherapy Bull. Hist. Chem. 23 (1999)
  • Paul Ehrlich (Hrsg.): Abhandlungen über Salvarsan (Ehrlich-Hata-Präparat 606 gegen Syphilis). 4 Bände, München 1911–1914.
  • Salvarsan. In: Deutsches Kolonial-Lexikon. Band III, 1920, S. 207. HTML
  • Robert Bernhardt: Indikationen und Kontraindikationen der Salvarsanbehandlung der Syphilis. In: Arch. Dermatol. Syphilis. Band 173, 1936, S. 291–301.
  • A. Knauer: Über die Behandlung der Paralyse und der Hirnsyphilis mit Salvarsaninjektionen in die Karotiden. In: Münchener Medizinische Wochenschrift. Band 66, 1919, S. 509 ff.
  • Wilhelm Kolle, Karl Zieler (Hrsg.): Handbuch der Salvarsantherapie mit Einschluss der experimentellen, biologischen und chemischen Grundlagen. 2 Bände. Urban & Schwarzenberg, Berlin/Wien 1924–1925.
  • Paul de Kruif: Mikrobenjäger. 1980, ISBN 3-550-06084-X. (Neuauflage von „Microbe Hunters“, 1926/7)
  • Fritz Sörgel u. a.: Welche Berufsbezeichnung wird Ehrlichs Wirken gerecht. In: Chemotherapie Journal. Jg. 2004, Band 13, Nr. 4, S. 157–165. (PDF)
  • Nicholas C. Lloyd u. a.: Salvarsan – The first chemotherapeutic compound. (PDF)
  • Andreas Mettenleiter: Das Juliusspital in Würzburg. Band III: Medizingeschichte. Herausgegeben vom Oberpflegeamt der Stiftung Juliusspital Würzburg anlässlich der 425jährigen Wiederkehr der Grundsteinlegung. Stiftung Juliusspital Würzburg (Druck: Bonitas-Bauer), Würzburg 2001, ISBN 3-933964-04-0, S. 563–567 (zur Salvarsanbehandlung, insbesondere unter Karl Zieler).
  • Florian G. Mildenberger: Kein Heil durch Arsen? Die Salvarsandebatte und ihre Konsequenzen. In: Fachprosaforschung – Grenzüberschreitungen. 8/9, 2012/2013, S. 327–390.
  • Lutz Sauerteig: Salvarsan und der „ärztliche Polizeistaat“. Syphilistherapie im Streit zwischen Ärzten, pharmazeutischer Industrie, Gesundheitsverwaltung und Naturheilverbänden (1910–1927). In: Martin Dinges (Hrsg.): Medizinkritische Bewegungen im Deutschen Reich (ca. 1870 – ca. 1933). Stuttgart 1996, S. 161–200.
  • Lutz Sauerteig: Salvarsan. In: Werner E. Gerabek u. a. (Hrsg.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4, S. 1282 f.
  • Hans Theodor Schreus: Salvarsan – Rückblick und Ausblick. In: Dermatologische Wochenschrift. Band 138, 1958, S. 1353–1359.
  • Doris Schwarzmann-Schafhauser: Arsen. In: Werner E. Gerabek u. a. (Hrsg.): Enzyklopädie Medizingeschichte. 2005, S. 101.

Ссылки[править]

Руниверсалис

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Руниверсалис» («Руни», руни.рф) под названием «Сальварсан», расположенная по адресу:

—«https://руни.рф/index.php/Сальварсан»

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC BY-SA.

Всем участникам Руниверсалиса предлагается прочитать «Обращение к участникам Руниверсалиса» основателя Циклопедии и «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Сальварсан&oldid=2335747