Синдром ABCD

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ABCD Syndrome: What You Need to Know // Lab Rat (1 июл. 2023 г.) [2:35]

Синдром ABCD (Альбинизм + пучок чёрных волос + расстройство миграции клеток в кишечнике + нейросенсорная глухота; от англ. Albinism-black lock-cell migration disorder, ABCD syndrome) — аббревиатура для следующих терминов и понятий, описывающих состояние, влияющее на внешность и физиологию человека:

  1. альбинизм,
  2. чёрный пучок волос,
  3. нарушение миграции клеток нейронов кишечника,
  4. нейросенсорная тугоухость.

Данный симптом вызван гомозиготной бессмысленной мутацией гена (ген EDNRB).

Описание[править]

Сначала медики определяли синдром ABCD по его четырём ключевым характеристикам. В первом выявленном случае, который произошёл с Курдской девочкой, исследователи описали её как «альбинос с чёрным локоном в правой височно-затылочной области и длинной линией Блашко, её ресницы и брови были белыми, радужные оболочки глаз казались голубыми, у неё наблюдались пятна депигментации сетчатки, и она не реагировала на шум»[1]. Альбинизм, как заболевание, интересно тем, что кожа человека с этим синдромом, помимо коричневых пятен, имеет альбиносный бледный цвет. «Чёрные локоны», описанные и наблюдаемые на медицинских фотографиях младенцев, представляют собой густые участки чёрных волос над ушами, образующие полукруг, который доходит до другого уха и принимает форму хохолка.

Было выявлено, что в ситуации с девочкой и в словаре дерматологических синдромов, данное заболевание обладает множеством характерных особенностей, включая: «пигментированные белоснежные волосы, отчётливые чёрные пряди волос, полностью белая кожа за исключением коричневых пятен, глухота, радужные оболочки глаз серого или голубого цвета, нистагм, светобоязнь, слабая зрительная активность, нормальные меланоциты в пигментированных волосах и коже, а также их отсутствие в участках лейкодермы»[2]. Кроме того, у больных наблюдались голубые/серые радужки, характерные для людей, страдающих слепотой. Синдром ABCD от BADS (чёрные пряди волос, альбинизм и нейросенсорная глухота) отличает нарушение миграции клеток нейронов кишечника. Эта патология возникает, когда нервные клетки неправильно функционируют в кишечнике, что приводит к аганглиозу, то есть неспособности кишечника продвигать пищу по желудочно-кишечному тракту. Глухота или отсутствие реакции на шум из-за низкого уровня слуха также постоянно отмечались как симптомы синдрома ABCD, характерные черты которого часто проявляются у больного.

Сегодня заболевание ABCD не считается отдельным синдромом, а рассматривается как разновидность заболевания Ваарденбурга VI типа. Синдром Ваарденбурга описывается как «комбинация нейросенсорной тугоухости, гипопигментации кожи и волос, а также пигментных нарушений радужной оболочки глаз»[3]. Потеря слуха и глухота, гипопигментация кожи, альбинизм и пигментные изменения в радужной оболочке глаз — это симптомы, схожие, как у синдрома Ваарденбурга, так и у ABCD. В словаре дерматологических синдромов сказано, что заболевание Ваарденбурга обладает яркими характерными особенностями, включая: «депигментацию волос и кожи — белый лоб и преждевременное поседение волос, сросшиеся густые брови, гетерохромную радужку или её гипопигментацию, латерально смещённые внутренние углы глазной щели, врождённую нейросенсорную глухоту, широкую переносицу, аутосомно-доминантное заболевание и другие сопутствующие признаки, включая чёрные волосы на лбу»[2].

Причины[править]

За последние 20 лет исследователи установили, что причиной синдрома ABCD является генная мутация, а именно гомозиготная мутация в гене EDNRB. Развитие современных технологий привело к появлению новых методов анализа материала ДНК, и это открытие полностью изменило представление о синдроме ABCD. Гомозиготная мутация означает, что идентичная мутация присутствует как в материнском, так и в отцовском генах. В медицинских отчётах указывается, что был проведён тест, в котором курдскую семью обследовали на наличие мутаций в генах EDNRB и EDN3 с помощью метода под названием электрофорез в полиакриламидном геле. При данном способе применяется электрический ток и учитывается разница в температуре плавления фрагментов ДНК и РНК, которые, в свою очередь, перемещаются в зависимости от молекулярного веса; разницу в их подвижности затем анализируют, чтобы определить получившиеся последовательности и выявить особые алгоритмы. Некоторые нуклеотиды в ДНК являются кодами для конкретных белков, образованных разными парами оснований — аденином (А), тимином (Т), гуанином (Г) и цитозином (Ц). Сочетания первых двух, а также последних расположены на двойных цепочках ДНК. Результаты теста показали «нарушенный денатурирующий градиентный гель-электрофорез в экзоне 3 гена EDNRB. Было выявлено, что мутация представляет собой гомозиготный переход пары оснований Ц в Т на аминокислотном уровне, данное явление приводит к преждевременной остановке передачи гена»[3]. Это особое тестирование позволяет специалистам распознавать генную мутацию, которая и является причиной синдрома ABCD.

Новые данные серьёзно изменили представления о синдроме ABCD, так как фрагмент эндотелина В является геном, рецептор которого приводит к синдрому Ваарденбурга IV типа[4]. Открытие того, что один и тот же ген участвует в развитии двух заболеваний, было очень важным, поскольку исследователи могли начать искать пути исправления данного гена.

Диагноз[править]

В Европе, по некоторым данным, синдром Ваарденбурга встречается в 1 случае из 45 000. Диагноз может быть поставлен ещё до рождения ребёнка на УЗИ с помощью фенотипа, демонстрирующего пигментные нарушения, аномалии лица и другие дефекты развития[5]. После рождения диагноз первоначально ставится при наличии симптоматики и может быть подтверждён с помощью генетического тестирования. В том случае, если диагноз не был определён на ранних стадиях, болезнь Гиршпрунга, вероятно, приведёт к осложнениям.

Обследование[править]

Обычно обследование проводится в том случае, если у человека наблюдаются симптомы ABCD, но исследование большой группы глухих, находящихся в институте Колумбии, показало, что 5,38 % из них болели синдромом Ваарденбурга. Из-за редкости данного заболевания ни одному из пациентов не поставили диагноз ABCD (Синдром Ваарденбурга IV типа).

Лечение[править]

Если вовремя вылечиться от болезни Гиршпрунга, то пациенты с ABCD могут жить вполне здоровой жизнью. Если заболевание не было выявлено на ранних сроках, смерть часто наступает ещё в младенчестве. Кроме того, после наложения колостомы и её повторного прикрепления, могут возникнуть проблемы с пищеварением, но в большинстве случаев они устраняются с помощью слабительных средств. Потеря слуха, которая обычно носит дегенеративный характер, лечится только посредством операции или в большей степени устраняется слуховыми аппаратами. Однако любое решение относительно нарушения слуха не означает снижение качества жизни.

История[править]

Голландский офтальмолог, Петрус Йоханнес Ваарденбург (1886—1979), сформулировал теорию синдрома Ваарденбурга, когда обследовал двух глухих близнецов[6]. Врач решил описать синдром с помощью шести основных симптомов, которые чаще всего встречались у пациентов.

  • Он определил «латеральное смещение медиальных углов глазной щели в сочетании с аллотопией слёзного канала и чрезмерным сужением щели век», имея в виду людей с более широким и плоским носовым мостом, что, в свою очередь, приводит к образованию складок на коже, покрывающей внутренние уголки глаз[6].
  • Во-вторых, у людей, родившихся с «заметной широкой переносицей», наблюдается расширенная область между глазами, из-за чего у них более плоское и широкое лицо, а глаза расположены дальше, чем нужно[6].
  • В-третьих, у больных присутствует «гипертрихоз средней части бровей» — чрезмерный рост волос в области бровей, что может привести к появлению моноброви[6].
  • Четвёртый симптом, «белый лоб», обычно проявляется в виде депигментированных прядей волос.
  • «Гетерохромия радужки» означает, что у больного оба глаза разных цветов или присутствуют два цвета в одном и том же глазу[6].
  • «Глухонемота»: Люди с этим расстройством одновременно как глухие, так и немые[6].

При дальнейшем изучении синдрома учёные выявили, что у пациентов проявляется больше симптомов данного заболевания в сочетании с другими. Это помогло им выделить формы синдрома Ваарденбурга. Их оценка заключалась в определении типов синдрома Ваарденбурга: I тип (WS1), II тип (WS2), III тип (WS3) и IV тип (WS4).

В 1995 году было проведено исследование, участниками которого стали члены курдской семьи. Учёные провели молекулярный анализ нитей ДНК пациентов с синдромом ABCD. Их задача состояла в сканировании последовательности генов для того, чтобы найти мутацию в гене EDNRB, одном из самых важных фрагментов, кодирующих белок. Когда учёные завершили проверку, то «обнаружили гомозиготный переход из Ц в Т, на аминокислотном уровне приводящий к преждевременному терминирующему кодону»[3]. Затем они определили, что синдром Ваарденбурга состоит, в основном, из «мутаций в генах EDNRB или END3», а также «некоторых мутаций SOX10»[3]. Таким образом, исследователи подтвердили: синдром ABCD является одной из форм заболевания Ваарденбурга. Генетические тесты, которые учёные проводили с ДНК пациентов, помогли установить соответствующий диагноз.

В 2002 году Уиткоп с учёными обследовали пациентов, родившихся с белыми волосами, некоторыми чёрными локонами и депигментированной кожей; он поставил им следующий диагноз: «чёрные пряди волос, альбинизм и нейросенсорная глухота» (BADS)[1]. Те исследователи, которые занимались данными случаями, предположили, что речь идёт об аутоиммунном заболевании, а не о генетическом нарушении. Однако вскоре к ним обратился пациент (один из четырнадцати членов исследуемой курдской семьи). Изучая его родословную, врачи выявили аутосомно-рецессивное наследование, которое привело к миграции клеток нейронов в кишечнике, поэтому они пересмотрели свой взгляд и поставили диагноз: синдром ABCD[1]. В результате была обнаружена «гомозиготная новая мутация в гене EDNRB», это означало, что ABCD не является отдельным заболеванием, а относится к синдрому Ваарденбурга[3].

См. также[править]

Источники[править]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 (1995) «Autosomal-recessive neural crest syndrome with albinism, black lock, cell migration disorder of the neurocytes of the gut, and deafness: ABCD syndrome». Am J Med Genet 56 (3): 322–6. DOI:10.1002/ajmg.1320560322. PMID 7778600.
  2. ↑ 2,0 2,1 Mallory, Susan B. (2006), "ABCD Syndrome", An Illustrated Dictionary of Dermatologic Syndromes (2nd ed.), Taylor & Francis 
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 Verheij, Joke B.G.M. (January 2002). «ABCD Syndrome is Caused by a Homozygous Mutation in the EDNRB Gene». American Journal of Medical Genetics 108 (3): 223–225. DOI:10.1002/ajmg.10172. PMID 11891690.
  4. ↑ Sato-Jin, Kayo (April 2008). «Epistatic connections between microphthalmia-associated transcription factor and endothelin signaling in Waardenburg syndrome and other pigmentary disorders». FASEB Journal 22 (4): 1155–1168. DOI:10.1096/fj.07-9080com. PMID 18039926.
  5. ↑ Kujat, Annegret (March 2007). «Prenatal Diagnosis and Genetic Counseling in a Case of Spina Bifida in a Family with Waardenburg Syndrome Type I». Fetal Diagnosis and Therapy 22 (2): 155–158. DOI:10.1159/000097117. PMID 17139175.
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 Waardenburg, P. J. (September 1951). «A new syndrome combining developmental anomalies of the eyelids, eyebrows and noseroot with pigmentary anomalies of the iris and head hair and with congenital deafness». American Journal of Human Genetics 3 (3): 195–253. PMID 14902764.

Ссылки[править]

Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Синдром ABCD», расположенная по адресу:

—«https://ru.ruwiki.ru/wiki/Синдром_ABCD»

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Синдром_ABCD&oldid=2068740