Тирозинемия II типа
Тирозинеми́я II ти́па (ТН II ти́па; окулокута́нная тирозинеми́я, синдро́м Ри́хнера — Ханха́рта) — это редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислоты тирозина. При этом заболевании в организме накапливается избыточное количество тирозина, который в норме должен расщепляться. Из-за повышенного уровня тирозина у пациентов развиваются поражения глаз, кожи, а в некоторых случаях — умственная отсталость разной степени выраженности. Причиной болезни являются мутации в гене TAT, которые приводят к нарушению функции фермента тирозинаминотрансферазы. Этот фермент отвечает за первый этап расщепления тирозина, и его недостаточность вызывает накопление аминокислоты в тканях. Основным методом лечения является специальная диета, направленная на ограничение поступления тирозина с пищей, что помогает снизить его концентрацию в организме и предотвратить осложнения[1].
История[править]
ТН II типа известна также под названием синдром Рихнера — Ханхарта — по именам швейцарских врачей, впервые описавших это заболевание. В1938 году офтальмолог Германн Рихнер зафиксировал необычные кератозные поражения кожи у брата и сестры, а у мальчика также обнаружил повреждения роговицы. Позже, в 1947 году, терапевт и генетик Эрнст Ханхарт расширил описание болезни, выявив у двух троюродных родственников не только кожные проявления (кератоз ладоней и подошв) и глазные нарушения, но и выраженную задержку умственного и физического развития. Этиология заболевания была раскрыта лишь в1970-х годах, когда учёные установили, что его причина -нарушение метаболизма тирозина. Позднее, в период1987-1992 годов, исследователи окончательно подтвердили молекулярный механизм болезни, доказав, что его развитие связано с мутациями в гене TAT, кодирующем фермент тирозинаминотрансферазу[1].
Этиология[править]
ТН II типа представляет собой редкое генетическое нарушение обмена веществ, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу и развивается из-за недостаточности фермента тирозинаминотрансферазы, кодируемого геном ТАТ. В этом гене обнаружено 26 мутаций, 4 из которых определяются как патогенные ((c.236-5A>G; c.1085G>T (p.Gly362Val); c.668C>G (p.Ser223Ter); c.1249C>T (p.Arg417Ter)), а ещё 14 — как патогенные с высокой вероятностью[1][2].
Патогенез[править]
При нарушении работы фермента тирозинаминотрансферазы (продукта гена TAT) блокируется начальный этап метаболизма тирозина. В норме этот фермент катализирует реакцию переноса аминогруппы с тирозина на кетоглутаровую кислоту, в результате чего образуются глутаминовая кислота и 4-гидроксифенилпировиноградная кислота[1].
Точные механизмы развития патологии остаются предметом исследований. Одна из ведущих гипотез связывает повреждение тканей с процессом кристаллизации избыточного тирозина в различных органах. Особенно значительное влияние оказывает высокое содержание тирозина на кожные покровы, поскольку эта аминокислота составляет до 22 % состава кератинов — основных структурных белков кожи. Вероятно, именно этим объясняется характерный для заболевания ладонно-подошвенный кератоз, особенно выраженный в зонах активного обновления эпидермиса. Неврологическая симптоматика встречается примерно у 50 % пациентов. Наблюдается корреляция между ранним проявлением симптомов и тяжестью когнитивных нарушений, однако точные механизмы их развития пока не установлены[1].
Эпидемиология[править]
Точные данные о распространённости ТН II типа отсутствуют, однако в медицинской литературе описано менее 150 случаев этого заболевания. Наблюдения показывают, что данная патология чаще встречается среди представителей арабского этноса и населения средиземноморского региона[3].
Диагностика[править]
Клиническая картина[править]
ТН II типа проявляется характерной триадой симптомов: поражением глаз, болезненными изменениями кожи ладоней и подошв, а также возможными нарушениями умственного развития[4]:
- глазные симптомы включают повышенную чувствительность к свету, слезотечение, болевые ощущения и непроизвольное смыкание век. При осмотре глаз выявляются специфические изменения роговицы — помутнения, язвенные поражения, которые часто ошибочно принимают за герпетическую инфекцию. Важной особенностью является то, что эти изменения не поддаются обычному противовирусному лечению и могут периодически исчезать и появляться вновь;
- кожные проявления характеризуются образованием болезненных утолщений на ладонях и подошвах, особенно в местах давления. Обычно они появляются в виде пузырей и эрозий в детском возрасте, постепенно превращаясь в чётко очерченные желтоватые бляшки, ограниченные зонами давления (преимущественно стопы). Эти изменения часто сопровождаются повышенной потливостью и могут быть настолько выраженными, что затрудняют ходьбу. В некоторых случаях отмечаются изменения ногтей и появление пузырьков на кончиках пальцев;
- около половины пациентов имеют те или иные нарушения умственного развития, которые могут варьировать от лёгкой задержки речевого развития до более выраженных интеллектуальных нарушений. В редких случаях наблюдаются судороги и двигательные расстройства.
Заболевание может протекать по-разному — у пациентов с ранней диагностикой и лечением симптомы могут быть минимальны, тогда как при позднем выявлении развиваются выраженные проявления со стороны глаз, кожи и нервной системы[4].
Лабораторная диагностика[править]
Биохимический анализ крови: характерна повышенная концентрация тирозина в плазме крови[4].
Биохимический анализ мочи: обнаруживаются повышенные концентрации 4-гидроксифенилпирувата, 4-гидроксифениллактата и 4-гидроксифенилацетата, а также небольшие количества N-ацетилтирозина и 4-тирамина[4].
Молекулярно-генетический анализ: характерно выявление мутации в гене ТАТ методом секвенирования[1].
Дифференциальная диагностика[править]
Дифференциальная диагностика ТН II типа проводится со следующими заболеваниями[4]:
- тирозинемия I типа;
- тирозинемия III типа;
- синдром Олмстеда;
- транзиторная тирозинемия новорождённых;
- гипертирозинемия при незрелости печени;
- гипертирозинемия вследствие заболеваний печени;
- псевдодендритный кератит.
Лечение[править]
Основой лечения является специальная диета с ограничением определённых аминокислот, которая в большинстве случаев приводит к быстрому улучшению состояния — глазные и кожные симптомы уменьшаются уже в первую неделю лечения. Однако прекращение диеты может вызвать возврат симптомов. Важно отметить, что раннее начало лечения позволяет предотвратить развитие многих осложнений и улучшает прогноз заболевания. В некоторых случаях на фоне диетических ограничений может развиваться дефицит отдельных питательных веществ, что требует дополнительной коррекции[4].
Прогноз[править]
Соблюдения специальной диеты приводит к снижению уровня тирозина в плазме крови и быстрому исчезновению глазных и кожных проявлений заболевания, что делает прогноз благоприятным. Однако до сих пор остаётся неясным, насколько эффективно такая диета предотвращает поражение центральной нервной системы[1][3].
Диспансерное наблюдение[править]
Пациенты с ТН II типа требуют регулярного комплексного обследования, включающего количественный анализ тирозина и фенилаланина в плазме крови при каждом визите к врачу. Офтальмологическое обследование проводится ежегодно или чаще при наличии показаний. Кожные покровы регулярно осматривают на предмет появления гиперкератотических бляшек. Особое внимание уделяется оценке психомоторного развития с использованием стандартизированных возрастных тестов и проведению нейропсихологического тестирования. Ежегодно (или по показаниям) контролируют уровень кальция, фосфора и 25-гидроксивитамина D в крови[4].
Профилактика[править]
Не разработана.
Примечания[править]
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 Колесников А.В. Тирозинемия II типа (русский) // Генокарта - генетическая энциклопедия : Электронный ресурс. — 2019.
- ↑ Russo P.A., Mitchell G.A., Tanguay R.M. Tyrosinemia: a review (английский) // Pediatric and Developmental Pathology : журнальная статья. — 2001. — том 4. — № 3. — С. 212—221. — DOI:10.1007/s100240010146
- ↑ 3,0 3,1 Corinne De Leat Tyrosinemia type 2 (английский) // Orphanet : Электронный ресурс. — 2023.
- ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 Bayzaei Z., Dehghani S.M., Geramizadeh B. Tyrosinemia Type II (английский) // GeneReviews® : статья. — 2024.
Литература[править]
- Ткачук Е.А., Семинский И.Ж. Наследственные заболевания, протекающие с поражением печени (лекция) (русский) // Байкальский медицинский журнал : журнальная статья. — 2024. — том 3. — № 1. — С. 78—95. — DOI:10.57256/2949-0715-2024-1-78-95
- Tekin B., Yucelten D., Zeybek C.A., Kiykim E., Wehner M., Betz R.C., Toker A.E. Oculocutaneous tyrosinemia: A case report with delayed diagnosis and excellent response to dietary modification (английский) // Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology : журнальная статья. — 2015. — том 81. — № 3. — С. 303—305. — DOI:10.4103/0378-6323.152744 — PMID 25784227.
Шаблон:Врожденные нарушения метаболизма аминокислот
 | Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Тирозинемия II типа», расположенная по адресу:
Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?». |
|---|