Эссенциальная тромбоцитемия

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Эссенциальная тромбоцитемия

Болезнь человека





Эссенциальная тромбоцитемия – заболевание крови из категории миелопролиферативных заболеваний.

Его основной признак – повышенный уровень тромбоцитов в периферической крови, вызванный избыточным клональным разрастанием мегакариоцитарного ростка в системе кроветворения [1].

История[править]

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) впервые была описана в 1934 году и первоначально названа геморрагической тромбоцитемией. В 1951 г. американский гематолог русского происхождения Уильям Дамешек выделил из группы хронических опухолей костного мозга заболевание, характеризующееся повышением в крови количества тромбоцитов, и назвал его «мегакариоцитарная лейкемия». В последующем опухоль получала названия «хронический мегакариоцитарный лейкоз», «геморрагическая тромбоцитемия» [2][3].

Классификация[править]

ЭТ относится к группе миелопролиферативных заболеваний, ассоциированных с мутацией в гене янус-киназы 2 (JAK2), наряду с истинной полицитемией, первичным миелофиброзом и неклассифицируемыми миелопролиферативными заболеваниями[4].

Этиология и патогенез[править]

Основной причиной ЭТ является гиперпродукция гемопоэтических клеток, обусловленная мутациями в генах JAK2, CALR или MPL. Мутации в этих генах называют "драйверными мутациями", поскольку они играют ключевую роль в развитии миелопролиферативного заболевания. Хотя 90% взрослых пациентов имеют мутации JAK2, CALR или MPL, у детей нередко встречается тройной негативный статус по этим маркерам.

Распределение мутаций имеет возрастные особенности. Мутация V617F в гене JAK2 встречается примерно у половины пациентов с ЭТ. Этот ген отвечает за синтез белка Jak2, входящего в группу внутриклеточных ферментов – янус-тирозинкиназ. В клетках красного костного мозга Jak2 взаимодействует с рецепторами различных веществ, включая рецептор тромбопоэтина. Тромбопоэтин играет ключевую роль в делении и созревании мегакариоцитов – клеток-предшественников тромбоциты. В норме Jak2 активируется и запускает сигнальный каскад, стимулирующий рост и созревание клеток, только при связывании лигандов с соответствующими рецепторами. Однако мутация V617F вызывает конститутивную активацию Jak2, что приводит к непрерывной выработке тромбоцитов даже без стимуляции рецепторов тромбопоэтина.

Мутация CALR (кальретикулин; 19p13.2) обнаруживается у четверти пациентов с ЭТ. Этот ген расположен вблизи локусов, отвечающих за продукцию тромбоцитов. Кальретикулин является многофункциональным кальций-связывающим белком и чаще встречается у молодых пациентов, характеризуясь более высоким уровнем тромбоцитов, но меньшим риском тромбозов. Мутантный кальретикулин способен изменять структуру рецептора тромбопоэтина, что приводит к активации Jak2 и избыточному образованию тромбоцитов.

Мутация MPL (онкоген миелопролиферативного лейкоза; 1p34) встречается у 4-5% пациентов с ЭТ и ассоциирована с лейкемической трансформацией [3]

Диагностика[править]

Клиническая картина

У пациентов с ЭТ клинические проявления могут варьироваться. При бессимптомном течении тромбоцитоз обычно становится случайной находкой в общем анализе крови. Среди наиболее частных симптомов выделяют бессонницу, мигрень, головные боли и головокружение. Также могут наблюдаться тромбозы различной локализации, включая тромбоз печёночных вен – один из характерных признаков заболевания. Другие возможные проявления включают транзиторные ишемические атаки, эритромелалгию и повышенную склонность к образованию синяков. Наиболее частый объективный признак при ЭТ – спленомегалия, которая, однако, выражена слабее, чем при других миелопролиферативных заболеваниях [3].

Лабораторная диагностика

Общий анализ крови: характерны тромбоцитоз, анизоцитоз тромбоцитов, спонтанная агрегация тромбоцитов, агрегация тромбоцитов с лейкоцитами.

Микроскопия мазка крови: характерны морфологические аномалии тромбоцитов в виде уменьшение количества α-гранул, аномалии псевдоподий, трубочек и открытой канальцевой системы. Сами тромбоциты гигантских размеров.

Молекулярно-генетический анализ: выявление мутаций в генах JAK2, CALR или MPL [5].

Инструментальная диагностика

Биопсия костного мозга с цитологическим исследованием: обычно выявляется нормоклеточность с увеличением количества мегакариоцитов . Характерные особенности мегакариоцитов включают:

  • крупные или гигантские размеры;
  • выраженная гиперлобуляция ядер;
  • распределение в виде "рыхлых" скоплений;
  • плотные кластеры мегакариоцитов встречаются редко [4].

Диагностические критерии ЭТ по Международной Консенсусной Классификации (для установления диагноза требуется наличие всех 4 больших критериев или 3 больших и 1 малого критерия):

  • большие диагностические критерии:
  1. Уровень тромбоцитов ≥450×10⁹/л
  2. Изменения в костном мозге:
    • пролиферация зрелых мегакариоцитов;
    • гиперсегментированные ядра;
    • расположение мегакариоцитов в виде рыхлых скоплений;
    • отсутствие фиброза или фиброз 1 степени (по шкале оценки).
  3. Отсутствие критериев других миелопролиферативных заболеваний.
  4. Наличие мутаций: JAK2, CALR или MPL

Малые диагностические критерии

  • наличие другого клонального маркера
  • отсутствие признаков реактивного тромбоцитоза [4].

Дифференциальная диагностика[править]

Дифференциальная диагностика ЭТ включает:

  1. Миелопролиферативные заболевания:
  2. Реактивные тромбоцитозы на фоне следующих состояний:
  3. Наследственные формы:

Осложнения[править]

Тромбозы развиваются у 20% пациентов, тогда как геморрагические осложнения встречаются в 10% случаев. Тромбозы при этом заболевании могут поражать различные сосудистые бассейны. При вовлечении церебральных сосудов развиваются транзиторные ишемические атаки или инсульты, при тромбозе коронарных артерий возникает острый коронарный синдром, а поражение печёночных вен приводит к развитию синдрома Бадда — Киари.

У детей с ЭТ как тромботические, так и геморрагические осложнения встречаются значительно реже. Что касается риска лейкозной трансформации, то у взрослых пациентов он составляет 2-3% в течение первых 10 лет заболевания и достигает 5% к 15 годам наблюдения, тогда как у детей подобная трансформация происходит крайне редко.

Отдельного внимания заслуживают осложнения беременности у пациенток с ЭТ. К ним относятся эклампсия, преждевременная отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития плода и мертворождение. Эти осложнения связаны с нарушением микроциркуляции в плацентарном ложе и требуют особого подхода к ведению беременности у данной категории пациенток [3].

Лечение[править]

Основной целью терапии ЭТ является профилактика тромботических и геморрагических осложнений, которые остаются главными причинами инвалидизации и смертности пациентов. Для определения тактики лечения используется стратификация риска по международной прогностической шкале IPSET, учитывающая возраст ≥60 лет, уровень лейкоцитов ≥11×10⁹/л, сердечно-сосудистые факторы риска (артериальную гипертензию, сахарный диабет, курение), наличие мутации и предшествующие тромботические события. На основании этих данных пациентов разделяют на группы низкого и высокого риска.

  • Для группы низкого риска (молодые пациенты младше 60 лет без тромбозов в анамнезе) рекомендуется применение низких доз аспирина при отсутствии противопоказаний. Особую осторожность следует проявлять при уровне тромбоцитов выше 1000×10⁹/л из-за риска развития приобретённого синдрома фон Виллебранда. При выявлении лабораторных признаков этого синдрома или кровотечений аспирин противопоказан.
  • Для группы высокого риска (возраст старше 60 лет и/или наличие тромбозов в анамнезе) показана комбинированная терапия, включающая низкие дозы аспирина и циторедуктивные препараты. Препаратом первой линии остаётся гидроксимочевина, эффективно снижающая количество тромбоцитов и лейкоцитов, что уменьшает риск тромбозов и замедляет развитие миелофиброза. Альтернативным средством является анагрелид, избирательно снижающий уровень тромбоцитов за счёт угнетения мегакариоцитарной дифференцировки.

Особого внимания требует ведение беременных с ЭТ, у которых повышен риск потери плода в первом триместре и плацентарных осложнений. В этой группе рекомендовано применение низкомолекулярного гепарина в сочетании с низкими дозами аспирина (с отменой последнего при кровотечениях), а также циторедукция пегилированным интерфероном. Гидроксимочевина и анагрелид противопоказаны из-за тератогенного эффекта.

Для купирования эритромелалгии препаратом выбора остаётся аспирин. В педиатрической практике назначение аспирина требует особой осторожности из-за риска развития синдрома Рея [3].

Прогноз[править]

ЭТ характеризуется относительно благоприятным течением, со средней продолжительностью жизни пациентов около 18 лет. Особенно хорошие показатели наблюдаются у пациентов младше 60 лет, где зарегистрирована ожидаемая продолжительность жизни до 33 лет. По сравнению с истинной полицитемией, прогноз при ЭТ более благоприятный. Однако, несмотря на в целом благоприятное течение заболевания, продолжительность жизни таких пациентов остаётся ниже, чем в общей популяции, что связано с риском развития потенциально опасных тромботических осложнений, которые могут существенно ухудшать прогноз [4].

Профилактика[править]

Не разработана.

См.также[править]

Примечания[править]

  1. ↑ Ершов Н.М., Гаськова М.В., Пшонкин А.В. и другие. Эссенциальная тромбоцитемия у детей и подростков — анализ 31 случая. Гематология и трансфузиология. 2021;66(4):480-498. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-4-480-498
  2. ↑ Воропаева Е.Н. Эссенциальная тромбоцитемия (русский) // ГЕНОКАРТА. Генетическая энциклопедия : электронный ресурс. — 2019.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 Ashorobi D., Gohari P. Essential Thrombocytosis (английский) // StatPearls : электронный ресурс. — StatPearls Publishing, 2025.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 Ayalew Tefferi, Alessandro Maria Vannucchi, Tiziano Barbui Essential thrombocythemia: 2024 update on diagnosis, risk stratification, and management // American Journal of Hematology. — 2024-01-25. — В. 4. — Vol. 99. — С. 697–718. — ISSN 0361-8609. — DOI:10.1002/ajh.27216
  5. ↑ Пшонкин Алексей Вадимович, Ершов Н. М., Сметанина Н. С. Эссенциальная тромбоцитемия // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2015. — № 6.

Литература[править]

Шаблон:Злокачественные гематологический заболевания миелоидного происхождения

Нет категорий
В этой статье не проставлены тематические категории.
Вы можете помочь проекту, найдя их или создав новые, а потом добавив их в статью.
Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Эссенциальная тромбоцитемия», расположенная по адресу:

—«https://ru.ruwiki.ru/wiki/Эссенциальная_тромбоцитемия»

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Эссенциальная_тромбоцитемия&oldid=2311189