Эналаприл

Эналаприл
Эналаприл (Enalaprilum)
Химическое соединение
ИЮПАК	(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-этокси-1-оксо- 4-фенилбутан-2-ил]амино]пропаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота
Брутто- формула	C20H28N2O5
Мол. масса	376,44672 г/моль
CAS	75847-73-3
PubChem	5388962
DrugBank	APRD00510
Классификация
Фарм. группа	Ингибиторы АПФ
АТХ	C09AA02
МКБ-10	I-I, I, I, I, I, I, M, N, N, R
Фармакокинетика
Биодоступность		60%
Связывание с белками плазмы		50—60%
Метаболизм		в печени
Период полувыведения		11 ч.
Экскреция		почками — 60%, через кишечник — 33%
Лекарственные формы
таблетки 2,5, 5, 10 и 20 мг
Способ введения
перорально
Торговые названия
«Берлиприл», «Рениприл», «Ренитек», «Эднит», «Энам», «Энап», «Энаренал», «Энафарм», «Энвас»

Эналаприл (лат. Enalaprilum) — лекарственный препарат. Средство, зарегистрированное ВОЗ, входит в состав государственного реестра лекарственных средств России. Активное вещество: эналаприл (enalapril). Код по классификации во Всемирной организации здравоохранения (WHO) / ATC: C09AA02.

Выпускается в форме таблеток 2, 5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг по 10, 20, 30, 40 или 50 штук в упаковке. Относится к клинико-фармакологической группе «Ингибитор АПФ» и к фармако-терапевтической группе «АПФ блокатор», то есть способствует расширению сосудов и снижению кровяного давления за счёт блокировки ангиотензинпревращающего фермента.

Фармакологическое действие

Файл:Formation of RS Enalapril Stereoisomers.svg

Структурная химическая формула эналаприла

Эналаприл — это лекарство из группы ингибиторов АПФ (ангиотензин-превращающего фермента). Он не действует сразу — это пролекарство, то есть после приёма превращается в организме в активное вещество — эналаприлат, которое и оказывает лечебный эффект. АПФ — это фермент, который превращает вещество ангиотензин I в ангиотензин II.

Эналаприл блокирует работу АПФ, фермента, который превращает вещество ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензин II сужает сосуды и заставляет надпочечники выделять альдостерон — гормон, удерживающий соль и воду в организме. Из-за этого повышается давление. В результате блокировки АПФ:

• ангиотензин II вырабатывается меньше → сосуды расширяются, давление снижается;
• уменьшается выделение альдостерона → организм теряет лишнюю жидкость, сердце работает легче;
• повышается активность другого фермента — ренина, который регулирует давление (это естественная реакция на блокировку АПФ).
• Препарат также влияет на кининовую систему — особый путь, в котором участвует вещество брадикинин, расширяющее кровеносные сосуды.

Эналаприл замедляет разрушение брадикинина, а тот, в свою очередь, дополнительно расширяет сосуды и улучшает кровоток. Благодаря тому, что сосуды становятся шире уменьшается общее сопротивление сосудов (врачи называют это постнагрузкой); снижается давление в лёгочных капиллярах (так называемая преднагрузка); сердцу легче качать кровь, оно может перекачивать больший объём за минуту (увеличивается минутный объём); человеку становится проще переносить физические нагрузки.

При хронической сердечной недостаточности при длительном приёме эналаприл улучшает переносимость нагрузок и снижает выраженность симптомов; замедляет развитие болезни, не даёт сердцу увеличиваться в размерах (предотвращает дилатацию левого желудочка) и снижает риск инфаркта миокарда и госпитализаций из-за обострений стенокардии.

Фармакокинетика (как ведёт себя препарат в организме)

После приёма внутрь примерно 60 % дозы эналаприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи на это не влияет — лекарство работает одинаково хорошо, независимо от еды.

В печени путем гидролиза эналаприл превращается в активное вещество — эналаприлат. Именно эналаприлат отвечает за основное действие препарата — снижение артериального давления. Примерно половина (50-60 %) эналаприлата связывается с белками крови. Этот процесс помогает равномерно распределить лекарство по организму и продлить его действие.

Время, за которое концентрация вещества в крови уменьшается наполовину, называется период полувыведения (T₁/₂). У эналаприлата он составляет около 11 часов. Если у человека нарушена работа почек, это время увеличивается, потому что препарат выводится медленнее.

После приёма таблетки эналаприла вывод вещества из организма происходит следующим образом:

• около 60 % дозы выходит через почки (из них — 20 % в виде исходного эналаприла и 40 % в виде эналаприлата);
• примерно 33 % выводится через кишечник (6 % — в виде эналаприла, 27 % — в виде эналаприлата).

Если эналаприлат вводят внутривенно, то он почти полностью (100 %) выводится почками в неизменённом виде.

Показания к применению препарата Эналаприл

Показания к применению эналаприла

Заболевание	Комментарий
Артериальная гипертензия	Препарат применяется при повышенном артериальном давлении — как при обычной гипертонии, так и при реноваскулярной (возникающей из-за сужения сосудов, снабжающих почки). Эналаприл помогает расширить сосуды, снизить давление и уменьшить нагрузку на сердце.
Хроническая сердечная недостаточность	Используется в составе комбинированной терапии — вместе с другими препаратами (диуретиками, β-блокаторами и др.). Эналаприл облегчает работу сердца, улучшает переносимость нагрузок и снижает выраженность симптомов — одышки, отёков, усталости.

Эналаприл назначается в качестве профилактического средства пациентам с бессимптомной дисфункцией левого желудочка и/или с нарушением его работы. Эналаприл помогает замедлить развитие болезни и предотвратить переход в клиническую сердечную недостаточность, а так же снизить риск инфаркта миокарда и уменьшить число госпитализаций из-за приступов нестабильной стенокардии.

Режим дозирования приёма препарата

Дозу и схему приёма подбирает врач индивидуально, с учётом формы выпуска препарата, диагноза, состояния сердца, работы почек и общего самочувствия пациента. Очень важно использовать именно ту лекарственную форму, которая соответствует назначению врача, и не изменять дозу самостоятельно.

Обычно лечение начинают с 2,5-5 мг один раз в сутки. Такая доза помогает проверить, как организм реагирует на препарат, и не снижает ли он давление слишком резко. При хорошей переносимости дозу постепенно повышают. В среднем, суточная доза составляет 10-20 мг, которые делят на два приёма (утром и вечером). Наиболее высокая допустимая суточная доза — 80 мг. Повышать дозу выше этого уровня нельзя, так как лечебный эффект это не не усиливает, но может вызвать чрезмерное падение давления и побочные реакции.

Побочное действие

Как и большинство лекарств, Эналаприл может вызывать нежелательные эффекты. Большинство из них — редкие и лёгкие, особенно при правильной дозировке. Чаще всего побочные реакции появляются в начале лечения и проходят при изменении дозы.

Побочные действия эналаприла

Системы организма	Симптомы	Комментарий
Нервная система	головокружение, головная боль, ощущение усталости или сонливости. расстройства сна, повышенная раздражительность, депрессия, нарушение равновесия, покалывание или онемение кожи (парестезия), шум в ушах.	Расстройства сна, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, парестезия, шум в ушах — очень редко при применении в высоких дозах.
Сердечно-сосудистая система	понижение давления при вставании (ортостатическая гипотензия), обмороки, учащённое сердцебиение, боли в области сердца. ощущение жара (приливы крови к лицу и шее).	Очень редко — приливы крови к лицу и шее (ощущение жара).
Пищеварительная система	тошнота сухость во рту, боли в животе, рвота, диарея или запор, временные изменения функции печени, повышение ферментов печени (трансаминаз), повышение уровня билирубина, воспаление печени (гепатит), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), воспаление языка (глоссит).	Все симптомы, кроме тошноты, появляются редко, а воспаление языка (глоссит) — очень редко.
Кроветворная система	снижение количества нейтрофилов (нейтропения).	У пациентов с аутоиммунными заболеваниями возможно развитие более тяжёлой формы — агранулоцитоза (резкое снижение белых кровяных клеток).
Мочевыделительная система	временные нарушения функции почек, появление белка в моче (протеинурия).	Отмечаются редко.
Дыхательная система	сухой кашель	Характерен для ингибиторов АПФ. Безвредно, но иногда требует замены препарата.
Репродуктивная система	временное снижение потенции	Очень редко, но возможно при высоких дозах препарата.

К прочим реакциям организма стоит отнести:

• Дерматологические реакции — выпадение волос (очень редко);
• Аллергические реакции — кожная сыпь и отёк Квинке (иногда);
• Гиперкалиемия — повышение уровня калия в крови;
• Мышечные судороги.

Применение и особые указания

Эналаприл строго противопоказан во время беременности. Если беременность наступила во время лечения, приём препарата необходимо немедленно прекратить и обратиться к врачу. Причина прекращения приёма препарата: ингибиторы АПФ могут нарушать развитие почек и кровообращения у плода и вызвать серьёзные осложнения. В период грудного вскармливания приём эналаприла запрещён, так как вещество переходит в грудное молоко. Если по медицинским показаниям нужно принимать препарат, вместе с врачом решается вопрос о временном прекращении грудного вскармливания и переходе на искусственное.

При нарушениях функции печени препарат используют с осторожностью, поскольку при заболеваниях печени может изменяться его превращение в активную форму (эналаприлат) и выведение из организма. Безопасность и эффективность эналаприла у детей и подростков младше 18 лет не подтверждена, поэтому препарат им не назначают.

При опредёлённых состояниях здоровья рекомендован приём эналаприла с осторожностью.

• Аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка) — повышен риск изменений состава крови.
• Сахарный диабет — необходим контроль уровня калия и функции почек.
• Заболевания печени — возможны изменения обмена и выведения вещества препарата.
• Выраженные нарушения работы сердца:
  • тяжёлый стеноз аорты (сужение аортального клапана),
  • субаортальный мышечный стеноз неясного происхождения,
  • гипертрофическая кардиомиопатия (утолщение стенок сердца).
• Потеря жидкости и солей (например, при приёме мочегонных средств или при жаре) — повышается риск резкого падения давления.

Перед началом лечения важно восстановить уровень жидкости и электролитов в организме.

При длительном лечении важно периодически контролировать анализ крови, чтобы вовремя заметить возможные изменения (например, снижение числа лейкоцитов). Внезапная отмена препарата безопасна, так как это действие не вызывает резкого повышения давления.

Во время хирургических операций или анестезии может возникнуть снижение артериального давления. В таких случаях давление корректируют введением жидкости (инфузией).

Перед исследованием функции паращитовидных желёз приём эналаприла следует временно прекратить, чтобы результаты были достоверными.

Во время лечения возможны головокружение и утомляемость, особенно после первой дозы. Поэтому следует осторожно управлять автомобилем или работать с механизмами, требующими внимания и быстроты реакции.

Противопоказания к применению

Эналаприл нельзя применять в некоторых случаях, когда его действие может быть опасным или нежелательным для здоровья. К ограничениям приёма эналаприла относятся:

• Повышенная чувствительность (аллергия) к эналаприлу или другим препаратам из группы ингибиторов АПФ.
• Ангионевротический отёк (также известен как отёк Квинке) в анамнезе.
• Двусторонний стеноз почечных артерий — сужение сосудов, питающих обе почки.
• Стеноз артерии единственной почки — опасно, потому что препарат может ухудшить фильтрацию крови.
• Нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК < 60 мл/мин) — препарат в таких случаях применяют только под строгим контролем врача.
• Гиперкалиемия — повышенный уровень калия в крови, который может усиливаться при приёме ингибиторов АПФ.
• Беременность и грудное вскармливание — эналаприл противопоказан: он может нарушить развитие плода и вызвать осложнения у новорождённого.
• Возрастные ограничения — препарат не назначают детям и подросткам младше 18 лет, так как его безопасность и эффективность для этой возрастной группы недостаточно изучены.
• Одновременный приём с другим веществом, снижающим давление — алискиреном — запрещён, если у пациента есть сахарный диабет или почечная недостаточность. Такая комбинация повышает риск серьёзных осложнений.

Взаимодействие с другими лекарствами

Эналаприл может взаимодействовать с другими препаратами, изменяя их действие или усиливая побочные эффекты. Поэтому любые сочетания должны назначаться только врачом.

Препараты, влияющие на состав крови

• При одновременном применении с иммунодепрессантами или цитостатиками (средства, подавляющие иммунитет, например азатиоприн, циклоспорин) возрастает риск снижения количества лейкоцитов (лейкопении).
• Сочетание с азатиоприном может вызвать анемию из-за снижения активности эритропоэтина — гормона, отвечающего за образование эритроцитов.
• При совместном приёме с прокаинамидом (противоаритмическое средство) также может увеличиваться риск лейкопении.

Препараты, повышающие уровень калия

• Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид),
• Препараты калия,
• Заменители соли и БАДы с калием — всё это может вызвать гиперкалиемию (избыток калия в крови). Это особенно опасно для пациентов с нарушениями функции почек, так как ингибиторы АПФ (в том числе эналаприл) уменьшают выработку альдостерона, и калий начинает задерживаться в организме.

Средства, усиливающие действие эналаприла

• Опиоидные анальгетики и средства для наркоза могут чрезмерно снижать давление.
• Петлевые и тиазидные диуретики — усиливают гипотензивное действие, но при этом повышают риск понижения уровня калия (гипокалиемии) и ухудшения функции почек.
• Бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы кальциевых каналов, гидралазин, празозин также усиливают эффект снижения давления.
• Интерлейкин-3 может вызывать выраженное падение давления (артериальную гипотензию).
• Этанол (алкоголь) повышает риск резкого снижения артериального давления.

Средства, ослабляющие действие эналаприла

• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая индометацин, могут уменьшать антигипертензивный эффект препарата, поскольку подавляют выработку простагландинов, участвующих в расширении сосудов. На фоне НПВС повышается риск ухудшения работы почек и, реже, гиперкалиемии.
• Ацетилсалициловая кислота (аспирин) в высоких дозах также может ослаблять действие эналаприла. При сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца эффект взаимодействия может быть разным и зависит от состояния пациента.
• Орлистат (средство для снижения веса) может снижать эффективность эналаприла и вызывать повышение давления или гипертонический криз.
• Эритропоэтины (гормоны, стимулирующие образование эритроцитов) могут уменьшать эффект антигипертензивных средств.

Опасные сочетания и отдельные случаи

• Аллопуринол + Эналаприл — описаны случаи тяжёлых аллергических реакций и даже инфаркта миокарда.
• Клозапин (нейролептик) — возможны обмороки (синкопе).
• Кломипрамин (антидепрессант) — эналаприл может усиливать его действие и вызывать токсические эффекты.
• Ко-тримоксазол (бисептол) — отмечались случаи гиперкалиемии.
• Лития карбонат — повышается концентрация лития в крови, что может привести к токсическому отравлению (тремор, спутанность сознания).
• Циклоспорин — возможна острая почечная недостаточность, особенно у пациентов после трансплантации почки.
• Циметидин — повышает концентрацию эналаприла в крови и увеличивает время его действия (T½).
• Инсулин и препараты сульфонилмочевины — на фоне эналаприла может усиливаться их эффект, что приводит к гипогликемии (снижению сахара крови).
• Препараты, содержащие теофиллин — эналаприл ослабляет их действие.

Источники

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09.) ↑
Ингибиторы АПФ	Каптоприл Эналаприл Лизиноприл Периндоприл Рамиприл Хинаприл Беназеприл* Цилазаприл Фозиноприл Трандолаприл Спираприл Делаприл* Моэксиприл Темокаприл* Зофеноприл Имидаприл*
Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками	Комбинации каптоприла и диуретиков Комбинации эналаприла и диуретиков
Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов	Комбинация эналаприла и лерканидипина Комбинация лизиноприла и амлодипина Комбинация периндоприла и амлодипина Комбинация рамиприла и фелодипина Комбинация трандолаприла и верапамила Комбинация делаприла и манидипина
Антагонисты ангиотензина II	Лозартан Эпросартан Валсартан Ирбесартан Тазосартан* Кандесартан Телмисартан Олмесартана медоксомил
Антагонисты ангиотензина II в комбинации с блокаторами кальциевых каналов	Комбинация валсартана и амлодипина Комбинация олмесартана медоксомила и амлодипина Комбинация телмисартана и амлодипина
Антагонисты ангиотензина II в прочих комбинациях	Комбинация валсартана, амлодипина и гидрохлоротиазида Комбинация валсартана и алискирена
Ингибиторы секреции ренина	Ремикирен* Алискирен Комбинация алискирена и гидрохлоротиазида
* — препарат не зарегистрирован в России

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Знание.Вики» («znanierussia.ru») под названием «Эналаприл», расположенная по следующим адресам: — «https://baza.znanierussia.ru/mediawiki/index.php/Эналаприл» — «https://znanierussia.ru/articles/Эналаприл» Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Знание.Вики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».