Синдром Гольденхара
Синдром Гольде́нхара (СГ, окуло-аурикуло-вертебральная дисплазия, гемифасциальная микросомия) — врождённое нарушение краниофациального морфогенеза, этиология которого является мультифакторной и включает как генетические факторы, так и факторы внешней среды. Синдром характеризуется аномалиями развития структур, производных первой и второй жаберных дуг[1].
История[править]
Впервые это состояние было описано офтальмологом Морисом Гольденхаром в 1952 году как ассоциация офтальмологических, ушных и лицевых особенностей. Позже, в 1963 году, Горлин и соавторы добавили к этому списку аномалии позвонков. Поэтому оно также называется синдромом Гольденхара, лице-аурикуло-вертебральным синдромом или синдромом Гольденхара — Горлина. Термин окуло-аурикуло-вертебральная дисплазия описанн Коэном и соавторами в 1989 году. Они предположили, что этот спектр представляет собой фенотипический континуум со значительным перекрытием между пороками развития структур, производных первой и второй жаберных дуг[1].
Этиология[править]
Этиология синдрома Гольденхара (СГ) является мультифакторной и включает как генетические, так и средовые факторы. Наличие семейных случаев может объяснять генетическую основу синдрома. Хотя знания о генетике заболевания и его патогенезе в ходе эмбрионального развития расширились, точные причины остаются неизвестными[1].
Генетические факторы[править]
Были выявлены различные хромосомные аномалии, которые вызывают СГ. К ним относятся[1]:
- делеция 5p15.33;
- делеция 12p13.33, затрагивающая ген WNT5B;
- аномалии 22 хромосомы;
- аномалии хромосомы 14q32, содержащей ген GSC;
- делеция 14q31.1-q31.3;
- делеция 12q13.33;
- частичная трисомия 22q11;
- анеуплоидия хромосомы X;
- транслокация t(9;12)(p23;q12.2);
- мозаицизм по трисомии 7, 9 и 22;
- дупликация генов SIX1, SIX6 и OTX2.
Средовые факторы[править]
К ним относятся сахарный диабет во время беременности, многоплодная беременность, материнский гипотиреоз, вспомогательные репродуктивные технологии, гормональная терапия, воздействие тамоксифена, талидомида, целиакия, нарушение эмбрионального кровотока, применение вазоактивных препаратов и курение[1].
Патогенез[править]
Имеются данные о том, что СГ развивается вследствие аномального развития производных первой и второй глоточных дуг. Эти глоточные дуги, состоящие из мезенхимальных клеток, формируются на четвёртой неделе гестации. Их производные включают нервные, мышечные и скелетные элементы. Формирование и вентролатеральная миграция черепных клеток нервного гребня ответственны за развитие краниофациальных областей. Любой дефект в формировании, миграции, пролиферации и выживаемости этих клеток нервного гребня является важным механизмом развития СГ. Некоторые авторы также предположили, что сосудистые нарушения, приводящие к гематоме в области уха и челюсти во время эмбриогенеза, могут способствовать формированию СГ[1].
Эпидемиология[править]
Распространённость СГ составляет примерно 1 случай на 3500—5600 новорождённых, при этом его распространённость одинакова у мальчиков и девочек[2].
Диагностика[править]
Клиническая картина[править]
Характерными проявлениями СГ со стороны лица являются односторонняя гипоплазия лицевых структур, недоразвитие верхней и нижней челюстей, а также скуловой кости[3].
Аномалии глаз включают эпибульбарные дермоиды и липодермоиды, микрофтальмию, анофтальмию, катаракту, астигматизм, антимонголоидный разрез глазных щелей, блефарофимоз, а также колобомы верхнего века, радужной оболочки и сетчатки[3].
Ушные аномалии представлены преаурикулярными привесками или свищами, микротией, пороками развития наружного уха (дисплазией, асимметрией, аплазией и атрезией наружного слухового прохода), а также нарушениями формирования структур среднего и внутреннего уха[3].
При СГ часто встречаются тетрада Фалло, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок, персистирующий артериальный проток, транспозиция магистральных сосудов, аномалии дуги аорты и декстрокардия[1].
Со стороны мочеполовой системы наблюдаются почечная агенезия, гидронефроз, эктопия и сращение почек, поликистоз почек, удвоение мочеточника и гидроуретер[1].
Аномалии желудочно-кишечного тракта включают трахеопищеводный свищ, атрезию прямой кишки и атрезию пищевода[1].
Могут встречаться аномалии дыхательной системы с нарушением анатомии гортани, глотки и лёгких[1].
Также характерны различные аномалии центральной нервной системы: затылочная энцефалокеле, отсутствие прозрачной перегородки, мальформация Арнольда — Киари II типа, кортикальная дисплазия, расширение желудочков и гипоплазия черепно-лицевых костей[1].
Согласно литературным данным, примерно у 25 % детей с СГ наблюдаются психические расстройства, преимущественно в форме умственной отсталости. В мировой медицинской литературе описан лишь единичный случай шизофреноподобного расстройства у пациента подросткового возраста. Также были зарегистрированы функциональные нарушения: расстройства аутистического спектра, задержка развития и речевые аномалии[1][2].
Классические проявления СГ также включают[1][4]:
- аномалии костей скелета: сколиоз, наличие полупозвонков, сращение шейных позвонков и гипоплазию нижней челюсти.
- пороки развития конечностей: косолапость, аномалии большого пальца и лучевая гемимелия.
Инструментальная диагностика[править]
- Аудиометрия и тимпанометрия: проводится для выявления степени тугоухости, связанной с аномалиями наружного, среднего или внутреннего уха[5].
- Рентгенография черепа выявляет гипоплазию костей лицевого скелета, аномалии височной кости. Рентгенография шеи диагностирует сращение или недоразвитие шейных позвонков (синдром Клиппеля — Фейля). Рентгенография грудной клетки обнаруживает пороки рёбер, сколиоз, аномалии лёгких[5].
- Компьютерная томография детализирует костные дефекты черепа, позвоночника, среднего уха. Позволяет оценить степень гипоплазии верхней и нижней челюсти[5].
- Магнитно-резонансная томография выявляет аномалии центральной нервной системы, мягких тканей лица и позвоночника[5].
- Ультразвуковое исследование проводится для исследования внутренних органов: почек, сердца, органов брюшной полости[5].
Лабораторная диагностика[править]
Молекулярно-генетическое исследование: кариотипирование с целью поиска микроделеций и мутаций в генах SIX1, OTX2 и GSC[5].
Дифференциальная диагностика[править]
Дифференциальная диагностика СГ проводится со следующими состояниями[1][6]:
- синдром Тричера Коллинза;
- синдром Вольфа — Хиршхорна;
- синдром Таунса — Брокса;
- синдром Деллемана;
- синдром CHARGE;
- бранхио-ото-ренальный синдром;
- синдромы, ассоциированные с мутациями в EFTUD2.
Осложнения[править]
К осложнениям СГ относятся[1]:
- амблиопия;
- помутнение роговицы;
- потеря зрения;
- экспозиционная кератопатия;
- язва роговицы.
Лечение[править]
При неосложнённых случаях лечение СГ варьируется в зависимости от возраста и системных ассоциаций и носит преимущественно косметический характер[6]:
- у пациентов с гипоплазией нижней челюсти реконструкция может быть выполнена с использованием рёберных костных трансплантатов, а недоразвитая верхняя челюсть может быть удлинена методом дистракционного остеогенеза.
- хирургическая коррекция расщелины губы и нёба проводится с последующим ортодонтическим лечением после завершения роста челюстей;
- структурные аномалии глаз и ушей могут быть скорректированы с помощью пластической операции.
Прогноз[править]
СГ характеризуется вариабельной клинической картиной, а прогноз зависит от тяжести заболевания и своевременности вмешательства. Ребёнок может родиться с угрожающей жизни обструкцией дыхательных путей и другими осложнениями, что ухудшает прогноз. Однако раннее вмешательство позволяет предотвратить или контролировать эти осложнения. Ожидаемая продолжительность жизни, как правило, сопоставима с общей популяцией[1].
Прогноз в отношении зрения благоприятный при ранней коррекции колобомы век и хирургическом удалении дермоида для предотвращения амблиопии[1].
Диспансерное наблюдение[править]
Не разработано.
Профилактика[править]
Не разработана.
Примечания[править]
- ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 1,14 1,15 1,16 Singhal D, Tripathy K Oculo Auriculo Vertebral Spectrum англ. // StatPearls [Internet]. — 2025.
- ↑ 2,0 2,1 Ковалева А. В. Клинический случай синдрома Гольденхара в психиатрической практике рус. // Acta Biomedica Scientifica. — 2020. — Vol. 5. — № 3. — С. 36—40. — DOI:10.29413/ABS.2020-5.3.5 ```
- ↑ 3,0 3,1 3,2 Золотарева Л. С., Агавелян Э. Г., Демахин А. А., Ярцева О. Р., Геодакян О. С., Кулаев А. Д. Особенности общей анестезии при синдроме Гольденхара и клинический случай рус. // Анестезиология и реаниматология. — 2021. — № 3. — С. 103—107. — DOI:10.17116/anaesthesiology2021031103
- ↑ Martelli H Jr, Miranda RT, Fernandes CM, Bonan PR, Paranaíba LM, Graner E, Coletta RD Goldenhar syndrome: clinical features with orofacial emphasis англ. // Journal of Applied Oral Science. — 2010. — Vol. 18. — № 6. — С. 646—649. — DOI:10.1590/s1678-77572010000600019 — PMID 21308299. ```
- ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 Слесаренко Н. А., Еремина М. Г., Белоногова Ю. В., Рощепкин В. В., Еремин А. В. Клинический случай диагностики синдрома Гольденхара у новорожденного мальчика // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2016. — № 3.
- ↑ 6,0 6,1 Ashokan CS, Sreenivasan A, Saraswathy GK Goldenhar syndrome - review with case series англ. // Journal of Clinical and Diagnostic Research. — 2014. — Vol. 8. — № 4. — С. ZD17-ZD19. — DOI:10.7860/JCDR/2014/7926.4260 — PMID 24959523.
Литература[править]
- Киселёва Л. Г., Мокеева Л. П., Тишкова Ю. С., Павловский Н. В., Данина Е. А., Павловская Н. В., Гудкова Н. С., Пьянкова М. Г. Клинический случай синдрома Гольденхара у новорождённого // Вятский медицинский вестник. — 2015. — № 2 (46).
- Fu Y., Yu H., Zhang J. и др. Goldenhar syndrome with limbal neoformation, microtia and skeletal deformities: a case report and literature review англ. // BMC Ophthalmology : Клинический случай с обзором литературы. — 2024. — Vol. 24. — С. 81. — DOI:10.1186/s12886-024-03317-9
- Балашова Т. И., Черкасов Н. С., Григорьева А. А., Назарочкин Ю. В. Сердечно-сосудистая патология детей с синдромом Гольденхара — Горлина // Оренбургский медицинский вестник. — 2013. — № 3.
 Синдромы врожденных аномалий ↑ [+] | |
|---|---|
| Краниофациальная аномалия | |
| Маленький рост | |
| Конечности | |
| Синдром избыточного роста | |
| Лоренс-Мун-Барде-Бидль | |
| Другие |
|
 | Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Синдром Гольденхара», расположенная по адресу:
Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?». |
|---|