Синдром Секкеля

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Синдром Секкеля

Болезнь человека





Синдром Се́ккеля (СС) — это редкое наследственное заболевание, характеризующееся внутриутробной задержкой развития, карликовостью, микроцефалией и умственной отсталостью. Его также называют микроцефалической примордиальной карликовостью или примордиальной карликовостью с микроцефалией из-за характерных особенностей, включающих малый размер головы и черты лица, напоминающие птичьи. Болезнь проявляется ещё до рождения и требует симптоматического и поддерживающего лечения, так как специфической терапии не существует [1].

История[править]

СС впервые был описан в 1959 году британскими врачами Тревором Манном и Александром Расселом. Более подробное описание заболевания представил в 1960 году Гельмут Секкель, проанализировав два собственных клинических случая и двадцать четыре описанных в медицинской литературе. Во всех наблюдениях отмечались характерные признаки: низкая масса тела при рождении, выраженная микроцефалия, специфические черты лица и нарушения интеллектуального развития. Понятие "птицеголовая карликовость с микроцефалией" было введено ранее немецким патологоанатомом Рудольфом Вирховом, который одним из первых обратил внимание на эту редкую патологию [1].

Классификация[править]

По этиологии СС классифицируется на 8 типов [2]:

  • 1 тип - мутация гена ATR;
  • 2 тип - мутация гена RBBP8;
  • 4 тип - мутация гена CENPJ;
  • 5 тип - мутация гена CEP152;
  • 6 тип - мутация гена CEP63;
  • 7 тип - мутация гена NIN;
  • 8 тип - мутация гена DNA2;
  • 9 тип - мутация гена TRAIP;
  • 10 тип - мутация гена NSMCE2.

Этиология[править]

СС это аутосомно-рецессивное заболевание, которого вызвано мутацией в одном из 8 генов: ATR, RBBP8, CENPJ, CEP152, CEP63, NIN, DNA2, TRAIP и NSMCE2 [2]

Патогенез[править]

СС представлен несколькими генетическими формами, каждая из которых обусловлена мутациями в определённых генах [1]:

  • 1-й тип заболевания связан с мутациями гена ATR, кодирующего ключевой регуляторный белок, отвечающий за целостность генома, контроль репликации и репарации ДНК;
  • 2-й тип вызывается мутациями гена RBBP8, который кодирует белок, участвующий в транскрипции, репарации ДНК и регуляции клеточного цикла;
  • 4-й тип ассоциирован с мутациями гена CENPJ, ответственного за синтез центросомного белка, регулирующего формирование микротрубочек;
  • 5-й тип обусловлен мутациями гена CEP152, кодирующего белок центросомы, играющего ключевую роль в организации микротрубочек, делении клеток и поддержании их структуры;
  • 6-й тип связан с мутациями гена CEP63, также участвующего в функционировании центросом и процессах клеточного деления;
  • 7-й тип вызвается мутациями гена NIN, который кодирует центросомный белок, необходимый для правильной организации микротрубочек и восстановления структуры центросом после митоза;
  • 8-й тип ассоциирован с мутациями гена DNA2, кодирующего фермент (геликазу/нуклеазу), участвующий в поддержании стабильности ядерной и митохондриальной ДНК;
  • 9-й тип связан с мутациями гена TRAIP, белок которого вовлечён в процессы апоптоза;
  • 10-й тип обусловлен мутациями гена NSMCE2, кодирующего лигазу, необходимую для репарации ДНК и предотвращения апоптоза при её повреждении.

Ранее предполагалось существование 3-го типа синдрома, связанного с геном на 14-й хромосоме, однако эти данные не подтвердились [1].

Все перечисленные генетические дефекты приводят к внутриутробную нарушению развития организма, что вызывает характерные проявления СС [3].

Эпидемиология[править]

СС — редкое генетическое заболевание, которое с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин. По статистике, примерно 1 из 10 000 человек имеет данный синдром, при этом в медицинской литературе описано всего около 170 случаев [3][4].

Диагностика[править]

Клиническая картина

СС характеризуется замедленным внутриутробным развитием, что приводит к низкой массе тела при рождении. После рождения также наблюдается отставание в росте, что может вызвать карликовость [3].

У младенцев с СС отмечаются характерные черты лица и черепа (краниофациальные аномалии). У большинства наблюдается микроцефалия. Лоб может быть скошенным назад, нижняя челюсть — маленькой (микрогнатия) и смещённой кзади (ретрогнатия). Нос часто имеет изогнутую треугольную форму, напоминающую клюв, из-за чего средняя часть лица кажется выступающей. У некоторых детей преждевременно закрываются швы черепа (краниосиностоз), что может придавать голове удлинённую или укороченную форму [3].

Дополнительные особенности включают [3]:

  • большие глаза с опущенными наружными уголками;
  • косоглазие;
  • низко расположенные, деформированные уши без мочек;
  • высокое арковидное нёбо, иногда с расщелиной;
  • асимметрия лица;
  • слабая зубная эмаль, аномалии количества и расположения зубов.

Скелетные аномалии могут включать [3]:

У мальчиков возможен крипторхизм, у девочек — увеличение клитора. Также встречается избыточное оволосение (гирсутизм) и одинарная ладонная складка [3].

У пациентов с СС в редких случаях могут встречаться пороки развития сердечно-сосудистой системы и аноректальные аномалии (недоразвитие прямой кишки и заднего прохода). Некоторые больные имеют эндокринные нарушения, страдают сенсоневральной тугоухостью (снижение слуха из-за поражения внутреннего уха) и различными офтальмологическими патологиями, включая катаракту, глаукому и отслойку сетчатки. Также могут наблюдаться судорожные приступы [1].  

У части пациентов выявляются структурные аномалии головного мозга и разнообразные пороки развития центральной нервной системы. В медицинской литературе описаны случаи развития апластической анемии и острого миелоидного лейкоза [1].  

Практически у всех больных присутствует умственная отсталость различной степени выраженности - от умеренной до глубокой. Пациенты могут проявлять признаки гиперактивности и сниженной концентрации внимания [1].

У некоторых пациентов встречается аномальное расположение почек (эктопия) [3].

Инструментальная диагностика

При рентгенографии и компьютерной томографии костей выявляются микроцефалия, краниосиностоз, гипоплазия лицевых костей и микрогнатия. Исследование конечностей демонстрирует задержку костного возраста, дисплазию суставов и аномалии костей кистей. При исследовании позвоночника выявляются сколиоз, дисплазию позвонков и возможное отсутствие одной пары рёбер [3][5].

Магнитно-резонансная томография головного мозга позволяет выявить пороки развития центральной нервной системы [1].

Лабораторная диагностика

Диагноз подтверждается при выявлении характерных мутаций методом секвенирования [1].

Дифференциальная диагностика[править]

Дифференциальная диагностика проводится со следующими состояниями [3]:

  • синдром Мейера — Горлина;
  • синдром Рассела — Сильвера;
  • остеодиспластическая примордиальная карликовость тип I/III;
  • остеодиспластическая примордиальная карликовость тип II;

Лечение[править]

Лечение СС носит симптоматический и поддерживающий характер, так как специфической терапии данного заболевания не существует. Основное внимание уделяется комплексной реабилитации, включающей регулярные нейрореабилитационные мероприятия - лечебную физкультуру, массаж и физиотерапевтические процедуры. Важным компонентом терапии является психолого-педагогическая поддержка с ранней коррекцией развития и специальным обучением, адаптированным к интеллектуальным возможностям пациента. В медикаментозной терапии применяются препараты рекомбинантного гормона роста, особенно у детей с выраженной постнатальной задержкой роста, а также ноотропные средства и препараты, улучшающие обменные процессы [1].

Прогноз[править]

Прогноз при СС вариабелен и определяется тяжестью врождённых аномалий, степенью выраженности клинических проявлений и наличием сопутствующих осложнений. В медицинской литературе описан случай пациента с этим заболеванием, достигшего 75-летнего возраста, что свидетельствует о возможности относительно благоприятного течения при адекватном медицинском сопровождении. Однако в большинстве случаев продолжительность жизни снижена ввиду множественных органных нарушений [1].

Профилактика[править]

Не разработана.

Диспансерное наблюдение[править]

Не разработано.

Примечания[править]

  1. ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 Гамисония А.М. Синдром Секкеля (рус). Генокарта - генетическая энциклопедия. (30.11.2021).
  2. ↑ 2,0 2,1 Голоунина О.О., Фадеев В.В., Белая Ж.Е. Наследственные синдромы с признаками преждевременного старения (рус) // Остеопороз и остеопатии : журнальная статья. — 2019. — Vol. 22. — № 3. — С. 4-18. — DOI:10.14341/osteo12331
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 3,8 3,9 Seckel Syndrome (англ). National Organzation for Rare Disorders (November 17, 2021).
  4. ↑ Abohelwa M., Elmassry M., Iskandir M., Rogers B., Swaminath D. Seckel syndrome presenting with complete heart block. — 2021. — Vol. 34. — № 3. — С. 405-406. — DOI:10.1080/08998280.2020.1871265 — PMID 33953479.
  5. ↑ Donmez Y.N., Giray D., Epcacan S., Goktas E., Aypar E. Cardiovascular anomalies in Seckel syndrome: report of two patients and review of the literature. — 2022. — Vol. 32. — № 3. — С. 487-490. — DOI:10.1017/S1047951121003097

Литература[править]

 
Синдромы врожденных аномалий
↑
[+]
Краниофациальная аномалия
Маленький рост
Конечности
Синдром избыточного роста
Лоренс-Мун-Барде-Бидль
Другие
Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Синдром Секкеля», расположенная по адресу:

—«https://ru.ruwiki.ru/wiki/Синдром_Секкеля»

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Синдром_Секкеля&oldid=2347311