Синдром Карпентера

Материал из Циклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Синдром Карпентера

Болезнь человека





Синдром Карпентера (СК, акроцефалополисиндактилия 2-го типа) — редкое генетическое заболевание, которое проявляется акроцефалией из-за преждевременного сращения черепных швов, а также аномалиями развития пальцев кистей и стоп. Возникновение синдрома Карпентера (СК) связано с мутациями в генах RAB23 и MEGF8, отвечающих за синтез белков, играющих важную роль в регуляции внутриклеточного транспорта веществ через мембраны. На 2025 год основным способом лечения данного синдрома является хирургическая коррекция[1].

История[править]

Впервые СК описал в 1909 году британский педиатр Джордж Альфред Карпентер. Он изучил патологию на примере трёх пациентов — двух сестёр и их брата. Позднее, в 2000 году, учёные идентифицировали ответственный за развитие синдрома ген RAB23[1].

Классификация[править]

Пациенты с СК классифицируются на основании генетической мутации на два типа[2]:

  • 1-й тип — пациенты с мутацией в гене RAB23;
  • 2-й тип — пациенты с мутацией в гене MEGF8.

Этиология[править]

СК вызывается нонсенс-, миссенс-мутациями и мутациями с потерей функции в двух различных генах: чаще всего в гене RAB23 (локус 6p12.1) и реже — в гене MEGF8 (локус 19q13.2). Мутации в MEGF8 ассоциируются с нарушениями латерализации (правильного распределения органов) и менее выраженным краниосиностозом (обычно затрагивающим только метопический шов) по сравнению с пациентами, у которых выявлены мутации в гене RAB23[3].

Патогенез[править]

СК развивается вследствие нарушений эмбриогенеза, происходящих между 30-м и 49-м днями внутриутробного развития. Основная причина заболевания связана с мутациями в гене RAB23, кодирующем RAS-подобный белок мозга. Этот белок принадлежит к семейству гуанозинтрифосфатаз и играет ключевую роль в регуляции внутриклеточного транспорта мембранных белков[4].

Экспрессия RAB23 наблюдается в эмбриональных жаберных дугах, зачатках конечностей, нервной трубке, нёбе, а также в коре головного мозга. Белок преимущественно локализуется в плазматической мембране, но также присутствует в цитозоле везикулярных структур. Хотя точные механизмы его действия до конца не изучены, известно, что белок RAB23 участвует в сигнальном пути Sonic Hedgehog (SHH), подавляя активность генов, кодирующих белки семейства hedgehog[4].

Ген MEGF8 кодирует белок MEGF8 (Multiple Epidermal Growth Factor-like Domains 8). Первое исследование выявило пятерых пациентов из четырёх семей с различными вариантами мутаций (миссенс, нонсенс или нарушения сплайсинга) в этом гене. Экспериментальные данные показали, что у мышей с мутациями MEGF8 развиваются полидактилия и нарушения латерализации, аналогичные человеческой патологии. Хотя точные механизмы формирования фенотипа остаются неясными, подобно RAB23, белок MEGF8 выступает негативным регулятором сигнального пути Sonic Hedgehog. Однако, в отличие от RAB23, MEGF8 реализует этот эффект через ускорение деградации пурморфамин — ключевого трансдукционного фактора hedgehog-сигналинга[5].

Эпидемиология[править]

СК представляет собой крайне редкое генетическое заболевание, точная распространённость которого в популяции остаётся неизвестной. На 2025 год в медицинской литературе, по разным данным, зафиксировано от 40 до 70 случаев этой патологии. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, что означает: для развития полной клинической картины ребёнок должен унаследовать две копии мутировавшего гена — по одной от каждого родителя. При этом сами родители, являясь носителями дефектного гена, как правило, не имеют никаких симптомов заболевания[1][3].

Диагностика[править]

Клиническая картина[править]

Краниофациальные аномалии при СК включают характерные признаки, впервые описанные Карпентером: слабо выраженные надбровные дуги, микрогнатию, гипоплазию верхней челюсти, уменьшенную переднюю черепную ямку, аномалии строения ушных раковин, низко посаженные глаза, телекант (увеличенное расстояние между внутренними углами глаз), микростомию (маленький рот), а также уплощённую переносицу с широким вздёрнутым носом. Наиболее часто наблюдается преждевременное заращение черепных швов, при этом чаще всего поражается сагиттальный шов[4].

СК также характеризуется типичными аномалиями развития пальцев кистей и стоп. У пациентов наблюдается укорочение пальцев, вызванное недоразвитием или отсутствием средних фаланг. Часто встречается кожная синдактилия. Аналогичные изменения могут отмечаться и на пальцах стоп, где также возможно частичное сращение мягких тканей между отдельными пальцами[2].

СК часто сопровождается характерными аномалиями развития пальцев кистей и стоп. У многих пациентов наблюдается не только укорочение пальцев (брахидактилия), но и полидактилия — увеличение их количества. Чаще всего встречается преаксиальная полидактилия в виде добавочных больших или вторых пальцев на стопах, которые могут быть соединены кожной перепонкой или частично срощены. Реже отмечается постаксиальная полидактилия с удвоением мзминцев на руках. Типичными проявлениями также являются камптодактилия (стойкое сгибательное положение пальцев) и клинодактилия, а также варусная деформация стоп. Дополнительными ортопедическими аномалиями могут выступать: изменённые кожные узоры ладоней, вальгусная деформация (увеличение шеечно-диафизарного угла бедренной кости) и кифосколиоз. Эти многообразные проявления варьируются у разных пациентов, создавая индивидуальные особенности фенотипа при данном синдроме[2].

Для СК характерны умеренно выраженная низкорослость и специфическое распределение подкожной жировой клетчатки с ожирением лица, шеи, туловища, предплечий и бёдер[2].

У большинства пациентов наблюдается лёгкая или умеренная степень интеллектуальной недостаточности, хотя в литературе описаны случаи с сохранным интеллектом. Со стороны слуховой системы возможны различные нарушения: кондуктивная тугоухость, нейросенсорная тугоухость либо смешанная форма тугоухости, сочетающая оба механизма нарушения слуха. Эти слуховые расстройства встречаются у части пациентов и могут значительно варьировать по степени выраженности[2].

При СК часто наблюдаются различные стоматологические и челюстно-лицевые аномалии, включая полное или частичное отсутствие зубов, узкое и высокое готическое нёбо, широкие альвеолярные отростки, задержку прорезывания молочных зубов и скученность зубов. Микрогнатия и другие оральные проявления заболевания часто приводят к стойким нарушениям прикуса, проблемам с речью (нарушениям фонации и артикуляции), а также затруднениям при движениях губ и языка[4].

У части пациентов с СК встречаются врождённые пороки сердца, которые могут включать различные анатомические аномалии. Наиболее распространены дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородки. В некоторых случаях наблюдается открытый артериальный проток, при котором сохраняется сообщение между аортой и лёгочной артерией после рождения. К другим возможным сердечным аномалиям относятся стеноз лёгочной артерииили сложный комбинированный порок — тетрада Фалло. В редких случаях могут присутствовать и другие врождённые аномалии строения сердца[2].

У пациентов с СК могут наблюдаться дополнительные аномалии развития, например[2]:

Инструментальная диагностика[править]

Лабораторная дагностика[править]

Молекулярно-генетическое исследование: выявляются мутации в генах RAB23 и MEGF8 посредством полимеразной цепной реакции[1].

Антенатальная диагностика[править]

Антенатальная диагностика СК возможна в случаях, когда мутация уже была выявлена у членов семьи[3].

Ультразвуковое исследование плода может обнаружить характерные признаки заболевания: аномальную форму черепа, укороченные и искривлённые бедренные кости, уплощённый лицевой профиль, экзофтальм (выпячивание глазных яблок), пороки сердца, гетеротаксию (неправильное расположение внутренних органов) и аномалии развития пальцев[3].

Может быть выполнена биопсия ворсин хориона с последующим молекулярно-генетическим анализом гена RAB23[1].

Дифференциальная диагностика[править]

Дифференциальная диагностика СК проводится со следующими состояниями[3][2]:

Лечение[править]

Основным методом лечения СК на 2025 год остаётся хирургическая коррекция. Она включает реконструкцию костей черепного свода для устранения краниосиностоза, а также оперативное разделение сросшихся и удаление добавочных пальцев при полидактилии. Своевременно проведённые хирургические вмешательства позволяют предотвратить серьёзные осложнения заболевания и значительно улучшают качество жизни пациентов[1]

Пациентам с врождёнными пороками сердца может потребоваться комплексное лечение, включающее медикаментозную терапию, хирургическую коррекцию или другие специализированные методы. Выбор конкретного хирургического вмешательства определяется тяжестью анатомических аномалий, их локализацией, сопутствующей симптоматикой и индивидуальными особенностями пациента[2].

При нарушениях слуха рекомендуется использование слуховых аппаратов, применение вспомогательных коммуникативных методик и логопедическая коррекция. Эти меры помогают предотвратить развитие речевых нарушений или минимизировать их проявления у пациентов с СК[2].

Прогноз[править]

Прогноз при СК значительно варьирует в зависимости от тяжести аномалий развития и степени интеллектуальных нарушений. Некоторые пациенты при адекватном лечении достигают взрослого возраста и сохраняют самостоятельность, тогда как другие, ввиду выраженной умственной отсталости или серьёзных физических ограничений, нуждаются в постоянной поддержке. Продолжительность жизни чаще всего снижена, преимущественно из-за сопутствующих врождённых пороков сердца[3].

Диспансерное наблюдение[править]

Не разработано.

Примечания[править]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 Гамисония А.М. Синдром Карпентера рус.. Генокарта — генетическая энциклопедия. Проверено 10 мая 2025.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,7 2,8 2,9 Carpenter Syndrome (англ). National Organization for Rare Disorders (April 12, 2016).
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 Corinne Collet Carpenter syndrome (англ). Orphanet (November 2020).
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 Sameep Kadakia, Samuel N. Helman, Nicholas J. Healy, Masoud Saman, Donald Wood-Smith Carpenter Syndrome (en-US) // Journal of Craniofacial Surgery. — 2014-09. — В. 5. — Vol. 25. — С. 1653–1657. — ISSN 1049-2275. — DOI:10.1097/scs.0000000000001121
  5. ↑ Laura M. Watts, Marta Bertoli, Tania Attie-Bitach et all. The phenotype of MEGF8-related Carpenter syndrome (CRPT2) is refined through the identification of eight new patients англ. // European Journal of Human Genetics. — 2024-05-17. — В. 7. — Vol. 32. — С. 864–870. — ISSN 1018-4813. — DOI:10.1038/s41431-024-01624-9

Литература[править]

 
Синдромы врожденных аномалий
↑
[+]
Краниофациальная аномалия
Маленький рост
Конечности
Синдром избыточного роста
Лоренс-Мун-Барде-Бидль
Другие
Рувики

Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Синдром Карпентера», расположенная по адресу:

—«https://ru.ruwiki.ru/wiki/Синдром_Карпентера»

Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий.

Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?».

Источник — http://cyclowiki.org/w/index.php?title=Синдром_Карпентера&oldid=2325650