Синдром серых тромбоцитов
Синдром серых тромбоцитов (ССТ) — наследственное геморрагическое расстройство, характеризующееся макротромбоцитопенией и отсутствием α-гранул в тромбоцитах, что приводит к типичному серому окрашиванию тромбоцитов в мазках периферической крови.
Данный синдром ассоциирован с повышенной кровоточивостью, миелофиброзом и спленомегалией [1].
История[править]
Синдром серых тромбоцитов (ССТ) был впервые описан Раккулья в 1971 году и относится к категории болезней накопления тромбоцитарных гранул (или тромбоцитопатий с дефицитом пула накопления) [1][2].
Эпидемиология[править]
Точная распространённость синдрома серых тромбоцитов (ССТ) остаётся неизученной. В мировой литературе зарегистрировано около 60 случаев заболевания в различных популяциях. ССТ относится к крайне редким наследственным тромбоцитопатиям и встречается с одинаковой частотой у лиц обоих полов [3].
Этиология[править]
ССТ обусловлен мутациями в гене NBEAL2 (нейрональный ген, ассоциированный с белком BEACH). Патогенетической основой заболевания является отсутствие или значительное снижение количества α-гранул в тромбоцитах [3].
Патогенез[править]
Патогенез ССТ представляет собой сложный каскад нарушений, инициируемый мутациями в гене NBEAL2, который кодирует белок, критически важный для нормального биогенеза α-гранул тромбоцитов. Эти генетические дефекты приводят либо к нарушению процессов созревания α-гранул, либо к их преждевременной деградации, что является центральным звеном патогенеза заболевания.
В норме α-гранулы содержат ключевые факторы гемостаза, включая фибриноген и фактор Виллебранда, обеспечивающие адгезивные свойства тромбоцитов, а также важнейшие ростовые факторы - тромбоцитарный фактор роста и трансформирующий фактор роста β. Дефицит этих белков вследствие нарушения формирования α-гранул приводит не только к расстройствам первичного гемостаза, но и запускает процессы фиброзирования в костном мозге.
Хроническая недостаточность α-гранул вызывает компенсаторную гиперплазию мегакариоцитов, которые, пытаясь восполнить дефицит, усиленно пролиферируют. Однако эта компенсаторная реакция оказывается патологической - избыточно пролиферирующие мегакариоциты секретируют в костномозговое микроокружение повышенные количества профибротических факторов, что в конечном итоге способствует развитию миелофиброза [2][4][5].
Клиническая картина[править]
Синдром серых тромбоцитов характеризуется значительной клинической вариабельностью. Основные проявления включают:
- геморрагический синдром, типичными проявлениями которого являются спонтанные кровотечения различной степени тяжести — от лёгких до умеренных;
- спленомегалия;
- аутоиммунные заболевания: аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, тиреоидит Хашимото, ревматоидный артрит;
- кожные проявления: алопеция, дискоидная красная волчанка, витилиго;
- рецидивирующие инфекции [2].
Диагностика[править]
Основные диагностические критерии
- Клиническая картина
- геморрагический синдром;
- спленомегалия (у 80–90% пациентов с миелофиброзом).
- Лабораторные исследования
- тромбоцитопения;
- крупные гипогранулярные тромбоциты серого цвета в мазке периферической крови;
- повышенная концентрация витамина B12 в сыворотке;
- Инструментальные методы
- электронная микроскопия: отсутствие или резкое снижение α-гранул (патогномоничный признак)
- проточная цитометрия: снижение экспрессии маркеров α-гранул (фактор тромбоцитов 4, β-тромбоглобулин) [2][3].
Дифференциальная диагностика[править]
Дифференциальная диагностика проводится со следующими состояниями:
- синдром Бернара-Сулье;
- тромбастения Гланцмана;
- синдром Мая-Хегглина;
- синдром Себастьяна;
- синдром Фехтнера;
- синдром Эпштейна;
- квебекская тромбоцитопатия;
- синдром Германского-Пудлака;
- синдром Чедиака-Хигаши;
- псевдотромбоцитопения;
- миелопролиферативные синдромы;
- синдром Вискотта-Олдрича [6].
Лечение[править]
Специфического лечения не существует, но терапия включает профилактику и предотвращение рисков кровотечений (трансфузии тромбоцитов перед). Лечение может включать введение десмопрессина. Спленэктомию следует рассматривать для повышения уровня тромбоцитов у пациентов, у которых их количество снижается [3].
Прогноз[править]
Прогноз в целом благоприятный при умеренной тромбоцитопении. Однако у пациентов с ССТ и количеством тромбоцитов менее 30 000/мкл сохраняется риск жизнеугрожающих кровотечений [3].
Примечания[править]
- ↑ 1,0 1,1 Meral Gunay-Aygun, Yifat Zivony-Elboum, Fatma Gumruk et all. Gray platelet syndrome: natural history of a large patient cohort and locus assignment to chromosome 3p // Blood. — 2010-12-02. — В. 23. — Vol. 116. — С. 4990–5001. — ISSN 0006-4971. — DOI:10.1182/blood-2010-05-286534
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 Fatemeh Kianinodeh, Maryam Sadat Hosseini, Barbara J. Bain Gray Platelet Syndrome: Diagnosis and Management англ. // Congenital Bleeding Disorders. — Cham: Springer International Publishing, 2023. — С. 445–463. — ISBN 978-3-031-43155-5, 978-3-031-43156-2. — DOI:10.1007/978-3-031-43156-2_17
- ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 Gray platelet syndrome. Orphanet. 11.2011.
- ↑ Walter HA Kahr, Jesse Hinckley, Ling Li, Hansjörg Schwertz et all. Mutations in NBEAL2, encoding a BEACH protein, cause gray platelet syndrome англ. // Nature Genetics. — 2011-07-17. — В. 8. — Vol. 43. — С. 738–740. — ISSN 1061-4036. — DOI:10.1038/ng.884
- ↑ Carsten Deppermann, Deya Cherpokova, Paquita Nurden et all. Gray platelet syndrome and defective thrombo-inflammation in Nbeal2-deficient mice англ. // Journal of Clinical Investigation. — 2013-07-01. — В. 8. — Vol. 123. — С. 3331–3342. — ISSN 0021-9738. — DOI:10.1172/jci69210
- ↑ Alan T. Nurden, Paquita Nurden The gray platelet syndrome: Clinical spectrum of the disease // Blood Reviews. — 2007-01. — В. 1. — Vol. 21. — С. 21–36. — ISSN 0268-960X. — DOI:10.1016/j.blre.2005.12.003
Литература[править]
- Дёмина И. А., Кумскова М. А., Пантелеев М. А. Тромбоцитопатии // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2015. — № 1.
- Рукавицын О. А. (ред.). Гематология: национальное руководство. — 2-е изд., перераб.. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. — С. 920. — ISBN 978-5-9704-8188-2.
Шаблон:Кровотечения и нарушения свёртываемости крови
 | Одним из источников, использованных при создании данной статьи, является статья из википроекта «Рувики» («ruwiki.ru») под названием «Синдром серых тромбоцитов», расположенная по адресу:
Материал указанной статьи полностью или частично использован в Циклопедии по лицензии CC-BY-SA 4.0 и более поздних версий. Всем участникам Рувики предлагается прочитать материал «Почему Циклопедия?». |
|---|